姚 琴
佛山市第一人民醫(yī)院同濟康復醫(yī)院,廣東 佛山 528000
中樞性高熱是指因腦血管意外,重度顱腦損傷及腦腫瘤等各種疾病導致的體溫調(diào)節(jié)中樞功能損害導致的反復發(fā)熱。臨床治療西醫(yī)主要以物理降溫、補液、冬眠合劑等對癥支持治療為主,往往不能達到理想的療效[1]。筆者治療1例中樞性高熱,根據(jù)吳雄志老師伏邪理論指導,采用升麻鱉甲湯聯(lián)合侯氏黑散加減,臨床取得較好的效果,現(xiàn)報道如下。
患者劉某,女,69歲,因“發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)占位1年余”入院。既往有大腦膠質(zhì)瘤病史。入院時患者精神疲倦,失語,肢體乏力,無咳嗽咯痰,無惡寒發(fā)熱,無嘔吐,無腹瀉,留置胃管,小便調(diào),大便干結(jié),需借助藥物可解。入院查體:體溫36.8℃,呼吸20次/分,心率78次/分,血壓120/76 mmHg,右側(cè)鼻唇溝變淺,伸舌不配合,雙側(cè)瞳孔直徑約3 mm,對光反射靈敏,雙肺呼吸音粗,未聞及明顯干濕性啰音。心率78次/分,律齊,未聞及異常心音。腹軟,未觸及包塊。四肢肌張力增高,雙側(cè)腕關(guān)節(jié)屈曲畸形,雙足輕度浮腫。結(jié)合既往病史、癥狀、體征及輔助檢查,初步診斷:大腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復發(fā)。入院第2天患者開始出現(xiàn)發(fā)熱,體溫波動在39.0℃~40.3℃,持續(xù)約5天。當時完善血常規(guī)、CRP、肝腎功能均無明顯異常,尿液常規(guī)、胸片未見異常,血培養(yǎng)(1周后回報)未見細菌生長。期間予甘露醇脫水,抗感染,冰袋降溫、退熱及補液處理。中藥予白虎湯加減(石膏40 g,知母20 g,炙甘草10 g,山藥15 g,杏仁15 g,瓜蔞15 g,石菖蒲10 g),病情未好轉(zhuǎn)。仍高熱,面目潮紅,口唇干枯,色紅,煩躁不安,上半身汗出,伸舌不能配合,脈滑數(shù)。結(jié)合患者原發(fā)疾病為腦腫瘤的病史,雖然經(jīng)過手術(shù)治療,切除腫瘤組織,但可能仍有殘留腫瘤細胞。它短期內(nèi)可能潛伏,但在體內(nèi)外各種因素作用下,在相隔一年、甚至更長時間生長迅速。這與吳雄志老師所言伏邪特點相符。伏邪之所以潛伏,多因為人體自身正氣不足,不能祛邪外出。邪氣聚久,成瘀成巢也是部分原因。本例患者久病,伏邪成巢,痰瘀互結(jié),熱入血分,加之病在頭面部,遂予升麻鱉甲湯聯(lián)合侯氏黑散加減。處方如下:升麻6 g,鱉甲20 g,黃芩10 g,甘草6 g,膽南星 15 g,半夏10 g,牡蠣20 g,菊花40 g,知母20 g,地黃30 g,青蒿10 g,牡丹皮10 g,白花蛇舌草 20 g。水煎內(nèi)服,日2劑。鼻飼2劑后,次日最高體溫降至38.3 ℃,續(xù)服2劑后體溫正常。1周后未再發(fā)熱?;颊呔窈棉D(zhuǎn),生命體征平穩(wěn)。
中樞性高熱是神經(jīng)內(nèi)科中常見的較棘手的疾病。多見于重型顱腦損傷、腦血管意外、顱內(nèi)占位性病變術(shù)后等疾病。因體溫調(diào)節(jié)中樞紊亂,導致散熱少于產(chǎn)熱,體溫數(shù)天、甚至長時間高于正常,難以通過藥物降溫。臨床表現(xiàn)為高熱無汗,雖然體溫較高,但全身中毒癥狀確不明顯,呼吸和心跳未隨體溫明顯增快,抗感染治療無效。臨床通過物理降溫、亞低溫療法等或可取得一定療效,但仍有部分患者仍高熱不退,死亡率較高。中醫(yī)方面無“中樞性高熱”病名。此病多歸屬于中醫(yī)“發(fā)熱”范疇。本病病位在腦,屬里、實、閉、熱、痰、風、瘀等特點,臨床上以清熱開竅、清熱化痰、清熱瀉火、平肝熄風、通腑泄熱等治法較為常用,取得了一定的療效,但仍缺乏較系統(tǒng)的臨床診療規(guī)范[2]。
本例腦腫瘤術(shù)后患者,持續(xù)高熱。結(jié)合相關(guān)病史,臨床癥狀、體征及相關(guān)輔助檢查及治療過程,排除其他感染性及非感染性因素引起發(fā)熱,最終考慮為中樞性發(fā)熱?;颊咴l(fā)疾病為大腦腫瘤,腦腫瘤多為久病痰瘀阻滯成巢。隨著腫瘤增大,占位效應(yīng)明顯,影響體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)功能受損,導致發(fā)熱。結(jié)合四診資料,患者面目潮紅,口唇干枯,色紅,煩躁不安,上半身汗出,脈滑數(shù),伸舌不配合。考慮:熱入血分,耗損陰液兼痰瘀互結(jié)。急則治其標,兼顧其本。治療以潛鎮(zhèn)清熱化痰、涼血散瘀、養(yǎng)陰退熱為法。選用升麻鱉甲湯聯(lián)合侯氏黑散加減。方中牡蠣、菊花潛鎮(zhèn),且化痰解毒;小劑量升麻托邪,牡蠣配升麻一升一降,降顱壓;鱉甲引藥入經(jīng)兼養(yǎng)陰;升麻配鱉甲,引藥上行;白花蛇舌草清熱解毒;半夏、膽南星清熱化痰,散結(jié)消腫;邪伏陰分,加青蒿、知母、地黃、牡丹皮養(yǎng)陰退熱;黃芩助邪轉(zhuǎn)出少陽。
升麻鱉甲湯出自《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病》“陽毒之為病,面赤斑斑如錦文,咽喉痛,唾膿血,五日可治,七日不可治,升麻鱉甲湯主之”。方中有升麻、鱉甲、當歸、蜀椒、甘草、雄黃六味藥,此方主要用于治療陽毒,有清熱解毒散瘀之效。其中升麻味辛、甘,性微寒,不僅可以清熱解毒,而且升舉陽氣。《神農(nóng)本草經(jīng)》言升麻可以解百毒,辟溫疾,障,邪毒蠱。后世醫(yī)家常取升麻上升之性調(diào)理氣機升降或引導藥物上行治療頭面疾患。鱉甲味咸,性微寒,歸肝、腎經(jīng),可滋陰潛陽,退熱除蒸,軟堅散結(jié)?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載其“豐解百毒,辟溫疾、邪毒蠱”。當歸味甘辛,性溫,入心、肝、脾經(jīng),功能養(yǎng)血活血;雄黃辛溫,有毒,歸肝、胃、大腸經(jīng),具有解毒殺蟲、燥濕祛痰、化瘀消積等功效;蜀椒味辛,性溫,入 脾、胃、腎經(jīng),功能溫中散寒、止痛、燥濕、殺蟲;甘草味甘,性平,入脾、肺經(jīng),功能和中解毒。本方取升麻、鱉甲合用解毒兼滋陰除熱?,F(xiàn)代醫(yī)學也對升麻鱉甲湯進行多方位藥理研究,升麻的抗腫瘤及鎮(zhèn)痛作用備受關(guān)注,其阻滯信號通路、抑制細胞增殖、調(diào)控抑癌基因等多維抗癌活性已得到證實[3];鱉甲具有抗肝纖維化、抗肺纖維化以及抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫等作用,現(xiàn)代藥理研究[4]也多集中在這些方面。田甜等[5]通過研究發(fā)現(xiàn)升麻鱉甲湯具有抑制腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象,當代醫(yī)家用來治療腫瘤、自身免疫性疾病、皮膚病等等。尤能體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治、異病同治思想[6]。慢性疾病,多久病入血入絡(luò),容易形成痰瘀互結(jié)成巢。大劑量升麻容易出現(xiàn)惡心等不良反應(yīng)。因此本方選擇小劑量升麻升提氣機,引藥上行。升麻配鱉甲,能入血分軟堅散結(jié)。
侯氏黑散出自《金匱要略》附方“治大風四肢煩重,心中惡寒不足者”。方中共有白術(shù)、細辛、菊花、茯苓、牡蠣、桔梗、防風、人參、礬石、黃芩、當歸、干姜、川芎、桂枝等14味藥物。方中重用菊花祛內(nèi)風;防風不僅祛外風,還是胃腸疏風藥,且具有免疫調(diào)節(jié)作用;牡蠣不僅散結(jié)消腫,且質(zhì)重降逆,平抑肝陽;白術(shù)、茯苓、人參、干姜健脾益氣;因心中惡寒,加細辛、桂枝溫通心陽以祛邪。因素體虧虛,予當歸、川芎養(yǎng)血活血,取“治風先治血,血行風自滅”之義;久病生痰,予加用桔梗、礬石化痰,以使風邪無所戀;黃芩能清上焦之熱,且助邪轉(zhuǎn)出少陽。通方平肝清肝,健脾養(yǎng)血,祛痰通絡(luò)?!侗静菥V目》中記載“菊花,昔人謂其能除風熱,益肝補陰,蓋不知其尤多能益金、水二臟也,補水所以制火,益金所以平木,木平則風息,火降則熱除,用治諸風頭目”。《神農(nóng)本草經(jīng)》中牡蠣主傷寒寒熱,溫瘧灑灑,驚恚怒氣,除拘緩鼠瘺,女子帶下赤白。現(xiàn)代研究[7]證實牡蠣有抗氧化、抗腫瘤、降血糖、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用。黃芩具有抗菌、保肝、抗腫瘤、抗氧化、心腦血管保護、神經(jīng)系統(tǒng)保護等多種藥理活性[8]。吳雄志老師運用侯氏黑散治療頭面疾病屬少陽、部分自身免疫性疾病、陽虛型痛風等均取得一定療效。后世醫(yī)家運用該方治療高血壓、腦卒中、腦腫瘤導致頭痛等疾病,也取得滿意的療效[9-10]。
該病例中選用兩方中升麻、鱉甲、菊花、牡蠣、黃芩,取其能引藥直達病所,有清熱解毒散結(jié)之功。再根據(jù)患者熱病耗傷陰血,久病多痰多瘀。加用甘草、膽南星、半夏、知母、地黃、青蒿、牡丹皮、白花蛇舌草;加用黃芩,升麻配黃芩助邪轉(zhuǎn)出少陽;加用甘草,升麻配甘草升陽解毒;久病多痰,加用半夏、膽南星清熱化痰;知母、青蒿養(yǎng)陰退熱;牡丹皮入血分,涼血化瘀;白花蛇舌草清熱解毒。《本草綱目》將甘草列為百藥之首,因其藥性平和,可調(diào)和諸藥,臨床應(yīng)用廣泛?,F(xiàn)代研究證實甘草具有抗腫瘤、擬皮質(zhì)激素樣作用[11]。臨床吳雄志老師使用大劑量甘草來替代撤西醫(yī)激素中的問題。李時珍在《頻湖脈學》中提出“痰生百病食生災(zāi)”。中醫(yī)有“百病皆由痰作祟”之說?!侗静菥V目》中提及半夏能治風痰、熱痰、濕痰,兼能止嘔?!睹t(yī)別錄》言:“半夏消心腹胸膈痰熱滿結(jié)?!蹦懩闲强鄾?,清熱化痰,祛風定驚?!端幤坊x》言其:“主治一切中風。”本方中加用半夏長于祛痰飲,膽南星長于清熱化痰。兩者合用,增強清熱化痰功效。且研究[12-13]表明半夏、膽南星同時具有抗炎、抗腫瘤作用,對原發(fā)疾病腦腫瘤有一定的治療作用?!端庤b》云:“知母,氣寒,味苦,氣味俱厚,陽中陰也。主滋陰降火,或腎虛火動,而消渴煩渴者,皆當用之。補腎水,瀉無根火邪。消浮腫,為利水佐使?!狈街兄赣谀X腫瘤引起的發(fā)熱起到清熱解毒、養(yǎng)陰退熱之效。知母皂苷B-II有抗炎、抗血小板聚集、抗腫瘤作用[14],同時知母能調(diào)節(jié)皮質(zhì)激素分泌,對于合并有陰虛內(nèi)熱之癥狀,效果良好。張元素說“地黃生則大寒而涼血,血熱者須用之”?!侗静菥V目》言:“地黃具有治療吐血唾血、補虛、除熱、去癰癤的作用?!北痉郊佑玫攸S取其養(yǎng)陰退熱之效。除此之外,相關(guān)動物實驗證實地黃還有活血化瘀,改善微循環(huán)作用[15]。青蒿入少陽經(jīng),善于入陰分,退骨蒸之熱,為退虛熱之要藥?!侗静菪戮帯吩唬骸扒噍?,專解骨蒸勞熱,尤能泄暑熱之火,泄火熱而不耗氣血,用之以佐氣血之藥,大建奇功,可君可臣,而又可佐可使,無不宜也?!鼻噍锞哂薪鉄?、抗炎、抗病原微生物、抗哮喘、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理活性[16]。牡丹皮入血分,涼血散瘀?!侗静菥V目》記載:“丹皮和血,生血,涼血。治血中伏火,除煩熱?!薄兜崮媳静荨酚涊d:“丹皮破血,行(血)消癥瘕之疾,除血分之熱。”牡丹皮中有效成分具有抑菌抗炎、抗腫瘤、抗心律失常、降糖、激活機體免疫系統(tǒng)及保護心血管等多種作用[17]。白花蛇舌草微苦,甘、寒,起到清熱解毒散結(jié)之效,同時也是常用的具有抗腫瘤的中草藥[18]。《閩南民間草藥》記載:“百花蛇舌草具有清熱解毒、消炎止痛之效?!薄稄V西中藥志》言:“白花蛇舌草治小兒疳積,毒蛇咬傷,癌腫;外治白泡瘡,蛇癩瘡?!北痉剿弥T多藥物均體現(xiàn)辨證論治原則,在改善臨床癥狀的同時,對原發(fā)疾病腦腫瘤有一定抑制和治療作用,標本兼顧。
臨床上對中樞性高熱處理比較棘手,部分通過中西醫(yī)治療并不能達到理想的效果。且部分醫(yī)療機構(gòu)條件有限,缺乏相關(guān)藥物及硬件,給及時救治帶來一定的困難。中醫(yī)治療本病,大多數(shù)學者關(guān)注于患者表現(xiàn)出來的癥狀,采用辨證論治。臨床上或用白虎湯加減;或采用大柴胡湯和解少陽,通腑泄熱;或采用犀角地黃湯加減涼血退熱;或自理清熱之類方劑泄熱。雖然臨床取得了一定療效,但缺乏疾病的針對性,辨病論治未能很好的體現(xiàn),對于原發(fā)疾病考慮稍顯不足。本例患者使用中藥治療中樞性高熱,不僅辨病論治,而且辨證論治。取得了一定的療效,但后期仍需要大量研究去驗證。筆者僅希望此病案或能為臨床治療提供一定的參考。