膽南星炮制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展與思考

黎量，李欣逸，艾莉

膽南星由制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或為生天南星細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成[1]。作為天南星的常用炮制品之一，其應(yīng)用廣泛，歷史悠久；經(jīng)過長年的使用和研究，膽南星的炮制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等方面已有很大的發(fā)展，但還存在較多的不完善之處。

1 膽南星炮制的現(xiàn)代研究進(jìn)展

1.1 膽南星的炮制工藝研究

膽汁制南星始見于宋代《小兒藥證直訣》“臘月釀牛膽中陰干百日”[2]，隨著各代醫(yī)家在試制試用中的不斷改進(jìn)，至今發(fā)展為發(fā)酵制和混合制兩大類炮制方法；現(xiàn)代許多學(xué)者對具體炮制工藝進(jìn)一步革新，不斷提高其炮制效率。曲虹[3]提出的定溫干燥法，提高了原來的發(fā)酵溫度，僅用36~45天即可完成膽南星的制備。江林[4]采用先將鮮牛膽汁濃縮再與制南星粉混合的方法，將耗時1~ 9年的膽南星加工工藝舊法革新為耗時僅6天的新法。高萬山[5]對膽南星的混合制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，使其工藝炮制時間較傳統(tǒng)發(fā)酵工藝縮短了23~45倍，平均膽酸含量增加了3倍；馬鳳友[6]對膽南星的混合制法和歷時3年的發(fā)酵制法進(jìn)行了比較，認(rèn)為發(fā)酵法的藥效更為顯著并可使膽南星色漸轉(zhuǎn)黑，膽味漸消。唐思園[7]從發(fā)酵溫度、濕度、原料、發(fā)酵菌種方面對膽南星的發(fā)酵制法進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)在37°C干燥條件下，對以牛膽粉為原料的膽南星進(jìn)行發(fā)酵，可以得到含有較高含量膽酸類物質(zhì)的膽南星發(fā)酵產(chǎn)物。

膽南星可由兩種炮制方法加工而成，發(fā)酵法較混合法耗時更長；兩法物質(zhì)基礎(chǔ)略有不同且涉及具體的工藝參數(shù)，多作單獨研究。但目前，大多研究集中在九十年代，技術(shù)手段有限，相關(guān)研究多未對優(yōu)化工藝所得膽南星進(jìn)行進(jìn)一步的考察評價，難以保證炮制品質(zhì)量。

1.2 膽南星的毒性及藥理藥效研究

天南星生品有毒，但以膽汁為輔料炮制后所得膽南星毒性降低；且藥性“由溫轉(zhuǎn)涼”，味由辛轉(zhuǎn)苦，藥效發(fā)生明顯改變。楊偉鵬[8]考察了以豬膽汁和牛膽汁為輔料炮制后的膽南星與天南星相比，是否有減毒增（存）效的作用，結(jié)果顯示，小鼠急性毒性試驗中，以豬膽汁、牛膽汁加工的膽南星無明顯毒性；天南星以及豬、牛膽汁炮制的膽星均具有減少小鼠自主活動次數(shù)、延長小鼠睡眠時間、減少戊四氮引起的小鼠驚厥百分率的作用，與天南星相比上述作用無顯著性差異。赫炎[9]對膽南星不同炮制品（發(fā)酵及混合蒸制法）的藥效和毒性進(jìn)行了實驗研究，結(jié)果顯示，兩種較有代表性的傳統(tǒng)膽南星炮制工藝均可達(dá)到減低天南星之毒副作用；兩種制品的水浸液腹腔給藥均可增強(qiáng)戊巴比妥鈉催眠作用；混合蒸制法醇提物腹腔給藥較發(fā)酵法醇提物有明顯的增強(qiáng)作用。

在膽南星炮制過程中，兩種炮制方法均以膽汁為炮制輔料，不同膽汁種類、不同炮制方法對所得膽南星的毒性及藥理藥效是否存在差異，相關(guān)研究還略顯不足；膽汁中的各種成分起到了何種作用，其毒性降低、藥性藥效改變的物質(zhì)基礎(chǔ)及炮制機(jī)理有必要進(jìn)行深入研究。

2 膽南星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

目前，膽南星的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)研究很少，與傳統(tǒng)理論相對應(yīng)的有效成分尚不明確。從化學(xué)成分的角度對膽南星給予加工過程質(zhì)量控制仍然是一項艱巨工作[10]?，F(xiàn)行版《中國藥典》收載膽南星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只有性狀檢查、纖維和理化鑒別[1]，難以全面控制膽南星的質(zhì)量，許多學(xué)者為完善膽南星質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)做了大量研究。

張厚寶[11]對江蘇省部分市縣的膽南星質(zhì)量進(jìn)行考查，以總膽酸、膽紅素的含量為其檢測指標(biāo)，用重量法測定膽南星中總膽酸的含量，紫外分光光度法測定膽紅素的含量，并通過薄層鑒別對膽汁類型進(jìn)行了鑒別比較。高向軍[12]以膽酸為指標(biāo)，采用薄層掃描法對膽南星及其制劑進(jìn)行了檢查；提出以膽酸的限量檢查作為膽南星加工炮制的一項質(zhì)量控制指標(biāo)。賁永光等[13]建立了以豬膽汁制的膽南星的薄層色譜鑒別方法，為快速鑒別膽南星的化學(xué)成分和質(zhì)量控制提供依據(jù)。劉燦坤[14]提出了無需對照品的膽南星理化鑒別新方法，氧仿-冰醋酸法，并對五個地區(qū)使用的膽南星進(jìn)行了鑒別。張紹軒等[15]以鵝去氧膽酸為對照，建立了膽南星的薄層色譜鑒別方法，對長春市售的9批膽南星進(jìn)行了薄層鑒別。何倩京[16]對膽南星的真?zhèn)舞b別進(jìn)行研究，從外形、顏色、質(zhì)地、氣味對藥材的性狀進(jìn)行分析，并以膽酸、豬去氧膽酸、去氧膽酸對照品為對照進(jìn)行薄層鑒別。李慶斌[17]通過建立膽南星中膽酸的薄層色譜鑒別方法，可區(qū)別市售膽南星是否由膽汁加工而成。

姚志昂等[18]對抽樣于藥材市場、醫(yī)院、零售藥店等單位的31批膽南星樣品的質(zhì)量進(jìn)行了對比研究，并增加了膽汁薄層色譜鑒別方法及總灰分、酸不溶性灰分測定方法。萬軍等[19]以鵝去氧膽酸為對照品，采用紫外分光光度計建立了膽南星中總膽酸含量測定的方法。赫炎等[20]采用HPLC-ELSD測定膽南星的豬去氧膽酸含量，建立膽南星中豬去氧膽酸含量測定方法。朱燕飛等[10]將混合炮制工藝實驗研制飲片、TLC分析、主成分分析、多元方差分析的方法用于分析膽南星加工過程中的工藝參數(shù)和飲片TLC圖譜分布，發(fā)現(xiàn)豬膽汁來源對TLC圖譜中各個峰高值的聯(lián)合分布有非常顯著影響。

由于天南星的毒性成分及藥效成分尚不明確，膽南星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究主要集中在膽汁類成分的鑒定和含量測定上。但總膽酸含量和膽南星的藥效有相關(guān)性并無系統(tǒng)研究，且僅以膽汁類成分作為指標(biāo)成分而忽略膽南星中植物類成分的含量是否能夠全面控制膽南星的質(zhì)量值得思考。

3 總結(jié)與討論

中藥炮制是影響中藥材質(zhì)量的重要方面，膽南星由兩種炮制方法得來，一者為制南星與膽汁混合而來、一者為天南星與膽汁發(fā)酵而來。制南星在炮制過程中加入了生姜和白礬，與天南星的物質(zhì)基礎(chǔ)有所不同；而混合法與發(fā)酵法也有很大的區(qū)別，混合法操作簡單用時較短，發(fā)酵法耗時較長，有微生物和酶的參與，發(fā)酵后可使藥材產(chǎn)生特殊的化學(xué)成分和藥理作用變化；除此之外，兩種炮制方法的過程中還涉及到具體的炮制工藝參數(shù)的不同。如此差異巨大的兩種炮制方法所得膽南星被現(xiàn)行藥典收載為同一品種，其科學(xué)依據(jù)是否充分；筆者認(rèn)為兩種不同炮制方法能否等同使用并得到相同質(zhì)量的炮制品，還應(yīng)根據(jù)相關(guān)藥理藥效實驗結(jié)果來進(jìn)一步確定。目前，現(xiàn)行藥典沒有對膽南星的炮制工藝參數(shù)做統(tǒng)一的要求，各省市炮制規(guī)范所規(guī)定的炮制時間、膽汁種類及膽汁用量等也各有不同；且不同類型膽汁中成分含量也有所差異，這導(dǎo)致市場上膽南星加工的不規(guī)范，難以保證臨床應(yīng)用的有效性、安全性。

天南星和制天南星均為有毒，而膽南星無毒，同時膽南星的藥性、藥效相較于天南星和制天南星也發(fā)生了明顯的變化?！端幤坊x》中講到：“膽星，意不重南星而重膽汁，借星以收取汁用，非如他藥監(jiān)制也，故九制則純?！薄侗静荨费浴捌涔θ缗｜S者，即膽汁之精華耳?！笨梢娔懩闲堑呐谥婆c膽汁密切相關(guān)。筆者認(rèn)為膽汁作為輔料在這一炮制過程中不僅起到輔助作用，而可能起到改變天南星理化性質(zhì)的主要作用，而具體為膽汁內(nèi)何種成分、如何作用、不同膽汁類型有無影響，其炮制機(jī)理值得深入研究。

傳統(tǒng)炮制認(rèn)為，膽汁比例越高、加工時間越長，炮制品質(zhì)量越好；目前，也多提出以總膽酸、膽紅素等膽汁類成分來控制膽南星質(zhì)量，確有一定的可行性，但需考慮不同膽汁類型及其化學(xué)成分含量差異的影響。同時，膽南星由天南星或制天南星炮制所得，上述二者均以總黃酮含量為質(zhì)控指標(biāo)，對于膽南星質(zhì)量控制能否借鑒，加入植物類成分指標(biāo)以完善其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。膽南星具體質(zhì)控指標(biāo)的選擇及限度確定還應(yīng)以相關(guān)藥理藥效實驗為指導(dǎo)作進(jìn)一步探討。

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