蘑菇毒素毒性作用機制的研究進展

楚建芝，崔 琪，楊樹德，伍國超，程顯好，圖力古爾，張 蕊*

蘑菇毒素毒性作用機制的研究進展

楚建芝1，崔 琪1，楊樹德1，伍國超1，程顯好1，圖力古爾2，張 蕊1*

1. 魯東大學農(nóng)學院，山東省食用菌技術重點實驗室，山東省高等學校作物高產(chǎn)抗逆分子模塊重點實驗室，山東 煙臺 264025 2. 吉林農(nóng)業(yè)大學 食藥用菌教育部研究中心，吉林 長春 130118

誤食毒蘑菇導致的中毒事件是食物中毒中引起死亡的主要原因，我國農(nóng)村山區(qū)誤食毒蘑菇中毒的事件時有發(fā)生。這些毒蘑菇中主要的毒素包括鵝膏毒肽類、鬼筆毒肽類、毒傘素類、絲膜菌毒素、毒蠅堿、鹿花菌素、鵝膏蕈氨酸、蠅蕈醇、毒蠅蕈腙、裸蓋菌素類、鬼傘菌素、鄰苯二甲酸二丁酯等，不同的毒素作用于機體的機制不盡相同。根據(jù)中毒的癥狀大體可分為肝臟損害型、腎臟損害型、神經(jīng)精神型、光過敏性皮炎型、胃腸類型、溶血型和橫紋肌溶解型7種類型。主要對蘑菇毒素毒性作用機制的研究進展進行綜述，為深入了解毒蘑菇、蘑菇毒素及其蘑菇中毒機制提供參考依據(jù)。

毒蘑菇；蘑菇毒素；RNA聚合酶；鵝膏毒肽類；鬼筆毒肽類；毒傘素類；絲膜菌毒素；毒蠅堿；鹿花菌素；鵝膏蕈氨酸；蠅蕈醇；毒蠅蕈腙；裸蓋菌素類；鬼傘菌素；鄰苯二甲酸二丁酯

在我國廣袤的土地上，生長著多種大型真菌，其中有些物種具有毒性，并且還不乏劇毒的種類。圖力古爾等[1]收錄了435種毒蘑菇，并列舉了這些毒蘑菇中的毒素成分及中毒類型。陳作紅等[2]從中毒案例出發(fā)，討論了關于毒蘑菇中毒類型、毒素成分、中毒診斷與治療，以及毒蘑菇形態(tài)特征與識別方面的問題，為毒蘑菇及其蘑菇毒素的研究提供了詳實的資料。目前文獻報道的毒蘑菇種類大部分隸屬于擔子菌門[3-4]。雖然眾多專家學者對毒蘑菇識別及中毒防治有比較深入的研究，但對蘑菇毒素中毒機制的研究較少。擔子菌門的毒菌主要集中在傘菌目（Agaricales）鵝膏屬Pers.、口蘑屬(Fr.) Staude、絲蓋傘屬(Fr.) Fr.、乳菇屬Pers.、絲膜菌屬(Pers.) Gray、牛肝菌屬L.、紅菇屬Pers.、花褶傘屬(Fr.) Quél.、蘑菇屬L.以及環(huán)柄菇屬(Pers.) Gray中[5-7]。鵝膏屬是含有毒菌種類較多的屬，其中常見的劇毒種類有7種[3,8]。然而，每種毒蘑菇都含有多種毒素。目前主要的蘑菇毒素種類有鵝膏毒肽類、鬼筆毒肽類、毒傘素類、絲膜菌毒素、毒蠅堿、鹿花菌素、鵝膏蕈氨酸、蠅蕈醇、毒蠅蕈腙、裸蓋菌素類、鬼傘菌素、鄰苯二甲酸二丁酯、環(huán)丙烯-2-烯羧酸等[9]，化學結(jié)構見圖1。其中毒機制的研究成為研究熱點。不同的毒素類型對應的中毒癥狀也不同，根據(jù)中毒癥狀可分為肝臟損害型、腎臟損害型、神經(jīng)精神型、光過敏性皮炎型、胃腸類型、溶血型和橫紋肌溶解型7種類型，其中肝臟損害型是引起嚴重中毒事件的主要原因[10]。本文主要根據(jù)中毒后的癥狀為分類標準，對不同蘑菇毒素毒性作用機制的研究進展進行綜述。

圖1 主要蘑菇毒素的化學結(jié)構

1 肝臟損害型

肝臟損害型的蘑菇毒素主要包括鵝膏毒肽類、鬼筆毒肽類、毒傘素類以及鬼傘菌素等。毒傘素和鵝膏毒肽通常合稱為鵝膏毒環(huán)肽類毒素，相對于鵝膏毒肽和鬼筆毒肽，在鵝膏屬毒蕈中毒傘素含量通常較少，有時不能檢出。

1.1 作用于肝臟的RNA聚合酶II的鵝膏毒肽類毒素

鵝膏毒肽類毒素是一類劇毒的毒素，目前已分離鑒定出9種天然鵝膏毒肽類毒素[9]。鵝膏毒肽類毒素主要存在于鵝膏屬的部分有毒種類中，也存在于盔孢傘屬Earle、環(huán)柄菇屬和錐蓋傘屬Fayod的一些物種中[11]。鵝膏毒肽類毒素化學性質(zhì)穩(wěn)定，很難破壞其結(jié)構而降低毒性，易溶于甲醇、乙醇和水。這類毒素的半數(shù)致死量為0.2～0.6 mg/kg，屬于劇毒性毒素，潛伏期后一旦發(fā)作就會致命，國內(nèi)外在解毒方面做了大量的工作，目前無特效藥物進行根治[12-15]。經(jīng)過多年的研究，人們證實了鵝膏毒肽類毒素進入人體后與RNA聚合酶II進行特異性的結(jié)合，使RNA聚合酶II的活性降低甚至喪失[16]，從而引起中毒。RNA聚合酶是以DNA為模板合成RNA所必須的生物催化劑，鵝膏毒肽與RNA聚合酶II特異性結(jié)合。盡管人們認識到鵝膏毒肽類毒素使機體中毒主要是因為阻斷了RNA聚合酶II的功能，但進一步中毒機制的研究進展緩慢。直到2004年，Gong等[17]發(fā)現(xiàn)鵝膏毒肽類毒素的中毒機制為該類毒素從消化道進入肝臟，并反復作用于肝細胞的RNA聚合酶II，使得鵝膏毒肽、RNA聚合酶II、DNA模板和新生的RNA形成穩(wěn)定的四元絡合物，阻止mRNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制蛋白質(zhì)的合成，最終導致細胞的死亡；此后，Brueckner等[18]和Kaplan等[19]獲得了結(jié)合α-鵝膏毒肽的RNA聚合酶II的晶體結(jié)構[18-19]，使在分子水平上解釋鵝膏毒肽類毒素的生理活性及其與蛋白特異性結(jié)合等問題成為可能。

張蕊等[20]對9種鵝膏毒肽類毒素與RNA聚合酶II的相互作用機制進行了闡述，在分子水平上驗證了鵝膏毒肽與RNA聚合酶II的特異性結(jié)合，其中9種鵝膏毒肽與RNA聚合酶II相互作用的強弱程度不同，結(jié)合能力越強則其毒性越大。Garcia等[21]運用分子對接、分子動力學及分子力學方法在分子水平上證實了α-鵝膏毒肽通過對RNA聚合酶II中的觸發(fā)環(huán)的直接相互作用影響了RNA聚合酶II的轉(zhuǎn)錄，最終導致RNA聚合酶II活性的喪失。

另外，研究表明當鵝膏毒肽中毒導致肝臟受到損壞后，乳酸脫氫酶增加、尿素等的合成也受到抑制[13]，而且通過α-鵝膏蕈堿引起的自由基增多會導致超氧化物歧化酶的產(chǎn)生，降低催化酶的活性，從而導致肝臟細胞代謝功能的紊亂[22]。另一方面，研究表明鵝膏毒肽對多種腫瘤都有良好的抑制作用，鵝膏毒肽可能是今后研究抗腫瘤靶向藥物的強有力工具[23-25]。

1.2 作用于肝細胞激動蛋白的鬼筆毒肽及毒傘素類

鬼筆毒肽進入機體后如何引起中毒的報道最早由Wieland等[26]提出，認為鬼筆毒肽類毒素及其衍生物作用于肝細胞中的纖維狀肌動蛋白，并且抑制其解聚作用，進而引起機體中毒。肌動蛋白不僅是構成機體肌肉的主要成分，還可以作為細胞骨架蛋白而行使其重要的生物學功能。鬼筆毒肽刺激球形肌動蛋白的聚合，并且與形成聚合體的纖維狀肌動蛋白緊密結(jié)合，穩(wěn)定了纖維狀肌動蛋白的剛性結(jié)構。然而，鬼筆毒肽與纖維狀肌動蛋白具體結(jié)合模式的研究進展緩慢[27-28]。此后，由于技術的限制，一直沒有從分子水平獲得鬼筆毒肽與蛋白的具體結(jié)合模式，直到2005年，隨著X射線光纖衍射技術的進步，Oda等[29]獲得了分辨率為0.8 nm的鬼筆毒肽-纖維狀肌動蛋白復合體的結(jié)構，初步確定了鬼筆毒肽在纖維狀肌動蛋白上的結(jié)合位點，鬼筆毒肽結(jié)合在纖維狀肌動蛋白3個亞基的連接部位，從而穩(wěn)定了纖維狀肌動蛋白的構象，目前，共鑒定出8種鬼筆毒肽類毒素[9]。一旦鬼筆毒肽類毒素進入體內(nèi)，在運輸系統(tǒng)的作用下透過細胞膜進入肝細胞內(nèi)，與肝細胞中脂質(zhì)雙層膜下面的纖維狀肌動蛋白相互作用，引起細胞膜結(jié)構的改變，從而影響Ca2+屏障的滲透性，進而干擾Ca2+的體內(nèi)平衡，最終導致肝細胞的損傷[30-31]。另外，有研究表明鬼筆毒肽類毒素也會對腎臟造成損傷[32]。

與鬼筆毒肽類毒素類似，毒傘素也不被腸胃吸收，如果進行注射才會有毒性，并且為快作用毒素，注射后很快發(fā)病。毒傘素通常被認為是由鬼筆毒肽類毒素轉(zhuǎn)化而來的，只在鵝膏菌屬的毒蕈中被發(fā)現(xiàn)，在其他種屬的毒蕈中還未被檢測到，目前共鑒定出6種毒傘素類毒素[9]。毒傘素引起的中毒機制跟鬼筆毒肽非常類似，也是與纖維狀肌動蛋白相互作用引起的中毒，因此毒傘素通常被看作鬼筆毒肽的類似物或衍生物，具體的中毒機制類似于鬼筆毒肽。

2 腎臟損害型

絲膜菌毒素也稱奧來毒素，攝入絲膜菌毒素后，腎臟將受到損傷，損傷的期限為2～14 d，絲膜菌毒素的中毒機制非常復雜，到目前為止還未闡述清楚，這與絲膜菌毒素在體內(nèi)具有復雜的代謝途徑相關。從絲膜菌毒素的化學結(jié)構上可以看出，雙吲哚環(huán)的結(jié)構很容易產(chǎn)生異構體，而且相對上述幾種毒素，它的化學性質(zhì)更加活潑。目前得到的基本中毒機制為在完整的細胞體系中，絲膜菌毒素抑制蛋白、RNA和DNA的合成，它的毒性主要來自絲膜菌毒素的代謝過程，代謝過程中由絲膜菌毒素氧化物生成的鄰半醌陰離子促進了氧自由基的生成以及谷胱甘肽和抗壞血酸的消耗。在腎臟中存在的氧化絲膜菌毒素導致醌類物質(zhì)的聚集，這些醌類化合物與生物組織共價相連，從而引起腎臟細胞的損傷[33-34]。研究表明絲膜菌毒素對腎臟的近端小管上皮細胞具有專屬性，而不影響其他器官，因此，絲膜菌毒素有望被應用于腎癌患者的治療中[35-36]。

另外，鵝膏菌屬的毒蘑菇中還存在能引起急性腎衰竭的毒素，在我國及其他東亞國家引起急性腎損害的鵝膏菌種類都屬于鵝膏屬中的鱗鵝膏組[2]。同為腎損害型的毒素，與絲膜菌毒素相比，這類毒素對腎臟的損傷是可逆的，且發(fā)病時間更早，攝入后1～72 h出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹痛等腸胃癥狀，生化指標表現(xiàn)為血液中的尿酸、尿素氮和肌酐升高，少數(shù)出現(xiàn)肝臟參數(shù)異常，主要是白蛋白降低和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。臨床表現(xiàn)為少尿或無尿?；颊叽蠖嘈枰M行血液透析治療。引起急性腎衰竭的毒素可能十分復雜，起初認為是2-氨基-4,5-己二烯酸，并從鵝膏屬真菌中提取到該物質(zhì)，但隨后的研究表明具有肝毒性而并非腎毒性。目前，一些研究認為氨基己二烯酸是導致急性腎衰竭的實際毒素[37-38]，對于其毒性作用機制的研究還需進一步的探索。

3 神經(jīng)精神型

引起神經(jīng)精神型癥狀的蘑菇毒素種類較多，主要包括毒蠅堿、鹿花菌素、鵝膏蕈氨酸、蠅蕈醇、毒蠅蕈腙以及裸蓋菇素類毒素。

毒蠅堿是人類最早發(fā)現(xiàn)的蘑菇毒素，其熱穩(wěn)定性強，是一種擬副交感神經(jīng)藥物，作用類似于乙酰膽堿，但是它不能被乙酰膽堿酯酶分解，并且對肌體的影響時間較長。毒蠅堿激活心臟、汗腺及平滑肌細胞中的乙酰膽堿受體，但不透過血腦屏障，不激活骨骼肌和自主神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿受體。通常攝食后數(shù)分鐘到2 h發(fā)生，6～24 h后癥狀減輕[10]。典型的癥狀包括出汗、流涎、流淚、腹痛、腹瀉、嘔吐等。癥狀明顯者可用阿托品進行治療。

鹿花菌素是一種非常特殊的毒素，它溶于水，且有揮發(fā)性，加熱時間足夠或烘干后，鹿花菌素含量會下降。攝入體內(nèi)后，鹿花菌素很快水解為甲基氮甲酰基肼，并進一步水解為單甲基肼，這種毒素的致死量范圍狹窄，要么沒有反應，要么就是致死劑量。中毒癥狀發(fā)生在攝食后2～12 h，典型的癥狀發(fā)生在6～8 h后，通常的癥狀有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)導致行動不能控制、眩暈、疲勞、發(fā)汗、說話含糊不清等癥狀[5]。肼類毒素的中毒機制為其對黏膜造成刺激，與5-磷酸吡哆醇反應生成腙，導致谷氨酸脫羧酶的活性降低和γ-氨基丁酸的合成減少，引起紅細胞中谷胱甘肽的減少以及肝臟中生物大分子（蛋白質(zhì)、DNA和RNA）的損傷，這些損傷是通過甲基自由基產(chǎn)生過多造成的[39-40]。動物實驗表明，甲基肼是一種腫瘤誘導劑，口服鹿花菌素后將在老鼠體內(nèi)形成甲基肼，這意味著鹿花菌素可能為致癌物，對健康造成損害，但進一步分子水平的作用機制還沒有文獻報道。

裸蓋菇素，又稱蓋傘素、賽洛西賓，化學名稱為4-磷酸-,-二甲基色胺。裸蓋菇素類毒素（裸蓋菇素、脫磷酸裸蓋菇素、甲基裸蓋菇素等）存在于裸蓋菇屬(Fr.) P. Kumm.和斑褶菇屬(Fr.) Quél一些物種中，由于這類毒素具有致幻性，因此有人食用含裸蓋菇素的蘑菇以尋求刺激。具有致幻作用的這些藥物，通常為活性色胺類神經(jīng)毒素，能引起人類或其他動物神經(jīng)致幻性中毒，如果被不當使用會造成嚴重的后果，甚至是死亡，因此從21世紀60年代開始這類藥物就受到嚴格的監(jiān)管，很多地區(qū)列為違禁藥物。通常這類神經(jīng)毒素的結(jié)構屬于吲哚生物堿類，其活性成分主要為裸蓋菇素和脫磷酸裸蓋菇素及其類似物[44-46]。裸蓋菇素及其衍生物與麥角酸二乙酰胺（當代最強烈的迷幻藥）相似，是非常強的迷幻藥，它們刺激中樞5-羥色胺受體，阻塞周邊5-羥色胺受體，導致大腦各個功能部位之間信息互相傳遞的脫節(jié)，從而引起各種奇怪的幻覺[47]。另一方面，由于裸蓋菇素能夠引起人意識狀態(tài)的改變，激發(fā)情感，消退恐懼，低劑量裸蓋菇素可以通過減少神經(jīng)發(fā)生和改變海馬神經(jīng)元的傳遞促進恐懼的消退[48]。由于其毒性不高，作用溫和，裸蓋菇素在急性應激障礙、廣泛性焦慮障礙、癌癥所致的焦慮障礙患者中的研究表明低劑量裸蓋菇素具有降低焦慮、改善情緒等效果[49]。因此，裸蓋菇素很適合用于心理治療，是一種很有潛力的精神疾病診斷和治療的藥物[50-54]。

4 光過敏性皮炎型

食藥用膠質(zhì)菌中普遍存在天然的鄰苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate，DBP）類化合物，如污膠鼓菌（又名膠陀螺、豬拱嘴蘑）。在我國長白山地區(qū)，污膠鼓菌為深受人們喜愛的食用菌。但若在食用前處理不當或食用過多，則會引起光過敏性皮炎反應，通常會出現(xiàn)嘴巴腫脹、皮膚紅斑，見光后光敏中毒反應加重等癥狀。包海鷹等[55]研究發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸二異丁酯是膠陀螺中引起光敏中毒的主要活性成分，與堿反應可生成異丁醇，因此，當?shù)鼐用裨谑秤梦勰z鼓菌前常采用堿水浸泡的方法處理。但是，目前其食用后在機體內(nèi)如何導致光過敏性皮炎反應的發(fā)生機制還未見報道。研究發(fā)現(xiàn)，DBP也具有光敏毒性作用，盡管其詳細的作用機制還不明確，但研究發(fā)現(xiàn)日光會促進DBP水解為鄰苯二甲酸單丁酯（mono--butylphthalate，MBP），機體被MBP毒染后，會因光照時間的增加刺激其產(chǎn)生活性氧和丙二醛并抑制超氧化合物歧化酶和谷胱甘肽的產(chǎn)生，活性氧與丙二醛含量升高會造成氧化應激反應，從而致使細胞損傷或死亡。其中，肝臟和腎臟中的MBP含量高于其他器官，因此，日光加劇了MBP對肝腎器官的損傷[56-58]。

5 胃腸類型

引起胃腸癥狀的蘑菇毒素種類繁多，并且也是極為普遍的中毒類型。食用含有鬼傘菌素的蘑菇會引起胃腸癥狀，鬼傘菌素是鬼傘屬的某些物種中所含有的物質(zhì)，以毛頭鬼傘為代表，這些蘑菇幼嫩時是美味的食用菌，但若攝入這些蘑菇后又飲酒就會引起中毒反應。目前關于鬼傘菌素的中毒機制還不明確，但至少可以確定的是鬼傘菌素及其代謝物能夠抑制乙醛脫氫酶的活性。體外實驗證實，鬼傘菌素不直接抑制乙醛脫氫酶，但鬼傘菌素的水解物1-氨基環(huán)丙醇鹽酸鹽可以抑制乙醛脫氫酶，而乙醛脫氫酶在體內(nèi)將乙醛轉(zhuǎn)變?yōu)榇姿幔艋钚允艿揭种?，將導致體內(nèi)乙醛代謝失調(diào)，引起乙醛在體內(nèi)的集聚，導致的癥狀包括頭疼、心悸、心跳過速、血壓降低、惡心、嘔吐、發(fā)汗等類似醉酒的癥狀，一般持續(xù)2～4 h，也有的會持續(xù)1～2 d，癥狀嚴重者（如交感神經(jīng)影響嚴重者）可以服用普萘洛爾，如果血壓過低可以用血管加壓藥物進行治療[59]。另外，由蘑菇毒素引起的中毒事件大多都會有腸胃炎的表征，隨著時間的推移，后期才會出現(xiàn)肝腎等臟器的衰竭，因此，誤食有毒蘑菇后應及時就醫(yī)，注意觀察，切不可大意。

除了小分子毒素化合物，在有些真菌中還存在一些大分子的有毒物質(zhì)，如毒蛋白，這些物質(zhì)也能夠引起胃腸道病癥[36-37]。

6 溶血型和橫紋肌溶解型

研究發(fā)現(xiàn)卷邊樁菇會引起溶血型中毒，推測其可能是由于蘑菇毒素進入人體后觸發(fā)機體的免疫系統(tǒng)，在機體內(nèi)形成免疫復合物后引起機體免疫反應，最終引發(fā)溶血。但是這類蘑菇毒素的具體結(jié)構尚未可知[60]。

從亞稀褶紅菇Hongo中分離得到的環(huán)丙基-2-烯羧酸會引起橫紋肌溶解的癥狀，橫紋肌溶解的發(fā)病機制是肌細胞內(nèi)的三磷酸腺苷耗竭，導致細胞內(nèi)的Ca2+不受調(diào)控的增加，最終導致肌細胞解體。另外，在橫紋肌溶解癥發(fā)生時往往伴隨高鈣血癥的發(fā)生[61-62]。但化合物如何引起橫紋肌溶解癥的進一步作用機制還未見報道。

目前還沒有中毒機制研究報道的蘑菇毒素有亞稀褶紅菇毒素類、放線菌素類、吡嗪衍生物等[63-68]。

7 蘑菇中毒后的防治策略

鑒于蘑菇中毒事件時有發(fā)生，而且一種毒蘑菇中可能存在多種蘑菇毒素，以及多種毒蘑菇中存在同種蘑菇毒素的現(xiàn)象。然而，中毒事件發(fā)生后通常很難鑒定到底是哪種蘑菇毒素引起的中毒，因此要想杜絕蘑菇中毒事件，首先要做好宣傳工作，不吃不認識的野生蘑菇，即使是熟知的野生蘑菇也不能過量食用。在毒蘑菇引發(fā)的中毒事件中，不僅要高度重視致死性的毒蘑菇引發(fā)的中毒，即使是非致死性毒蘑菇引發(fā)的中毒也不能掉以輕心，一旦發(fā)生誤食毒蘑菇事件，應及時就醫(yī)。關于毒蘑菇中毒后的治療策略，無論是哪種毒蘑菇中毒，首先應該進行催吐、倒瀉、洗胃或活性炭吸附等途徑的治療，盡可能多地排出所攝入的蘑菇毒素，并將殘留的蘑菇子實體、剩菜以及嘔吐物等樣本及時收集，以便檢驗人員更快地進行毒物檢測，對癥治療。根據(jù)蘑菇中毒患者食用蘑菇的時間、種類以及對患者生命體征及器官功能損害的檢測結(jié)果進行治療。非致死性毒蘑菇中毒患者應在普通病房及時檢測患者的生命體征以及器官功能，避免被如肝臟損害型毒蘑菇中毒引起的假愈期誤導以及將中毒早期的胃腸道癥狀誤認為腸胃炎，耽誤救治[69]。致命性毒蘑菇中毒患者則應及時送至重癥監(jiān)護病房，進行血液凈化治療、藥物應用、全身臟器治療甚至是肝臟移植等一系列救治方法。目前，對于由鵝膏毒肽等肝臟損害型毒蘑菇中毒的患者來說，用藥多為青霉素G、水飛薊賓以及乙酰半胱氨酸等藥物[7,70-71]，還可以用靈芝煎劑輔助治療，研究表明靈芝中的代謝產(chǎn)物在保肝、護肝方面具有良好的功效[72-74]。但是，目前并沒有治療毒蘑菇中毒的特效藥。因此，加強識別常見毒菌、不食野生蘑菇等宣傳在毒蘑菇中毒事件中尤為重要。

8 結(jié)語

以毒蘑菇中毒后的7種癥狀為分類標準，總結(jié)歸納了不同蘑菇毒素的毒性作用機制，并簡述了毒蘑菇中毒的防治策略。自然界中存在的菌物種類繁多，每年都有新的物種被發(fā)現(xiàn)，而即使是已經(jīng)熟知的物種，其中所含化學成分也非常復雜，還有很多未知成分。同樣對于蘑菇毒素中毒機制的研究也是如此，從發(fā)現(xiàn)新的毒素到獲得毒素的中毒機制往往需要幾年甚至幾十年的研究。因此，對于蘑菇毒素中毒機制方面的研究任重而道遠。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on toxicity mechanism of mushroom toxins

CHU Jian-zhi1, CUI Qi1, YANG Shu-de1, WU Guo-chao1, CHENG Xian-hao1, TOLGOR Bau2, ZHANG Rui1

1. Key Laboratory of Molecular Module-Based Breeding of High Yield and Abiotic Resistant Plants in Universities of Shandong, Shandong Key Laboratory of Edible Mushroom Technology, School of Agriculture, Ludong University, Yantai 264025, China 2. Engineering Research Center of Chinese Ministry of Education for Edible and Medicinal Fungi, Jilin Agricultural University, Changchun 130118, China

The poisoning caused by poisonous mushroom is the leading cause of death in the food poisoning. In China’s rural mountainous, poisoning events caused by poisonous mushroom were occurred occasionally. Main toxins in these poisonous mushrooms are amatoxins, phalloidins, virotoxins, orellanine, muscarine, gyromitrin, ibotenic acid, muscimol, muscarine, psilocybin, coprine, dibutyl phthalate, etc. Different toxins act on the body in different ways. According to the symptoms of poisoning, it can be divided into seven types, including liver damage type, renal damage type, neuropsychiatric type, photoallergic dermatitis type, gastrointestinal type, hemolysis type, and rhabdomyolysis type. In this paper, research progress on toxicity mechanism of mushroom toxins were reviewed, in order to provide reference for further study of poisonous mushroom, mushroom toxins and mechanism of mushroom poisoning.

poisonous mushroom; mushroom toxins; RNA polymerase; amatoxins; phalloidins; virotoxins; orellanine; muscarine; gyromitrin; ibotenic acid; muscimol; muscarine; psilocybin; coprine; dibutyl phthalate

R282.32

A

0253 - 2670(2022)24 - 7925 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.24.030

2022-08-21

國家自然科學基金資助項目（31200048）；煙臺市重點研發(fā)計劃項目（2019XDHZ092）；煙臺市校地融合發(fā)展項目（2021XDRHXMPT09）；魯東大學科研啟動基金資助項目（ZR2021013）

楚建芝（1997—），女，碩士，研究方向為藥用菌物學。E-mail: chu_jianzhi@163.com

張 蕊，女，博士，副教授，主要從事藥用菌物學研究。E-mail: zhlrui@163.com

[責任編輯 崔艷麗]