中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及其影響因素分析

張美霞，苗琴，崔桂梅

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，1心境障礙二科，2中西醫(yī)結(jié)合科，新鄉(xiāng) 453002

精神分裂癥患者在未發(fā)病時(shí)通常意識(shí)清晰，智力基本不受影響。但患者發(fā)病時(shí)存在一定程度的意識(shí)、行為、思維和感知障礙，表現(xiàn)為注意力、記憶力、信息整合力等能力異常，影響患者生存質(zhì)量及社會(huì)功能[1-2]。目前精神分裂癥的臨床治療多采用氯氮平、利培酮和奮乃靜等藥物，但患者常出現(xiàn)肥胖、過敏或手腳顫抖等不良反應(yīng)。中醫(yī)治療慢性病具有不良反應(yīng)小和療效穩(wěn)定等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3-4]。近年來，有相關(guān)研究證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療在首發(fā)精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果良好[5]。本院設(shè)有心境障礙科室，就診患者中精神分裂癥患者占比較高，其療效是治療過程中重點(diǎn)關(guān)注的問題。同時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合科亦是我院的主要科室，治療疾病兼顧中醫(yī)學(xué)和西醫(yī)學(xué)，在推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)合診療、實(shí)現(xiàn)高效治療方面具有相對(duì)優(yōu)勢(shì)?；诖耍狙芯糠治隽酥形麽t(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效和對(duì)患者認(rèn)知、社會(huì)功能的影響，以及影響其療效的相關(guān)獨(dú)立因素，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性選取2018年1月～2019年12月本院收治的首發(fā)精神分裂癥患者88例作為研究對(duì)象。其中，男性35例，女性53例；年齡18～55歲，平均年齡（33.52±8.55）歲。根據(jù)治療結(jié)果，將治療有效患者列為有效組，無效患者列為無效組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類（ICD-10）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]。②首次發(fā)病者。③確診前未經(jīng)其他抗精神病治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并代謝異?；颊?。②合并腫瘤疾病患者。③合并其他精神疾病患者。④經(jīng)影響認(rèn)知功能的藥物干預(yù)患者、嚴(yán)重興奮或衰退者。

1.2 治療方法

患者均口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格1mg）治療，起始量為1mg/d，1周內(nèi)根據(jù)具體病情將藥物劑量提高至2～3mg/d，1周后根據(jù)具體病情提高藥物劑量至4～6mg/d，并行維持治療。在此基礎(chǔ)上，口服九味肝泰膠囊（湖南康爾佳制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025173，規(guī)格：每粒裝0.35g）1.4g，tid。連續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察療效，評(píng)定陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分、重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）評(píng)分、個(gè)人和社會(huì)功能量表（personal and social performance，PSP）評(píng)分和功能大體評(píng)定量表（global assessment of function，GAF）評(píng)分。分別于治療前和治療3個(gè)月后，取患者空腹靜脈血3ml，采用COBAS INTEGRA 800 全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)羅氏公司）及其配套試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品進(jìn)行檢測(cè)血清葉酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，操作嚴(yán)格參照相關(guān)說明書。

1.3.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

① 療效、PANSS 評(píng)分[7]：所有患者完成 1個(gè)療程治療后，由主治醫(yī)生進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈，PANSS減分率≥75%；顯效，PANSS減分率50%～74%；有效，PANSS減分率25%～49%；無效，PANSS減分率≤24%?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②RBANS評(píng)分[8]：治療前和治療3個(gè)月后評(píng)定，該測(cè)驗(yàn)包含注意力、言語功能、視覺廣度、即刻記憶和延時(shí)記憶5個(gè)神經(jīng)心理狀態(tài)因子（共12個(gè)條目），分?jǐn)?shù)范圍為200～800分，得分越高，認(rèn)知功能越好。③PSP評(píng)分[9]：治療前和治療3個(gè)月后評(píng)定，包括社會(huì)中有益的活動(dòng)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、自我照料、擾亂及攻擊行為4個(gè)主要領(lǐng)域功能，總分100分，分?jǐn)?shù)越低，患者機(jī)能越低下，越需要密切監(jiān)護(hù)。④GAF評(píng)分[10]：分為10個(gè)等級(jí)，每個(gè)等級(jí)占10分，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，病情越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。收集所有患者人口學(xué)資料和臨床資料，涵蓋年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、婚姻情況、工作情況、文化程度、精神病家族史、首次發(fā)病年齡、病程、治療前后血清葉酸和Hcy水平、飲酒史、吸煙史、合并高血壓、合并2型糖尿病等信息，研究數(shù)據(jù)來源于醫(yī)院數(shù)據(jù)庫，均經(jīng)篩選符合研究標(biāo)準(zhǔn)后方采用并進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic模型分析影響中西醫(yī)結(jié)合治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素：以患者治療效果為因變量（有效=0，無效=1），以單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的相關(guān)因素為自變量（有飲酒史、飲酒史、高血壓、2型糖尿=1；無飲酒史、飲酒史、高血壓、2型糖尿=0；葉酸、Hcy具體數(shù)值代入）進(jìn)行Logistic回歸分析。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效分析

88例患者中，痊愈31例，顯效35例，有效7例，無效15例，總治療有效率為82.95%（73/88）。將總有效患者列為有效組，無效患者列為無效組。無效組治療前后的PANSS、RBANS、GAF、PSP評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，有效組患者的PANSS、RBANS、GAF、PSP評(píng)分與治療前比較分別下降、上升、下降和上升，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后4種評(píng)分結(jié)果比較 ±s，分

表1 兩組患者治療前后4種評(píng)分結(jié)果比較 ±s，分

與同組治療前比較，a：P<0.05

組別 PANSS評(píng)分 RBANS評(píng)分 GAF評(píng)分 PSP評(píng)分有效組（n=73） 治療前 81.81±9.24 352.15±36.24 43.57±4.85 28.58±5.84治療后 42.85±8.15a 368.35±36.58a 35.16±3.52a 44.53±6.21a無效組（n=15） 治療前 82.35±8.13 353.44±35.98 43.29±5.06 27.91±5.73治療后 79.14±9.28 356.98±36.49 41.19±5.24 32.15±6.24

2.2 兩組患者相關(guān)因素的單因素分析比較

88例首發(fā)精神分裂癥患者中，文化程度高中及以上26例，中專及以下62例；婚姻狀況未婚66例，已婚22例；病程3～24個(gè)月；有精神疾病家族史者41例。兩組患者的性別、年齡、BMI、婚姻情況、工作情況、文化程度、精神病家族史、首次發(fā)病年齡、病程、治療前血清葉酸水平、治療前血清Hcy水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組患者的飲酒史、吸煙史、合并高血壓、合并2型糖尿病、治療后血清葉酸水平、治療后血清Hcy水平等因素比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.3 影響患者療效的多因素分析

結(jié)果顯示，飲酒史、吸煙史、合并高血壓和治療后血清Hcy水平是影響療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05，OR>1）。見表2。

表2 兩組患者相關(guān)因素的單因素分析

續(xù)表

續(xù)表

表3 影響首發(fā)精神分裂癥患者中西醫(yī)結(jié)合臨床療效的多因素分析

3 討論

精神分裂癥是高發(fā)于青壯年人群的情感和認(rèn)知損害性重型精神疾病，其病因目前尚未明確?；颊叩呐R床癥狀有較大的個(gè)體差異，影響其正常生活，嚴(yán)重者甚至?xí)龀鑫：ι鐣?huì)的行為，給患者個(gè)人及其家庭乃至社會(huì)帶來負(fù)擔(dān)[10-12]。因此，需要對(duì)精神分裂癥患者及時(shí)進(jìn)行有效地治療，改善其臨床癥狀以及認(rèn)知功能。目前，利培酮為精神分裂癥患者的常用藥物，且有研究證明將其與中醫(yī)藥聯(lián)用可取得較好的臨床效果。九味肝泰膠囊的主要成份為郁金、三七、姜黃、蒺藜及山藥等，可化瘀通絡(luò)、疏肝健脾，對(duì)肝郁脾虛和氣滯血瘀引發(fā)的抑郁煩悶等具有較好的效果，其在精神分裂癥治療中的應(yīng)用亦已得到肯定[13-14]。肝郁脾虛影響患者的認(rèn)知功能[15]，而九味肝泰膠囊可通過緩解肝郁脾虛，改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者，結(jié)果顯示，利培酮聯(lián)合中成藥九味肝泰膠囊的治療總有效率為82.95%，有效組患者治療后的RBANS評(píng)分、GAF評(píng)分、PSP評(píng)分與治療前比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)改善（P<0.05），表明該治療方法的總體療效較好，對(duì)精神分裂患者的認(rèn)知功能、機(jī)體功能和病情有一定的改善作用。但與過往研究比較療效仍然較低[13]，分析其原因，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)，故本研究對(duì)療效的影響因素進(jìn)行了進(jìn)一步的詳細(xì)分析。

研究結(jié)果顯示，患者飲酒史、吸煙史、合并高血壓、治療后血清葉酸水平和血清Hcy水平均為中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效的主要影響因素（P<0.05），其中飲酒史、吸煙史、合并高血壓和治療后血清Hcy水平是影響其療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05，OR>1）。吸煙能降低患者血氧含量，導(dǎo)致機(jī)體氣血不足；飲酒可促進(jìn)多巴胺的釋放；二者均能加重腦神經(jīng)的受損，加劇患者的認(rèn)知障礙，使其抵觸治療或擅自停藥，降低治療依從性和療效[16]。研究表明[17]，精神分裂癥合并高血壓患者的認(rèn)知功能減退更加明顯，治療高血壓的藥物如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑對(duì)患者的認(rèn)知障礙有一定的改善作用。有研究發(fā)現(xiàn)[18-19]，精神分裂癥患者的葉酸、Hcy水平與認(rèn)知功能具有一定的關(guān)系。Hcy是一種含硫氨基酸，其高水平與阿爾茨海默病、精神分裂癥以及認(rèn)知功能損害的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[20-21]。葉酸中含有一碳單位，葉酸缺乏患者可出現(xiàn)脫氧胸苷酸和嘌呤核苷酸合成以及氨基酸的轉(zhuǎn)化過程受阻，從而抑制細(xì)胞DNA合成，并損傷神經(jīng)元細(xì)胞[22]。兩者均可通過血腦屏障，其在外周血中的水平可在一定程度上反映其在大腦中的濃度[23]。因此，Hcy和葉酸水平可能反映首發(fā)精神分裂癥患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀況?；谝陨侠碚?，臨床上檢測(cè)外周血Hcy水平等，可能有助于了解中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效，指導(dǎo)優(yōu)化臨床治療方案，改善臨床療效，促進(jìn)患者認(rèn)知、社會(huì)功能的改善。本研究仍存在一些局限和不足，需進(jìn)行前瞻性試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。在國(guó)內(nèi)臨床工作中，尚未能普及使用MATRICS共識(shí)認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）等認(rèn)知測(cè)驗(yàn)工具，仍需進(jìn)一步加強(qiáng)臨床工作中對(duì)MCCB等有效認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的研究。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥療效良好，有助于恢復(fù)患者的認(rèn)知、社會(huì)功能，其療效受患者飲酒史、吸煙史、合并高血壓和治療后血清Hcy水平多重因素影響，臨床治療中可因人而異，個(gè)體化給藥，提高治療效果。