經(jīng)典名方二冬湯研究概況

彭政忠 張麗艷 潘梅 盧禮平 楊桃 唐靖雯

【摘 要】 從經(jīng)典名方二冬湯的制備工藝、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的研究現(xiàn)狀進(jìn)行歸納總結(jié)，綜述了二冬湯的藥味組成及研究，制備工藝及質(zhì)量控制，降糖、抗癌、抗炎等藥理作用，在糖尿病前期、2型糖尿病及并發(fā)癥、甲亢等方面的臨床應(yīng)用，以及申請的專利情況，為進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)典名方；二冬湯；藥理作用；臨床應(yīng)用

【中圖分類號】R289? ?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A? ? 【文章編號】1007-8517（2023）14-0071-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202314016

Abstract：This paper summarized the research status of the preparation technology，pharmacological action and clinical application of classic square erdong Decoction. This paper summarized the composition and research of erdong Decoction，its preparation technology and quality control，as well as its pharmacological effects such as hypoglycemic，anticancer and anti-inflammatory，and clinical application in prediabetes，type 2 diabetes and its complications，hyperthyroidism and other aspects，as well as patent application status.It provides reference for further development and utilization.

Keywords：Classic Square; Erdong Decoction; Pharmacological Effects; Clinical Application

經(jīng)典名方二冬湯出自于清代程國彭的《醫(yī)學(xué)心悟》，是《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》第80首［1］，是《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（7 首方劑）》第7首［2］，具有潤肺清胃的功效，主治上消。癥見煩渴不止，小便頻數(shù)，脈數(shù)無力等。處方由天冬二錢（去心），麥冬三錢（去心），花粉一錢，黃芩一錢，知母一錢，甘草五分，人參五分，荷葉一錢組成。二冬湯在臨床上廣泛應(yīng)用，治療糖尿病具有較好的臨床療效［3］，開發(fā)價(jià)值較大。文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)典名方二冬湯基本上為臨床應(yīng)用，其次為藥理作用方面，但缺乏對其全方化學(xué)組成［4］、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的報(bào)道。因此，為了更加深入地開發(fā)經(jīng)典名方二冬湯，全面了解其研究現(xiàn)況，本文通過中國知網(wǎng)論文數(shù)據(jù)庫、中國知識產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站、國家中醫(yī)藥管理局網(wǎng)站，檢索“二冬湯”“二冬膏”“二冬加減方”等關(guān)鍵關(guān)鍵檢索詞，對本方近二十年的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，分析角度包括處方概況、藥味組成及研究，以及制備工藝及質(zhì)量控制、藥理作用、臨床應(yīng)用、專利情況等方面，以期為二冬湯的后續(xù)研究提供參考。二冬湯研究概況思維導(dǎo)圖如圖1所示。

1 處方概況

二冬湯處方現(xiàn)代折算計(jì)量為天冬7.46 g，麥冬11.19 g，天花粉3.73 g，黃芩3.73 g，知母3.73 g，荷葉3.73 g，人參1.87 g，甘草1.87 g；炮制規(guī)格：天冬、麥冬、天花粉等組成處方的8味藥材，炮制品均為生品；用法用量：水煎服［2］。方中麥冬、天冬、天花粉養(yǎng)陰清肺，生津潤燥；黃芩、知母、荷葉清除肺熱；人參、甘草補(bǔ)益肺氣。全方扶正祛邪并用，共奏養(yǎng)陰清熱，生津止渴之效。

2 藥味組成及研究

2.1 天冬 天冬為百合科植物天冬Asparagus cochinchinensis （Lour.） Merr.的干燥塊根［2］。用于肺燥干咳，頓咳痰黏，腰膝酸痛，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，熱病津傷，咽干口渴，腸燥便秘［5］。天冬主要成分有氨基酸［6］、多糖［7］、皂苷［8］等?，F(xiàn)代研究表明，天冬具有抗氧化、延緩衰老［9-11］、抗腫瘤［12-14］、抑菌抗炎［15-16］、降糖［17-18］、鎮(zhèn)咳及祛痰［19］等藥理作用。

2.2 麥冬 麥冬為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus （L.f） Ker-Gawl.的干燥塊根［2］。用于肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘［5］。從麥冬中成功提取、分離出多種活性成分，包括70余種甾體皂苷類化合物，30余種黃酮類化合物，10余種多糖類化合物和多種揮發(fā)油、有機(jī)酸類物質(zhì)［20］，其中甾體皂苷是麥冬的主要活性成分，其具有改善心腦血管疾病、抗衰老、抗腫瘤等多種作用［21］。

2.3 天花粉 天花粉為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosanthes rosthornii Harms的干燥根［2］。用于熱病煩渴，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒［5］。目前從天花粉中分離得到的主要有蛋白質(zhì)、多糖、皂苷、氨基酸等成分［22］，具有抗腫瘤、終止妊娠、降血糖、調(diào)節(jié)免疫等多種藥理活性［23］。

2.4 黃芩 黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根［2］。用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安［5］。黃酮及其苷類是黃芩的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，目前黃芩中的黃酮及黃酮苷類成分有130余種，常見的化學(xué)成分包含黃芩素、查爾酮及二氫黃酮等［24］，其中黃酮及黃酮醇類有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等［25］；含有多種倍半萜木脂素苷類及二萜類化合物［26］。現(xiàn)代研究證明，黃芩具有抗疲勞［27］、抗菌抗炎［28-30］、抗腫瘤［31-32］、增強(qiáng)免疫功能［33］等藥理作用。

2.5 知母 知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖［2］。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘［5］。知母的化學(xué)成分主要為皂苷類、雙苯吡酮類、生物堿類［34］、氨基酸類［35］、黃酮類［36］、揮發(fā)油類［37］等化合物，具有抗血小板血栓、改善阿爾茨海默癥、抗腫瘤、抗炎、解熱等作用［38］。

2.6 荷葉 荷葉為睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥葉［2］。用于暑熱煩渴，暑濕泄瀉，脾虛泄瀉，血熱吐衄，便血崩漏［5］。荷葉化學(xué)成分主要為生物堿［39］、黃酮［40-41］、揮發(fā)油［42］等，具有減肥降脂、抗氧化、抑菌、止痙等多種功效［43］。

2.7 人參? 人參為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖［2］。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧虛，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷［5］。人參主要化學(xué)成分有多糖、皂苷、揮發(fā)油、微量元素、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)等［44］，有抗疲勞、抗衰老、抗氧化和提高免疫力等藥理作用［45］。

2.8 甘草 甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根和根莖［2］。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性［5］。甘草主要化學(xué)成分以三萜皂苷類和黃酮類為主，還有香豆素、生物堿、氨基酸、揮發(fā)性成分和多糖等［46］?，F(xiàn)代藥理研究［47］表明，甘草具有抗氧化、抗癌、抑菌、神經(jīng)保護(hù)、調(diào)控血糖血脂以及抗抑郁等生物活性。

3 制備工藝及質(zhì)量控制

二冬湯處方所用藥味均為法定標(biāo)準(zhǔn)收載，無毒性藥材，符合按照“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”開展中藥新藥研究的要求，但對其制備工藝及質(zhì)量控制研究相對較少。張國青等［48］以黃芩苷、甘草酸、總皂苷、總多糖、浸膏率、乙醇可溶物、正丁醇可溶物為指標(biāo)，考察二冬湯顆粒的最佳提取工藝，試驗(yàn)結(jié)果，最佳提取工藝為各飲片加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮2 h;第二次加8倍量水，煎煮1 h。陳以新等［49］采用正交試驗(yàn)考察藥液濃縮程度、pH 值、殼聚糖用量、絮凝沉降時(shí)保溫的溫度對殼聚糖絮凝沉降法精制二冬湯煎煮液的影響，并與乙醇沉淀法進(jìn)行比較，試驗(yàn)結(jié)果，殼聚糖絮凝沉降法和乙醇沉淀法可以明顯降低二冬湯煎煮液的浸膏率，但除殼聚糖澄清劑對總多糖的影響較小之外，二者均造成了二冬湯中活性成分的較大損失，故應(yīng)該慎重對待殼聚糖絮凝沉降法。薛曉霞等［50］以指標(biāo)成分芒果苷、黃芩苷、甘草酸為含量測定指標(biāo)及以知母皂苷BⅡ、原新薯蕷皂苷與原薯蕷皂苷之和為含量測定指標(biāo)，分別采用高效液相色譜-二極管陣列檢測器法（HPLC-DAD）、HPLC-蒸發(fā)光散射檢測器法（ELSD），探索二冬湯的飲片與基準(zhǔn)樣品間指標(biāo)成分的量值傳遞規(guī)律，試驗(yàn)結(jié)果，15批飲片與二冬湯基準(zhǔn)樣品間各指標(biāo)成分（甘草酸除外）的轉(zhuǎn)移率一致性較好。程佳慧等［51］通過單因素試驗(yàn)及正交設(shè)計(jì)考察二冬滴丸的制備工藝，試驗(yàn)結(jié)果，藥物與基質(zhì)配比為1∶[KG-*3/5]4，滴距為15cm，冷凝液的溫度為7℃，所得滴丸圓整度較好，色澤均勻，溶散時(shí)限平均為210.8s，丸重差異平均為2.22%，符合《中國藥典》中滴丸劑項(xiàng)下的要求。姜建輝等［52］制備了二冬保健口服液并建立質(zhì)量控制方法。

4 藥理作用

4.1 降糖作用 袁新國等［53］探究二冬湯和有氧運(yùn)動(dòng)對2型糖尿?。═2DM）大鼠糖代謝和脂代謝作用的影響，試驗(yàn)結(jié)果，與模型組相比較，有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合二冬湯組的大鼠總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清胰島素（Ins）、谷胱甘肽（GSH）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性顯著升高（P<0.05），大鼠空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白（HDL-C）和丙二醛（MDA）水平顯著降低（P<0.01），表明有氧運(yùn)動(dòng)與二冬湯結(jié)合可明顯降低T2DM模型大鼠血糖和血脂水平，促進(jìn)血胰島素的分泌，增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶活性，從而糾正和改善T2DM模型大鼠糖代謝和脂代謝紊亂。劉哲丞等［54］探究二冬顆粒改善與防治糖尿病脂代謝紊亂的作用機(jī)理，試驗(yàn)結(jié)果，與正常組相比，模型組大鼠血清載脂蛋白AI（ApoAI）含量及胰島素敏感指數(shù)（ISI）均降低，血清載脂蛋白B（ApoB）、空腹血清胰島素（FINS）含量升高，差異均具有顯著性（P<0.05或P<0.01），給二冬顆粒后均有明顯改善，說明二冬顆?？稍谝欢ǔ潭壬夏芨纳坪头乐翁悄虿≈x紊亂。

4.2 抗癌作用 趙益等［55］研究二冬湯含藥血清對肺癌細(xì)胞A549的抑制作用、最佳給藥方案及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，試驗(yàn)結(jié)果，二冬湯含藥血清對人肺癌細(xì)胞A549具有抑制作用，其中中劑量組［7.99 g/（kg·d）］給藥5 d、10 d，末次給藥2 h的含藥血清與細(xì)胞培養(yǎng)48 h后的抑制作用最明顯，抑制率分別為42.27%和39.67%，與空白血清組比較，差異均有非常顯著性意義（P＜0.01）；FITC/PI雙染法顯示二冬湯含藥血清對A549的凋亡總計(jì)為（28.45±0.68）%，與空白血清組（6.75±0.46）%比較，差異有顯著性意義（P＜0.01）。

4.3 其他藥理作用 董永強(qiáng)等［56］采用二冬膏對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及水通道蛋白1（AQP1）的影響，結(jié)果表明，二冬膏明顯抑制TNF-α和IL-6 mRNA的水平（P<0.05或P<0.01），顯著促進(jìn)AQP1 mRNA的表達(dá)（P<0.05或P<0.01），通過上調(diào)AQP1蛋白的水平（P<0.01），抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路，從而抑制炎性因子的表達(dá)及釋放，發(fā)揮抗炎作用。趙益等［57］研究二冬湯對大鼠內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的影響，試驗(yàn)結(jié)果，給藥5 d、10 d后引起變化的生物標(biāo)記物，與給藥前1 d比較，均有明顯的變化，且給藥5 d 后二冬湯對大鼠尿液中內(nèi)源性物質(zhì)的代謝產(chǎn)生顯著性影響，其中，內(nèi)源性物質(zhì)含量變化上升的有16個(gè)，下降的有17個(gè)，其生物學(xué)功能可能涉及到提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)機(jī)體的能量代謝、抗菌、抗病毒、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。

5 臨床應(yīng)用

5.1 糖尿病前期 糖尿病前期指的是葡萄糖代謝介于正常人與糖尿病之間的一種異常狀態(tài)，可病變轉(zhuǎn)化為糖尿病，該類患者使用二冬湯后，可以顯著降低患者的胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，改善胰島功能，從而有效治療糖尿病前期病變［58-59］。胡成玉等［60］運(yùn)用二冬湯對糖尿病前期胰島素敏感性影響隨機(jī)平行對照研究，結(jié)果表明，治療組總有效率95.45%，對照組總有效率60.87%，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），且治療組胰島素水平與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5.2 糖尿病及并發(fā)癥 二冬湯加減方在治療糖尿病（2型糖尿?。┘安l(fā)癥方面（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、視網(wǎng)膜病變、便秘、周圍神經(jīng)病變等）有顯著的臨床療效。詳見表1。

5.3 甲亢方面應(yīng)用 魏小玲［66］運(yùn)用二冬湯加減可以調(diào)節(jié)陰虛火旺型甲狀腺功能亢進(jìn)癥激素水平，而有效治療疾病。傅寶君等［67］運(yùn)用二冬湯加減配合西藥（丙基硫氧嘧啶）治療老年甲亢，試驗(yàn)結(jié)果，二冬湯組治療后失眠多夢、食欲不振、口干咽燥、倦怠乏力等癥狀的改善況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），臨床效果滿意。

5.4 其他臨床應(yīng)用 采用二冬湯加減方對青年人特發(fā)性室性期前收縮［68-69］、防治鼻咽癌放療患者放射性腦損傷［70］、治療慢性支氣管炎［71-72］、頓咳及百日咳［73-76］、慢性腎病等［77-78］治療具有顯著的臨床療效。

6 專利情況

在中國知識產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站、中國知網(wǎng)作檢索平臺，選擇“摘要”或“主題”作為檢索項(xiàng)，以“二冬”作檢索詞檢索關(guān)于醫(yī)藥方面的國內(nèi)外專利。結(jié)果發(fā)現(xiàn)國內(nèi)申請相關(guān)專利18項(xiàng)（申請國家發(fā)明專利16項(xiàng)，申請外觀設(shè)計(jì)專項(xiàng)2項(xiàng)），其中視為撤回專利8項(xiàng)，授權(quán)專利6項(xiàng)，實(shí)質(zhì)審查的生效專利4項(xiàng)，目前國外暫無二冬湯專利的報(bào)道。詳見表2，專利情況如圖2所示。

7 總結(jié)

目前對二冬湯處方組成的各藥材在化學(xué)成分、藥理作用方面研究較多，但對全方的化學(xué)成分、制備工藝及質(zhì)量控制、藥理作用等方面研究相對較少。本方在降糖、抗炎、抗癌等方面有較好的藥理作用，目前在臨床上多用于糖尿病及并發(fā)癥的治療。因此，對本方開發(fā)具有一定的市場需求。

二冬湯古籍記載為“水煎服”，沒有具體的工藝制法，故在崇經(jīng)尚典的基本原則下，具體問題具體分析，做到“遵古而不泥古”，逐步實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、國際化［85］。其中，提取作為中藥制劑生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，與中藥的質(zhì)量和療效有著密切的關(guān)系，在以尊重經(jīng)典古方的提取條件下，設(shè)計(jì)出合理工藝路線，選擇合適提取技術(shù)，才能提高顆粒劑的品質(zhì)［86］。經(jīng)典名方主要以湯劑的形式使用，大都選擇砂鍋、陶瓷器具煎煮，如需將其開發(fā)成制劑，可采用現(xiàn)代的提取工藝，評價(jià)指標(biāo)包括出膏率、有效（或指標(biāo)）成分的轉(zhuǎn)移率等［87］，將二冬湯向現(xiàn)代轉(zhuǎn)化，制備成實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的復(fù)方顆粒。

發(fā)揮出經(jīng)典名方的整體觀原則，對“君－臣－佐－使”藥材所對應(yīng)多成分［88］，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)，充分表達(dá)出中藥質(zhì)量的整體性、一致性、藥效物質(zhì)的傳遞規(guī)律［85］。對二冬湯如何選擇藥材－飲片－基準(zhǔn)樣品－復(fù)方顆粒劑的相關(guān)性指標(biāo)，建立多指標(biāo)含量測定、指紋圖譜評價(jià)方法，形成工藝制備全過程的質(zhì)量評價(jià)體系。

二冬湯全方藥材的主要活性成分集中在皂苷、多糖［48］，但全方化學(xué)成分尚不清楚，可采用高效液相色譜儀（UPLC）、四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜儀（Q-TOF-MS）、高效液相色譜儀（HPLC）等現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)一步解析二冬湯的化學(xué)成分，了解其質(zhì)量概貌，建立專屬性較強(qiáng)的有效質(zhì)量控制方法，并探索藥效物質(zhì)基礎(chǔ)-藥理作用-臨床應(yīng)用方面的相關(guān)性，進(jìn)一步全面、系統(tǒng)、深入研究，為二冬湯產(chǎn)業(yè)化、藥理研究，探索新的適應(yīng)癥提供支撐。

參考文獻(xiàn)

［1］國家中醫(yī)藥管理局，國家藥品監(jiān)督管理局．關(guān)于發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》的通知［EB/OL］．［2018-4-16］．https：//www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5429153.htm

［2］國家中醫(yī)藥管理局，國家藥品監(jiān)督管理局．關(guān)于發(fā)布《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（7 首方劑）》的通知［EB/OL］．（2020-11-10）［2020-11-16］．http：//www.natcm.gov.cn/kejisi/zhengcewenjian/2020-11-10/18132.html

［3］鄒曉慧，張菊香，劉書珍，等.二冬湯合逐風(fēng)通痹湯配合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（6）：1430-1432.

［4］XUE X，JIAO Q，JIN R，et al.The combination of UHPLC-HRMS and molecular networking improving discovery efficiency of chemical components in Chinese classical formula［J］.Chin Med，2021，16（1）：50.

［5］國家藥典委員會(huì).中國藥典［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020.

［6］熊大勝，唐登浩，許云香，等.不同產(chǎn)地天冬塊根與莖藤內(nèi)藥用成分比較研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（2）：322-324.

［7］羅德啟.天冬多糖的提取與單糖組成分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（4）：451-453.

［8］徐從立，陳海生，譚興起，等.中藥天冬的化學(xué)成分研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2005（2）：128-130.

［9］曲鳳玉，魏曉東，李士莉，等.天門冬醇提液對衰老模型小鼠抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1999（2）：67-69.

［10］曲鳳玉，毛金軍，魏曉東，等.天門冬對 D-半乳糖衰老模型小鼠紅細(xì)胞膜、肝細(xì)胞膜 MDA 影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中草藥，1999（10）：763-764.

［11］ 李敏，費(fèi)曜，王家葵.天冬藥材藥理實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2005（7）：580-582.

［12］ 溫晶媛，李穎，丁聲頌，等.中國百合科天門冬屬九種藥用植物的藥理作用篩選［J］.上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1993（2）：107-111.

［13］羅俊，龍慶德，李誠秀，等.地冬及天冬對荷瘤小鼠的抑瘤作用［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000（1）：15-16.

［14］李志孝，黃成鋼，陳謙，等.天門冬半乳葡聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其抑瘤活性的研究［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)，2000（5）：77-81.

［15］ HYUNGMIN K，EUNHEE L，TAEKGEN L，et al. Inhibitory effect of Asparagus cochinchinensis on tumornecrosis factor-alphasecretion from astrocytes［J］. International Journal of Immunopharmacology，1998，20（4-5）：153-162.

［16］ 李婷欣，李云.天門冬提取液對大鼠的急性和慢性炎癥的影響［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005（9）：1051-1052.

［17］ 俞發(fā)榮，連秀珍，郭紅云.天門冬提取物對血糖的調(diào)節(jié)［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10（27）：57-59.

［18］ 楊新波，陶建華，盧力軍，等.天冬降糖膠囊對四氧嘧啶高血糖小鼠胰島損傷的影響［J］. 解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2005，21（1）：9-11.

［19］ 羅俊，龍慶德，李誠秀，等.地冬與天冬的鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘作用比較［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，23（2）：132-134.

［20］遲宇昊，李暘，申遠(yuǎn).麥冬化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，38（2）：189-192.

［21］于曉文，杜鴻志，孫立，等.麥冬皂苷藥理作用研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2014，38（4）：279-284.

［22］時(shí)巖鵬，姚慶強(qiáng)，劉擁軍，等.栝樓化學(xué)成分的研究及其α-菠菜甾醇的含量測定［J］.中草藥，2002（1）：16-18.

［23］許宏亮，李彥川，張雅琴，等.天花粉主要化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018，14（5）：120-123.

［24］郭宇.中藥黃芩的化學(xué)成分及藥理作用的分析［J］.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（63）：137.

［25］肖麗和，王紅燕，宋少江.滇黃芩化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20（3）：181-183.

［26］ BRUNO M，VASSALLO N，SIMMONDS M S J. A diterpenoid with antifeedant activity from Scutellaria rubicunda［J］. Phytochemistry，1999，50（6）：973-976.

［27］ 魏順發(fā)，屈愛桃，任鳳霞，等.黃芩屬植物中二萜類成分研究進(jìn)展［J］.國際藥學(xué)研究雜志，2011，38（2）：123-129．

［28］馬爽.黃芩中化學(xué)成分的提取工藝的優(yōu)化及其生物活性研究［D］.長春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2015.

［29］狄艷琴，關(guān)曉清.中藥黃芩藥理的臨床作用分析［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（A3）：238，240.

［30］董春桃.中藥黃芩外用治療急性濕疹的臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2018，33（13）：1837-1838.

［31］劉潔，李備，劉春，等.海南黃芩中漢黃芩素抗腫瘤活性研究［J］.生物技術(shù)通訊，2018，29（4）：501-505.

［32］陳黨輝，鄧雁如，牟佳佳，等.黃芩素的結(jié)構(gòu)修飾以及抗腫瘤活性研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2019，31（7）：1258-1264.

［33］劉瑋，劉澤媛，齊好雯，等.黃芩素作為佐劑對黑色素瘤小鼠體內(nèi)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)作用［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2018，35（12）：1114-1118.

［34］沈莉，戴勝軍，趙大洲.知母中的生物堿［J］.中國中藥雜志，2007（1）：39-41.

［35］楊炳友，高云龍，張晶，等.知母水層化學(xué)成分研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44（3）：10-11.

［36］楊炳友，張晶，王姑師，等.知母中黃酮類化學(xué)成分研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2017，28（4）：793-795.

［37］陳千良，馬長華，王文全，等.知母藥材中揮發(fā)性成分的氣相色譜-質(zhì)譜分析［J］.中國中藥雜志，2005（21）：17-19.

［38］翁麗麗，陳麗，宿瑩，等.知母化學(xué)成分和藥理作用［J］.吉林中醫(yī)藥，2018，38（1）：90-92.

［39］程婷婷，原新博，惠小涵，等.荷葉生物堿成分及其調(diào)脂機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中草藥，2019，50（8）：1998-2003.

［40］王玲玲，劉斌，石任兵，等.荷葉黃酮類化學(xué)成分研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008（2）：116-118.

［41］YE L H，KONG L T，YAN M Z，et al．Lotus leaf alkaloid fraction can strongly inhibit CYP2D6 isoenzyme activity［J］.Journal of? Ethnopharmacology，2016（194）：913-917．

［42］曾虹燕，蘇杰龍，方芳，等．不同方法提取的荷葉揮發(fā)油化學(xué)成分分析［J］．西北植物學(xué)報(bào)，2005，25（3）：578-582．

［43］高振華，孫伶俐，王豪，等.荷葉化學(xué)成分及其藥理活性研究［J］.廣東化工，2020，47（5）：100-102.

［44］高健，呂邵娃.人參化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，27（1）：127-130，137.

［45］于雪妮，馮小剛，張建民，等.人參化學(xué)成分與藥理作用研究新進(jìn)展［J］.人參研究，2019，31（1）：47-51.

［46］孫琛.甘草的化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.科技資訊，2020，18（2）：64-65.

［47］韓維維，方東軍，李陸軍，等.甘草化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展［J］.化學(xué)工程師，2022，36（2）：56-58，67.

［48］張國青，盛華剛，邵長森，等.基于標(biāo)準(zhǔn)湯劑參比的二冬湯顆粒提取工藝研究［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，43（2）：188-192，202.

［49］陳以新，盛華剛，林桂濤，等.殼聚糖絮凝沉降法與乙醇沉淀法對二冬湯精制的對比研究［J］.中成藥，2011，33（4）：612-615.

［50］薛曉霞，靳如娜，王學(xué)圓，等.經(jīng)典名方二冬湯基準(zhǔn)樣品的指標(biāo)成分含量測定及量值傳遞規(guī)律探索［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，28（11）：1-7.

［51］程佳慧，李喜鳳，王釗，等.二冬滴丸的制備工藝研究［J］.科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，2020（30）：69-71.

［52］姜建輝，夏清，湯丹丹.二冬保健口服液的制備及質(zhì)量控制［J］.產(chǎn)業(yè)與科技論壇，2020，19（15）：63-64.

［53］袁新國，謝夢洲，楊英，等.二冬湯和有氧運(yùn)動(dòng)對2型糖尿病大鼠糖代謝和脂代謝的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（28）：3610-3613.

［54］劉哲丞，宋娟，崔紅霞，等.二冬顆粒對糖尿病大鼠脂代謝紊亂的改善與防治作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中外醫(yī)療，2010，29（19）：99.

［55］趙益，羅蓉，尚廣彬，等.二冬湯含藥血清對肺癌細(xì)胞A549的作用研究［J］.新中醫(yī)，2012，44（9）：113-115.

［56］董永強(qiáng)，夏雪竹，劉翠紅，等.二冬膏對LPS誘導(dǎo)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6及AQP1的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2020，29（7）：1213-1215，1223.

［57］趙益，張啟云，李冰濤，等.二冬湯對大鼠尿液代謝產(chǎn)物的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2013，24（2）：173-176.

［58］師美鳳.二冬湯對糖尿病前期患者胰腺β細(xì)胞功能的影響［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2016，37（5）：39-40.

［59］田錦鷹，馬祖等，陳國姿，等.二冬湯對糖尿病前期胰腺β細(xì)胞功能的影響［J］.河北中醫(yī)，2014，36（5）：694-696.

［60］胡成玉，張紅霞.二冬湯對糖尿病前期胰島素敏感性影響隨機(jī)平行對照研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27（17）：14-15.

［61］謝振東.二冬湯加減方對陰虛質(zhì)糖耐量異常糖脂代謝指標(biāo)的影響［J］.新中醫(yī)，2014，46（1）：117-119.

［62］冉曉丹，肖萬澤，陳景輝.二冬湯加減治療糖尿病合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥［J］.湖北中醫(yī)雜志，2010，32（2）：57-58.

［63］張艷麗，裴瑞霞.裴瑞霞加味二冬湯聯(lián)合西藥治療肺腎氣陰虧虛型2型糖尿病隨機(jī)平行對照研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26（10）：48-49.

［64］李越，陳國姿，田錦鷹.二冬湯加減聯(lián)合西藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變45例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2013，35（4）：574-575.

［65］李少鋒，杜少輝.甘桔二冬湯治療糖尿病便秘的臨床研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（8）：1133-1136.

［66］魏小玲.二冬湯加減治療陰虛火旺型甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，20（5）：285-287.

［67］傅寶君，江巍，邢梅，等.二冬湯加減配合西藥治療老年性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥21例臨床研究［J］.中醫(yī)雜志，2002（3）：196-197，5.

［68］崔健昆，房佳樂，張怡清.二冬湯加減方治療青年人特發(fā)性室性期前收縮的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2017，45（4）：123-125.

［69］房佳樂.二冬湯加減方治療青年人特發(fā)性室性期前收縮的臨床觀察［D］.哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［70］黃維，趙迪，蔣云飛，等.二黃二冬湯防治鼻咽癌放療患者放射性腦損傷［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2021，36（11）：2470-2474.

［71］顧惠英，馮高華，倪軍.二冬湯治療慢性支氣管炎合并念珠菌感染58例［J］.河南中醫(yī)，2008（11）：62.

［72］劉聯(lián)發(fā).用二冬湯治療慢性支氣管炎的咳嗽效果顯著［J］.人民軍醫(yī)，1960（2）：33.

［73］李軍波，郭紅鷹.二冬湯治療頓咳82例［J］.包頭醫(yī)學(xué)，2001（2）：77.

［74］王成章.加味二冬湯治療百日咳痙咳期104例［J］.遼寧中醫(yī)雜志，1990（3）：35.

［75］黃朝水.二冬湯治療頓咳82例［J］.福建中醫(yī)藥，1989（1）：28.

［76］王光富.復(fù)方二冬湯治療百日咳［J］.江蘇醫(yī)藥，1977（12）：34.

［77］肖娟，何澤云.二冬湯治療氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎30例療效觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，2016，32（2）：55-57.

［78］王雅晴，何澤云.何澤云自擬二冬湯治療慢性腎臟病驗(yàn)案2則［J］.湖南中醫(yī)雜志，2018，34（7）：133.

［79］代云桃，黃正軍，田奎.二冬湯組方中荷葉飲片指紋圖譜測定方法：110658295［P］.2020-01-07.

［80］羅春萍，馮娟，項(xiàng)纓，等．一種二冬膏的制備方法：113304216［P］．2021-08-27．

［81］何龍君，何安民，楊爽爽，等.黃精二冬養(yǎng)胃湯：109481662［P］.2021-10-19.

［82］繆興財(cái).丹麻二冬強(qiáng)心丸：1165693［P］.1997-11-26.

［83］王曉春. 藥品包裝盒（二冬膏）：301283489S［P］.2010-07-14.

［84］陳千鳴. 藥品包裝盒（二冬膏）：300752369［P］. 2008-03-05.

［85］李鑫，閆影，孫志偉，等.基于經(jīng)典名方中藥復(fù)方顆粒劑的設(shè)計(jì)研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)研究，2020，39（11）：666-669.

［86］顏秀英.用于中藥提取的新技術(shù)進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥指南，2018，16（11）：52-53.

［87］袁建龍，李寅超，潘以琳.中藥經(jīng)典名方制劑研究評價(jià)的問題分析及建議［J］.海峽藥學(xué)，2019，31（12）：54-56.

［88］葉霽，李睿旻，曾華武，等.基于整體觀中藥質(zhì)量標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及研究進(jìn)展［J］.中草藥，2019，50（19）：4529-4537.

（收稿日期：2022-08-18 編輯：杜玲玉珊）