芪連扶正膠囊聯(lián)合TP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察*

胡永進，馮煒紅，王宇鵬

（天津市北辰醫(yī)院腫瘤科，天津 300000）

肺癌是對人體健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率增長最快［1］，以非小細胞癌（NSCLC）常見（約占肺癌的80%），且NSCLC患者極易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，病死率較高［2］，早期癥狀不明顯，甚至無任何癥狀，患者確診時多已處于疾病晚期，不利于疾病治療與預(yù)后［3］。此時，臨床多采用化學(xué)藥物治療（簡稱化療）緩解癥狀及提高其生存期。紫杉醇（或多西他賽）+順鉑（TP方案）為臨床常用化療方案，療效確切，但毒副作用大，加之長期用藥易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)用受限［4］。芪連扶正膠囊具有解毒化痰、消積散結(jié)、扶正抗癌等功效，其聯(lián)合化療可取得較好療效?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMP）參與了腫瘤細胞突破基底膜屏障發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移的過程，其中血清MMP-2、MMP-9的表達水平可進一步評估患者療效與預(yù)后。因此，本研究中探討了芪連扶正膠囊輔助治療NSCLC的臨床效果，及對患者血清MMP-2和MMP-9水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～80歲；病理組織穿刺活檢確診Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC；化療為首選方案；卡氏（KPS）評分≥60分。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

排除標準：伴其他部位惡性腫瘤；無化療條件；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物不耐受。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年6月至2020年12月就診的NSCLC患者120例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予TP方案化療：第1天予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規(guī)格為每支0.5 mL∶20 mg）75 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，第1～3天予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規(guī)格為每支30 mg）75 mg/m2，加入氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注。觀察組患者加予芪連扶正膠囊（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，批準號Z0120030239，規(guī)格為每粒0.3 g），空腹溫開水送服，4粒/次，每天3次。治療期間根據(jù)病情進展和患者藥物耐受情況適當調(diào)整用藥。兩組均以3周為1個療程，連續(xù)治療3個療程，并隨訪至少12個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：抽取患者治療前1天及治療3個療程后的晨起空腹靜脈血約5 mL，常規(guī)抗凝離心，取上清液，檢測以下指標。1）免疫功能指標。采用流式細胞法檢測血清T淋巴細胞亞群CD4+及CD8+水平，并計算CD4+/CD8+，試劑盒由美國BD公司提供，嚴格按說明書操作。2）MMP-2和MMP-9水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由康肽生物科技（北京）公司提供，嚴格按說明書操作。

近期療效［5］：完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，且保持4周；部分緩解（PR），腫瘤病灶縮小幅度不小于原病灶的50%，且持續(xù)4周；病情穩(wěn)定（SD），病灶有所縮小，但縮小幅度小于原病灶的50%，維持4周；疾病進展（PD），癥狀無改善，甚至加重，病灶體積增大，或產(chǎn)生新病灶?？陀^緩解（OR）=CR+PR，疾病控制（DC）=CR+PR+SD。

安全性：觀察患者治療期間血小板計數(shù)減少、肝功能損傷、白細胞計數(shù)減少、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

遠期療效：術(shù)后隨訪1年，觀察患者生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，行Log-Rank檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5及圖1。隨訪1年后，聯(lián)合組累積生存率為77.30%，顯著高于對照組的55.00%，Log Rank=6.476，P=0.011＜0.05）。

圖1 兩組患者生存情況比較Fig.1 Comparison of patients'survival situation between the two groups

表2 兩組患者近期療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of short-term efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=60］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，n=60）

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，n=60）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-4）.

組別觀察組對照組t值P值CD4+（%）治療前47.45±5.22 47.86±5.28 0.428 0.670治療后58.32±6.06*52.30±5.63*5.637 0.000 CD8+（%）治療前28.79±3.06 28.28±3.12 0.904 0.368治療后22.52±2.75*24.34±2.97*3.483 0.001 CD4+/CD8+治療前1.65±0.20 1.69±0.22 1.095 0.278治療后2.59±0.30*2.15±0.24*8.871 0.000

表4 兩組患者血清MMP-2及MMP-9水平比較（±s，ng/mL，n=60）Tab.4 Comparison of serum MMP-2 and MMP-9 levels between the two groups（±s，ng/mL，n=60）

表4 兩組患者血清MMP-2及MMP-9水平比較（±s，ng/mL，n=60）Tab.4 Comparison of serum MMP-2 and MMP-9 levels between the two groups（±s，ng/mL，n=60）

組別觀察組對照組t值P值MMP-2治療前109.01±11.23 108.88±11.26 0.063 0.950治療后73.64±8.35*85.57±9.13*7.469 0.000 MMP-9治療前433.72±51.33 440.48±50.76 0.725 0.470治療后273.46±30.76*331.52±37.18*9.320 0.000

3 討論

NSCLC早期癥狀輕微甚至無癥狀，診斷困難，確診患者中30%～40%已處于晚期，無法手術(shù)切除，臨床主要采取放射治療（簡稱放療）、化療［6］。臨床常采用TP方案化療，效果確切，但對正常細胞也有一定的殺傷力，且長期化療療效會下降，需聯(lián)合其他治療［7］。張遂亮等［8］的研究顯示，參芪扶正注射液聯(lián)合最佳支持治療可顯著減輕NSCLC患者的臨床癥狀，降低腫瘤標志物水平，提高患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的OR和DC情況均顯著優(yōu)于對照組；術(shù)后隨訪1年，觀察組累積生存率也顯著高于對照組；與既往研究結(jié)果［9］一致，表明芪連扶正膠囊輔助治療晚期NSCLC可提高患者的生存率，療效較好。

當疾病進展較快、預(yù)后很差時，CD4+/CD8+降低［10-11］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+水平均顯著降低，且觀察組改善效果均顯著優(yōu)于對照組，表明化療基礎(chǔ)上加用芪連扶正膠囊可糾正NSCLC患者的免疫系統(tǒng)紊亂，改善各項免疫指標。MMP-2為鋅蛋白酶，可分解細胞外基質(zhì)組分，在腫瘤血管形成與生長過程中發(fā)揮重要作用，可作為療效評價的輔助指標［12］。MMP-9是降解基膜與細胞外基質(zhì)的主要酶，可促進血管生成及腫瘤生長，調(diào)節(jié)細胞遷移［13］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后MMP-2、MMP-9水平均顯著低于治療前，且觀察組降低更顯著，表明芪連扶正膠囊輔助治療可進一步降低NSCLC患者MMP-2、MMP-9水平。分析原因，多西他賽為新一代紫杉醇類抗腫瘤藥物，有利于形成穩(wěn)定的非功能性維管束，還可破壞腫瘤細胞的有絲分裂，臨床常用于實體瘤治療，效果顯著［14］。順鉑為廣譜抗腫瘤藥物，可結(jié)合細胞的DNA抑制其有絲分裂［15］。芪連扶正膠囊中，黃芪可補中益氣、益衛(wèi)固表，為君藥；連翹可清熱解毒、消腫散結(jié)，莪術(shù)可破血行氣、化瘀消腫、消積止痛，二者共為臣藥，與黃芪配伍可兼治扶助正氣、祛瘀化痰；清半夏、天南星散結(jié)消腫、清熱化痰，白花蛇舌草、蜈蚣、全蝎、壁虎通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，女貞子可增強免疫力、保護肝臟，上述諸藥共為佐藥。諸藥聯(lián)用，共同發(fā)揮消積散結(jié)、化痰解毒、扶正抗癌之功效［16-17］。兩種治療方案作用機制不同，可協(xié)同作用，增強抗腫瘤作用，進而增強患者免疫力。觀察組患者肝功能損傷及血液毒性不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，可能是因為聯(lián)合治療可降低化療類藥物的使用劑量，從而減輕藥物所帶來的毒副作用。

綜上所述，芪連扶正膠囊聯(lián)合TP方案治療晚期NSCLC，可改善患者的免疫功能，降低血清MMP-2及MMP-9水平。