山茱萸化學成分研究進展

楊 青，余永亮，許蘭杰，楊紅旗，譚政委，李 磊，董 薇，安素妨，魯?shù)さ?，梁慧?/p>

(河南省農(nóng)業(yè)科學院芝麻研究中心，河南鄭州 450002)

山茱萸(CornusofficinalisSieb.et Zucc.)為山茱萸科(Cornaceae)山茱萸屬(Cornus)植物，主要分布于我國的河南、浙江、陜西、山西、安徽等省，日本和朝鮮也有分布[1-3]。中藥山茱萸為山茱萸植物的干燥成熟果肉，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為中品，具有補益肝腎、收澀固脫的功效[4-5]。

山茱萸化學成分非常豐富，主要包括環(huán)烯醚萜類、鞣質(zhì)類、黃酮類、三萜類、芳香酚酸類、多糖類、甾體類、生物堿類、有機酸類、揮發(fā)油類等，現(xiàn)代藥理學研究表明，這些化合物具有神經(jīng)保護、肝腎保護、降血糖、抗炎、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等多種生物活性[6-7]。

1 環(huán)烯醚萜類

環(huán)烯醚萜類是山茱萸中含量最高的成分類群，大部分與糖相連形成環(huán)烯醚萜苷。從山茱萸中分離鑒別出的環(huán)烯醚萜類化合物可分為環(huán)戊烷型環(huán)烯醚萜、裂環(huán)環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜二聚體三大類[7-8]。張月娥等[9-10]從山茱萸中分離鑒定到馬錢苷(loganin)、7-脫氫馬錢苷(7-dehydrologanin)和山茱萸新苷(cornuside)等，梁晉如[11]從山茱萸中分離到獐牙菜苷(sweroside)、莫諾苷(morroniside)、金吉苷(kingiside)、馬錢酸(loganic acid)、10-羥基山茱萸苷(10-hydroxycornin)、7-氧-乙基莫諾苷(7-O-ethylmorroniside)、山茱萸新苷I(cornuside I)、表金吉苷(8-epikingiside)、裂環(huán)氧化馬錢酸(secologanoside)、10-羥基戟葉馬鞭草苷(10-hydroxyhastatoside)、戟葉馬鞭草苷(hastatoside)、二氫山茱萸苷(dihydrocornin)、獐牙菜苦苷(swertimarin)、裂環(huán)馬錢苷(secologanin)、山茱萸苷(cornin)、7-氧-甲基莫諾苷(7-O-methylmorroniside)、山茱萸新苷II(cornuside II)、脫水莫諾苷元(Dehydromorroniside aglycone)等，Li等[12]從山茱萸葉中分離到Cornifins A-C，葉賢勝等[6，13]從山茱萸成熟果實提取物中分離到Cornuside A-Q、Cornusfuroside A-D、Cornusglucoside A-H、6′-O-乙?；?7α-O-乙基莫諾苷(6′-O-acetyl-7α-O-ethyl-morroniside)、6′-O-乙酰基-7β-O-乙基莫諾苷(6′-O-acetyl-7β-O-Ethyl-morroniside)等，Ji等[14]從山茱萸果實中分離到新的化合物Cornusfurals A-C[14]。其中莫諾苷和馬錢苷是環(huán)烯醚萜苷類成分中含量最高的2個成分[8]，同時也是2020年版《中國藥典》中山茱萸的質(zhì)量控制指標[15]。

2 鞣質(zhì)類

鞣質(zhì)分為可水解鞣質(zhì)、縮合鞣質(zhì)和新型鞣質(zhì)3種，山茱萸中的鞣質(zhì)類化合物均屬于可水解鞣質(zhì)，其所含糖部分為葡萄糖或多元醇，主要含有沒食子?；?，多數(shù)含有逆沒食子酸衍生的六羥基聯(lián)苯基、去氫六羥基聯(lián)苯基和雙分子沒食子酸衍生的去氫雙沒食子?；鵞7，16]。Hatano等[17-18]從山茱萸中鑒定到20多種化合物，包括梾木鞣質(zhì)A-F(cornusiin A-F)、喜樹鞣質(zhì)A-B(camptothin A-B)、水楊梅素D(Gemin D)、特里馬素I (tellimagradin I)、特里馬素II(tellimagradin II)、異訶子素(isoterchebin)、1，2，3-三-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，3-tri-O-galloyl-β-D-glucose)、1，2，6-三-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose)、2，3-二-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(2，3-di-O-galloyl-β-D-glucose)、1，2，3，6-四-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，3，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)等，Lee等[19]從山茱萸葉片中分離到1，7-二-O-沒食子酰-D-景天庚酮糖(1，7-di-O-gallloyl-D-sedoheptulose)，Lee等[20]從山茱萸種子中分離到1，2，4，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose和1，2，3，4，6-五-O-沒食子?；?β-D-葡萄糖(1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-β-D-glucose)，梁晉如[11]分離到7-O-沒食子酰-D-景天庚酮糖(7-O-galloyl-D-sedoheptulose)。李君等[21]采用干酪素法測定不同生長期山茱萸中鞣質(zhì)的量，結(jié)果表明，山茱萸中鞣質(zhì)的量呈規(guī)律性變化，以青果時量較高。

3 黃酮類

黃酮類化合物主要在果實部位，從山茱萸中分離到的黃酮類化合物有黃酮醇類、二氫黃酮類和花色苷類等，多數(shù)具有生物活性[16]。張月娥等[9]從山茱萸中分離和鑒定到山奈酚(kaempferol)、柚皮素(naringenin)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucoside)等，Seeram等[22]從山茱萸中分離到3-O-β-吡喃型半乳糖苷-飛燕草苷元(delphinidin 3-O-β-galactopyranoside)、3-O-β-吡喃型半乳糖苷-矢車菊苷元(cyanidin 3-O-β-galactopyranoside)、3-O-β-吡喃型半乳糖苷-天竺葵苷元(pelargonidin 3-O-β-galactopyranoside)等，程琛舒[16]從山茱萸中分離到槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(quercetin-3-O-β-D-glucuronide methyl ester)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-β-D-galactopyranoside)、山奈酚-3-O-β-D-半乳糖苷(kaempferol-3-O-β-D-galactopyranoside)、槲皮素(quercetin)、蘆丁(rutin)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-galactopyranoside)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)等。Xie等[23]從山茱萸中分離到山奈素(kaempferide)、異槲皮素(isoquercitrin)、金絲桃苷(hyperoside)等，梁晉如[11]分離到槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(quercetin-3-O-β-D-glucuronide)，喬灝祎等[4]分離到金圣草黃素(chrysoeriol)和木犀草素(luteolin)，Rudrapaul等[24]分離到7，3′-二羥基-5，4′-二甲氧基黃酮(7，3′-dihydroxy-5，4′-dimethoxyflavanone)、2R，3R-trans-aromadendrin、柚皮素-7-O-甲基醚(naringenin-7-O-methylether)等，潘雪格[25]分離到2個黃酮類化合物(2R)/(2S)-5，3’，5’-trihydroxy-flavanone-7-O-β-D-glucopyranoside。

4 三萜類

三萜類化合物主要分布在果實和果殼部位。Lee[26]從山茱萸中分離到熊果酸(ursolic acid)和白樺脂酸(betulinic acid)，張月娥等[9]分離到阿江欖仁樹葡萄糖苷II(arjunglucoside Ⅱ)。山茱萸中三萜類化合物還包括齊墩果酸(oleanolic acid)、山楂酸(maslinic acid)、科羅索酸(corosolic acid)、2α-羥基熊果酸(2α-hydroxylursolic acid)、α-香樹脂醇(α-amyrin)、β-香樹脂醇(β-amyrin)等[27]。熊果酸在自然界分布較廣，早期為山茱萸的質(zhì)量控制指標，隨著山茱萸果實由青變紅、逐漸成熟，熊果酸含量逐漸降低[28]。

5 芳香酚酸類

芳香酚酸類化合物一般包含苯酚結(jié)構(gòu)，具有活潑的酚酸基團，其中多種成分通過生物合成途徑構(gòu)成了山茱萸中的其他成分[7]。Lee[26]分離到香草醛(vanillin)和沒食子酸甲酯(gallicin)，張月娥等[9]分離到對羥基桂皮酸(p-hydroxycinnamic acid)和沒食子酸(gallic acid)[9]，Lee等[20]分離到?jīng)]食子酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(gallic acid 4-O-β-D-glucoside)，梁晉如[11]分離到逆沒食子酸(ellagic acid)，喬灝祎等[4]分離到丁香酸(syringate)，潘雪格[25]分離到Meliadanoside B、咖啡酸(caffeic acid)和3，4-二羥基苯甲酸(3，4-dihydroxybenzoic acid)等。

6 多糖類

多糖類化合物是山茱萸主要活性成分之一，近年來引起了人們的廣泛關(guān)注。楊云等[29]從山茱萸中分離得到水溶性多糖Co-4，該多糖由葡萄糖、木糖、半乳糖和巖藻糖組成；陳汝賢等[30]從山茱萸中分離到多糖組分SZYP-2，其糖基組成為鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和葡萄糖；李平等[31-32]從山茱萸中分離得到多糖PFCC-I和PFCAⅢ，2種多糖均具有較好的抗氧化能力，PFCC-I由木糖和葡萄糖組成，PFCAⅢ由鼠李糖、阿拉伯糖和葡萄糖以α-糖苷鍵組成；楊麗艷等[33]從山茱萸中分離純化得到一種酸性多糖組分FCP5-A，該多糖由鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖及半乳糖醛酸組成；Yang等[34]從山茱萸中分離到水溶性多糖FCAP1，由巖藻糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖組成；Yin等[35]從山茱萸中鑒定到COP-1、COP-2、COP-3和COP-4等多糖成分，COP由葡萄糖、阿拉伯糖、巖藻糖、木糖、甘露糖和鼠李糖組成。李玥彤等[36]以山茱萸干燥葉為原料，對山茱萸葉多糖的理化性質(zhì)和單糖組成進行了研究，結(jié)果表明，山茱萸葉多糖由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖和巖藻糖等構(gòu)成。李君等[37]以硫酸-蒽酮法測定不同生長期山茱萸中多糖的含量，研究證明，山茱萸中多糖的含量呈規(guī)律性變化，在果實成熟時含量較高。

7 其他類

程琛舒[16]分離到甾體類化合物β-谷甾醇(β-Sitosterol)和胡蘿卜苷(daucosterol),梁晉如[11]分離到甾體類化合物3β-pregna-5，16，20-triene-3，20-diyl diacetate、單萜類化合物Mevaloside和倍半萜類化合物Eudesma-5，11(13)-dien-8，12-olide等，潘雪格[25]分離到吲哚類生物堿Javaniside、7-epi-javaniside、Vincosidelactam和杜松烷型二萜Comucadinoside A-E等。

8 結(jié)語

山茱萸是我國傳統(tǒng)的名貴滋補中藥材，臨床應(yīng)用非常廣泛，主要用于滋補肝腎，治療眩暈耳鳴、腰膝酸痛、內(nèi)熱消渴等癥。國內(nèi)外學者對山茱萸化學成分進行了比較系統(tǒng)的研究[38-39]，已從山茱萸中分離鑒定出300多種化學成分[27]，其中環(huán)烯醚萜類是山茱萸中的特征性成分[40]。該研究對山茱萸的化學成分進行了綜述，為后續(xù)山茱萸的化學成分分離及質(zhì)量控制研究提供了理論依據(jù)。另外，山茱萸在長期的應(yīng)用和栽培過程中，種內(nèi)產(chǎn)生了很大變異，各地不同栽培品種的產(chǎn)量和藥材質(zhì)量差異較大，極大限制了山茱萸的市場價格、臨床應(yīng)用和后續(xù)開發(fā)。開展山茱萸化學成分的持續(xù)深入研究可為綜合分析和評價不同栽培品種的化學成分指標及藥效，開發(fā)、利用和保護山茱萸優(yōu)良種質(zhì)資源以及選育優(yōu)良品種提供科學依據(jù)。