糖尿病腎病患者血清SAA、MCP-1的表達(dá)及其與糖脂代謝的關(guān)系

王艷，尹偉洲

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 腎病風(fēng)濕免疫科，河南 南陽(yáng) 473000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是導(dǎo)致我國(guó)成人腎衰竭的常見(jiàn)原因，以高血壓、大量蛋白尿等為典型癥狀，若不及時(shí)治療，病情進(jìn)展至Ⅳ、Ⅴ期，將極大增加患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)[1]。研究表明，糖脂代謝異?？蓳p傷內(nèi)皮細(xì)胞，致使腎臟血供障礙，且脂質(zhì)過(guò)度堆積會(huì)導(dǎo)致腎臟血管硬化，壓力增高，從而使其形態(tài)、結(jié)構(gòu)出現(xiàn)病變，促使DN形成[2]。因此，如何控制DN患者糖脂代謝水平對(duì)臨床治療及延緩DN進(jìn)展至關(guān)重要。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)是一種急性相蛋白，由肝細(xì)胞分泌，當(dāng)機(jī)體存在感染或損傷時(shí)，其水平會(huì)迅速升高，參與了機(jī)體的炎癥反應(yīng)發(fā)展過(guò)程。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)可趨化單核細(xì)胞，是一種前炎癥細(xì)胞因子，可促進(jìn)多種炎癥遞質(zhì)表達(dá)，參與并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)展。且在梁燕等[3]的研究中提出，在糖脂代謝紊亂過(guò)程中，炎癥反應(yīng)因子發(fā)揮重要作用。由此，考慮血清SAA、MCP-1水平可能與DN患者糖脂代謝存在一定關(guān)系?；诖?，本研究旨在分析DN患者血清SAA、MCP-1水平的表達(dá)及其與糖脂代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析，收集南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院2018年10月至2020年10月收治的86例DN的臨床資料納入DN組，另收集同期該院收治的80例糖尿病患者的臨床資料納入糖尿病組。DN組中男48例，女38例；年齡50～72歲，平均(61.58±5.61)歲；糖尿病病程1.5～11 a，平均(6.28±1.96)a。糖尿病組男43例，女37例，年齡50～70歲，平均(60.17±5.67)歲；病程2～11 a，平均(6.59±1.85)a。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可對(duì)比性?；颊呒捌浼覍倬栽负炇鹬橥鈺?。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①DN符合第8版《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②DN臨床分期均為Ⅰ～Ⅳ期，且心、肺等器官功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有糖皮質(zhì)激素或免疫制劑應(yīng)用史；②存在全身感染性疾病或傳染性疾病、惡性腫瘤等疾??；③存在腎結(jié)石、原發(fā)性腎病綜合征等類型的腎?。虎芫窦膊?，意識(shí)不清晰，不能配合研究開(kāi)展。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血清SAA、MCP-1水平測(cè)定 空腹采集兩組外周靜脈血5 mL放置非抗凝試管內(nèi)，室溫下靜置30 min，離心處理后(3 500 r·min-1，8 cm半徑，時(shí)間9 min)取上層血清，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清SAA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清MCP-1水平。SAA試劑盒購(gòu)自深圳市錦瑞生物科技股份有限公司，MCP-1試劑盒購(gòu)自深圳市蔚景生物科技有限公司，均嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.3.2糖脂代謝指標(biāo) 照上述標(biāo)準(zhǔn)采集患者血液待檢，離心處理后取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(湖南華瑞達(dá)生物科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20172400333，型號(hào)HRD800)測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)水平。

1.3.3DN臨床分期 Ⅰ期，僅存在血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，無(wú)其他癥狀表現(xiàn)，腎臟體積、腎小球及腎小管肥大，腎小球?yàn)V過(guò)率較正常值范圍向上浮動(dòng)，并在運(yùn)動(dòng)、血糖控制不佳時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性微量蛋白尿；Ⅱ期，無(wú)臨床癥狀，腎小球?yàn)V過(guò)率較正常值范圍向上浮動(dòng)，出現(xiàn)腎臟結(jié)構(gòu)及功能病理變化，持續(xù)性微量白蛋白尿；Ⅲ期，高血壓輕度，腎臟存在局灶/彌漫性硬化，有K-W結(jié)節(jié)，出/入球小動(dòng)脈出現(xiàn)透明樣變等，每24 h尿蛋白排泄量>200 mg，每24 h蛋白尿>0.5 g，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，血肌酐水平正常；Ⅳ期，有腎病綜合征且伴大量蛋白尿。

2 結(jié)果

2.1 DN臨床分期情況86例DN患者中，Ⅰ期19例，占22.09%，Ⅱ期33例，占38.37%，Ⅲ期20例，占23.26%，Ⅳ期14例，占16.28%。

2.2 血清SAA、MCP-1水平及糖脂代謝水平DN組SAA、MCP-1、FPG、餐后2 h血糖、TC、TG水平均高于糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清SAA、MCP-1水平及糖脂代謝水平比較

2.3 不同分期DN患者血清SAA、MCP-1指標(biāo)與糖脂代謝的水平比較Ⅳ期DN患者血清SAA、MCP-1、糖脂代謝指標(biāo)(FPG、餐后2 h血糖、TC、TG)最高，其次為Ⅲ期、Ⅱ期，Ⅰ期患者血清SAA、MCP-1及糖脂代謝指標(biāo)最低，4組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同分期DN患者血清SAA、MCP-1指標(biāo)與糖脂代謝的水平比較

2.4 DN患者血清SAA、MCP-1水平與糖脂代謝的相關(guān)性經(jīng)一般雙變量Pearson相關(guān)性分析證實(shí)，DN患者血清SAA、MCP-1水平與糖脂代謝指標(biāo)(FPG、餐后2 h血糖、TC、TG)呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 DN患者血清SAA、MCP-1水平與糖脂代謝的相關(guān)性

3 討論

DN的臨床防治方案主要分為3個(gè)階段，第1階段在于預(yù)防糖尿病及DN發(fā)生，第2階段在于延緩或降低大量蛋白尿發(fā)生，第3階段在于防治相關(guān)并發(fā)癥，預(yù)防或延緩DN進(jìn)展。其中處于第1階段的DN患者經(jīng)積極治療后可好轉(zhuǎn)，而第2、3階段患者已出現(xiàn)腎功能損傷，病情進(jìn)展速率遠(yuǎn)快于其他腎小球疾病，尤其是第3階段DN患者，其遠(yuǎn)期預(yù)后遠(yuǎn)差于其他腎臟疾病患者[5]。因此，如何延緩DN進(jìn)展是改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵所在。而在DN發(fā)生、發(fā)展中糖脂代謝異常扮演著重要的角色，且有研究指出，有85%以上的DN患者存在糖脂代謝紊亂情況[6]。本研究結(jié)論得出，糖脂代謝異常與DN病情進(jìn)展有關(guān)。因此，探究與DN患者糖脂代謝有關(guān)的指標(biāo)，或許可為臨床治療DN提供一個(gè)新的治療思路。但目前臨床關(guān)于DN糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)分析類研究較少，本研究圍繞該主題進(jìn)行系統(tǒng)研究，并將研究結(jié)果示下。

本研究結(jié)果顯示，血清SAA、MCP-1水平隨DN臨床分期升高而呈高表達(dá)情況，提示血清SAA、MCP-1水平與DN患者病情有關(guān)，且進(jìn)一步經(jīng)本研究經(jīng)一般雙變量Peason相關(guān)性分析證實(shí)，DN患者血清SAA、MCP-1水平與糖脂代謝指標(biāo)呈正相關(guān)。綜合分析血清SAA、MCP-1指標(biāo)后考慮其主要通過(guò)以下途徑作用于DN患者糖脂代謝過(guò)程：(1)SAA，SAA是臨床上急性感染時(shí)相反應(yīng)進(jìn)程常用的評(píng)估指標(biāo)[7]。在正常情況下，血漿中SAA水平較低，當(dāng)病原微生物刺激機(jī)體時(shí)，肝臟會(huì)合成大量SAA入血，其水平會(huì)在4～6 h內(nèi)迅速升高。而炎癥反應(yīng)可持續(xù)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷其功能，并影響機(jī)體靶器官血供情況，降低機(jī)體去脂質(zhì)作用，致使脂質(zhì)過(guò)度堆積，造成TC、TG水平增加，引發(fā)脂代謝異常[8-9]。而且血清SAA可直接影響胰島素的生物學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低胰島素敏感性并增加胰島素抵抗，引發(fā)血糖波動(dòng)，造成糖代謝紊亂[10]。(2)MCP-1，MCP-1可趨化及激活炎癥反應(yīng)，病變部位存在大量炎癥遞質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大，其通過(guò)影響胰島素生物學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及吞噬脂質(zhì)加重脂代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化而引發(fā)糖脂代謝異常[11-13]。此外，炎癥反應(yīng)可分泌纖維化細(xì)胞因子，致使組織細(xì)胞出現(xiàn)纖維化病變，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，進(jìn)而加重脂質(zhì)堆積情況，并持續(xù)損傷胰島素細(xì)胞，降低胰島素分泌效果，進(jìn)而引發(fā)或加重糖脂代謝異常情況，且炎癥反應(yīng)可促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生，進(jìn)而持續(xù)損傷組織細(xì)胞，加快纖維化病變發(fā)生，增加胰島素抵抗，促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)度堆積，進(jìn)而導(dǎo)致糖脂代謝異常[14-15]。

針對(duì)上述分析，未來(lái)臨床上針對(duì)DN早期或糖尿病患者，可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清SAA、MCP-1指標(biāo)水平波動(dòng)情況，來(lái)分析其糖脂代謝情況，并針對(duì)血清SAA、MCP-1水平異常的患者進(jìn)行干預(yù)，如應(yīng)用相關(guān)抗炎藥物抑制炎癥反應(yīng)，加強(qiáng)對(duì)患者血糖、血脂的控制力度等措施以預(yù)防或延緩DN進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，血清SAA、MCP-1水平在DN中呈異常高表達(dá)情況，且上述指標(biāo)與DN患者糖脂代謝指標(biāo)呈正相關(guān)，未來(lái)臨床上可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及調(diào)控血清SAA、MCP-1水平，來(lái)加強(qiáng)對(duì)DN患者的糖脂代謝的控制效果，以防止DN進(jìn)一步進(jìn)展，改善DN患者預(yù)后。