和血明目片眼科臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

邢凱，朱明娟，張嬌，田楠楠，張明明，王健全，侯昕玥，劉健，亢澤峰

和血明目片主要治療眼底出血類(lèi)疾病，以中醫(yī)辨證論治為指導(dǎo)思想，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究，使用中草藥制成。和血明目片全方以和血明目為特點(diǎn)，在臨床中多用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）、視網(wǎng)膜血管炎、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinal vein obstruction，RVO）等所致的眼底出血屬陰虛肝旺，熱傷絡(luò)脈者，既可促進(jìn)眼底出血的吸收，有利于視功能的恢復(fù)，又可預(yù)防新生血管的形成，減少眼底反復(fù)出血的發(fā)生等[1]。本文就和血明目片的臨床應(yīng)用做如下綜述。

1 組方特點(diǎn)及功效

和血明目片中生地黃、當(dāng)歸、赤芍、川芎、女貞子、墨旱蓮共為君藥。地黃、當(dāng)歸、赤芍、川芎合用，取四物湯方義，補(bǔ)而不滯，滋而不膩，養(yǎng)血活血；女貞子、墨旱蓮取二至丸之義，補(bǔ)肝滋腎，養(yǎng)陰止血。山楂、郁金、蒲黃、丹參、牡丹皮、茺蔚子共為臣藥，六藥相合，共奏行氣導(dǎo)滯、化瘀止血、涼血和血之功。龍膽草、黃芩、夏枯草、菊花、木賊共為佐藥，以清肝明目，解毒退翳。決明子、車(chē)前子共為使藥，清熱明目，引火下行。大部分眼底出血患者血液黏度高，而和血明目片中的牡丹皮、丹參、赤芍等均具有活血化瘀、利水消腫之功效，能修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有效改善患者血液流變學(xué)各指標(biāo)，提高視網(wǎng)膜微血管循環(huán)，增強(qiáng)對(duì)眼底出血和滲出的吸收能力，從而改善視力。

2 眼前節(jié)疾病

2.1 球結(jié)膜下出血

球結(jié)膜下出血是球結(jié)膜下血管破裂或其滲透性增加引起的，由于球結(jié)膜下組織疏松，出血后易積聚成片狀，中醫(yī)稱(chēng)為“白睛溢血”[2]。劉敬才等[3]將82例球結(jié)膜下出血患者隨機(jī)分成2 組，和血明目片組（50 只眼）與維生素C 組（32 只眼），臨床觀察隨訪30 d，和血明目片組總有效率為94%，高于對(duì)照組的76%，發(fā)現(xiàn)和血明目片治療球結(jié)膜下出血療效顯著。吳曉燕等[4]應(yīng)用和血明目片聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療球結(jié)膜下出血療效確切，加快了球結(jié)膜下出血的吸收。朱琳[5]應(yīng)用和血明目片治療翼狀胬肉自體干細(xì)胞移植術(shù)后球結(jié)膜下出血療效顯著，可縮短病程，對(duì)結(jié)膜下出血有較為明確的改善作用。

2.2 前房積血

眼球鈍挫傷引起的前房積血是臨床上較為常見(jiàn)的眼科疾病。張海芳等[6]對(duì)由眼鈍挫傷引起的前房積血患者150例進(jìn)行研究，治療組口服和血明目片，對(duì)照組注射血凝酶治療，治療后治療組前房積血吸收時(shí)間較對(duì)照組縮短，發(fā)現(xiàn)和血明目片對(duì)眼球鈍挫傷引起的前房積血治療效果較好。李珣旖等[7]應(yīng)用和血明目片治療外傷性前房積血，能加快積血吸收時(shí)間，提高患者視力，發(fā)現(xiàn)該藥在眼外傷出血的早期治療有較好的止血作用。

3 玻璃體混濁

飛蚊癥指的是眼前有飄動(dòng)的小黑影，在白色明亮背景下更明顯，部分可能還伴有閃光感，中醫(yī)稱(chēng)為“云霧移晴”[2]，西醫(yī)稱(chēng)之為“玻璃體混濁”，病變嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜裂孔[8]，在早期的治療中應(yīng)使用促進(jìn)玻璃體渾濁及積血吸收類(lèi)藥物，以碘制劑為主。劉冬梅等[9]采用和血明目片聯(lián)合氨碘肽滴眼液對(duì)2,088例患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率為98.31%，高于對(duì)照組總有效率71.28%，發(fā)現(xiàn)和血明目片聯(lián)合氨碘肽滴眼液治療早期飛蚊癥的臨床療效顯著。吳曉燕等[10]研究發(fā)現(xiàn)，和血明目片聯(lián)合氨肽碘滴眼液治療玻璃體積血，可增進(jìn)視網(wǎng)膜新陳代謝，促進(jìn)視網(wǎng)膜循環(huán)和玻璃體積血吸收，有明顯的抗炎作用和改善視網(wǎng)膜電流圖（electroretinogram，ERG）指標(biāo)的作用，且減少了視網(wǎng)膜前膜形成和收縮致?tīng)恳砸暰W(wǎng)膜脫離發(fā)生的可能性。

4 青光眼

青光眼是以進(jìn)行性視神經(jīng)損害伴隨相應(yīng)視野缺損為特征的一種嚴(yán)重不可逆致盲性眼病[11]，黃鶴齡等[12]研究發(fā)現(xiàn)，和血明目片聯(lián)合甲鈷胺片可改善青光眼患者術(shù)后的視野平均缺損和視野平均敏感度，延緩視野損害，減輕患者術(shù)后視神經(jīng)纖維層（retinal nerve fiber layer，RNFL）水腫，延長(zhǎng)了RNFL 變薄的時(shí)間，對(duì)青光眼患者術(shù)后視神經(jīng)功能具有一定的保護(hù)作用。張麗等[13]研究表明，和血明目片聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療老年性白內(nèi)障伴青光眼，能改善患者視力，有效控制眼壓。莊紅艷等[14]使用和血明目片治療慢性開(kāi)角型青光眼，發(fā)現(xiàn)其治療總有效率達(dá)96.7%，在一定程度上改善了患者的視功能及血流動(dòng)力學(xué)。陳彥婷等[15]研究發(fā)現(xiàn)，和血明目片聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療青光眼的臨床療效較好，且安全性較高。劉穎等[16]發(fā)現(xiàn)，和血明目片聯(lián)合睫狀體光凝術(shù)治療晚期新生血管性青光眼療效較好，不僅可有效降低患者眼壓、改善疼痛，還可降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生概率。

5 視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病

5.1 高血壓性視網(wǎng)膜病變

患者如果長(zhǎng)期血壓較高，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜動(dòng)脈痙攣，進(jìn)而硬化變細(xì)，壓迫動(dòng)靜脈交叉處的靜脈，破壞視網(wǎng)膜屏障，出現(xiàn)多發(fā)性片狀出血[17]，最終導(dǎo)致高血壓眼底出血（hypertension fundus hemorrhage，HFH）。李沛等[18]予100 例HFH 患者以和血明目片口服治療效果顯著，臨床總有效率為90.0%。

5.2 視網(wǎng)膜靜脈阻塞

RVO 按照血栓解剖學(xué)位置的不同分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（central retinal vein obstruction，CRVO）和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein obstruction，BRVO）。RVO 主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血液瘀滯、靜脈迂曲擴(kuò)張、視網(wǎng)膜水腫出血等，屬于眼底血管性常見(jiàn)疾病，眼底出血是該疾病的常見(jiàn)癥狀，嚴(yán)重影響了患者的視力與視功能[19-21]。中醫(yī)學(xué)[22]認(rèn)為，RVO 性眼底出血屬于“暴盲”的范疇，和血明目片具有祛瘀不傷血，止血不留瘀，涼血不凝血，養(yǎng)血無(wú)瘀滯的作用。李建華等[23]研究認(rèn)為，和血明目片治療RVO 氣滯血瘀證效果較好，可改善患者的視力，縮短視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間，促進(jìn)全血低切粘度和纖維蛋白原的恢復(fù)，促進(jìn)視網(wǎng)膜出血吸收。陳敏等[24]研究認(rèn)為，及時(shí)合理地采用氪激光聯(lián)合中成藥和血明目片治療RVO縮短了療程。

5.3 視網(wǎng)膜靜脈周?chē)?/h3>

視網(wǎng)膜靜脈周?chē)子置鸈ales 病，是導(dǎo)致青年人視力喪失的重要視網(wǎng)膜血管病[25]。岳章顯等[26]將30 例早期視網(wǎng)膜靜脈周?chē)谆颊撸?2只眼）隨機(jī)分為2組，對(duì)照組行視網(wǎng)膜病變區(qū)光凝治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服和血明目片3 個(gè)月，治療組總有效率為95.5%高于對(duì)照組（80%），發(fā)現(xiàn)和血明目片聯(lián)合激光光凝治療早期視網(wǎng)膜靜脈炎可以減少視網(wǎng)膜出血、滲出，促進(jìn)出血吸收，抑制新生血管形成，改善視網(wǎng)膜血循環(huán)，提高患眼視力。

5.4 中心性漿液性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變

中心性漿液性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變（central serous choroidal lesions of the retina，CSC）的病理基礎(chǔ)是由于視網(wǎng)膜色素上皮層的屏障功能失常，以黃斑部RNFL 漿液性脫離為特征的常見(jiàn)眼底病，目前激光治療是緩解CSC 及復(fù)發(fā)性CSC最有效的方法。張偉等[27]采用多波長(zhǎng)固體黃激光聯(lián)合和血明目片治療CSC 可以明顯促進(jìn)患者視力恢復(fù)，縮短病程，防止復(fù)發(fā)，保護(hù)視功能。

5.5 糖尿病視網(wǎng)膜病變

DR 屬于糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，DR 發(fā)生率隨糖尿病病程發(fā)展有所不同。因此，其治療方法與病程階段相關(guān)。研究[28-29]發(fā)現(xiàn)，其中危害最大的為增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR），當(dāng)前臨床中，多以眼底激光為主要治療手段，盡管通過(guò)這種治療方法可有效保留患者殘留視力、抑制新生血管生成、預(yù)防視網(wǎng)膜再出血，然而患者視力恢復(fù)未見(jiàn)良效[30]。中醫(yī)學(xué)[2]認(rèn)為，糖尿病眼底出血屬于“消渴”“消渴眼病”范疇。和血明目片對(duì)各系統(tǒng)和組織均有明顯的抗氧化和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，以及視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。PDR大多伴有玻璃體積血，其是一種發(fā)病率較高的眼部疾病[31]。

車(chē)新華[32]發(fā)現(xiàn)，和血明目片用于治療各類(lèi)眼底血管性疾病所致的玻璃體積血，具有快速止血、促進(jìn)淤血吸收、防止再次出血、預(yù)防機(jī)化產(chǎn)生而引起視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥的作用。此外有報(bào)道[33]顯示，該藥物還可調(diào)節(jié)眼部血流狀態(tài)，在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet age-related macular degeneration，wAMD）伴黃斑出血患者的治療中聯(lián)合使用能夠促進(jìn)眼底出血吸收，降低黃斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT），穩(wěn)定新生血管面積，提高矯正視力。陳祥雷等[34]研究認(rèn)為，對(duì)重度非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變（nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者采用激光聯(lián)合和血明目片治療，可有效促進(jìn)視網(wǎng)膜出血及滲出的吸收速度，羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片對(duì)NPDR 具有改善和穩(wěn)定病變的作用。王梅等[35]通過(guò)對(duì)DR出血患者予以和血明目片聯(lián)合丹紅化瘀口服液治療后，患者血液流變指標(biāo)改善，提示2種藥物聯(lián)合使用有活血化瘀作用，同時(shí)降低了堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。朱丹等[36]認(rèn)為，針刺聯(lián)合和血明目片治療DR 療效優(yōu)于單純使用和血明目片治療的對(duì)照組。張林艷[37]研究認(rèn)為，對(duì)DR 眼底出血患者給予和血明目片治療，發(fā)現(xiàn)可以改善DR 眼底出血所引起的視力障礙，不僅可以控制并發(fā)癥的發(fā)生、消除積血，且經(jīng)濟(jì)性較好。徐穎[38]通過(guò)對(duì)100 例糖尿病眼底出血患者應(yīng)用和血明目片治療的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)和血明目片治療糖尿病眼底出血療效確切，可有效改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，提高視力水平，且安全性較高。

5.6 年齡相關(guān)性黃斑變性

wAMD 患者眼底會(huì)表現(xiàn)出脈絡(luò)膜新生血管或者黃斑區(qū)有血滲出，在此過(guò)程中患者還會(huì)伴有水腫、出血以及局部色素改變的癥狀[39]。中醫(yī)學(xué)[2]認(rèn)為，wAMD 屬于“視瞻昏渺”“暴盲”的范疇。許曼等[40]采用和血明目片治療黃斑出血，具有良好的臨床效果，可使患者視力改善并穩(wěn)定，促進(jìn)患者積血的吸收。金明等[41]通過(guò)對(duì)36 例（36 只眼）黃斑出血患者采用和血明目片治療，發(fā)現(xiàn)其改善黃斑出血的總有效率為75%，對(duì)視力也有一定程度的改善，但在改善黃斑區(qū)熒光滲漏方面效果不明顯。殷莉等[42]研究認(rèn)為，在激光光凝療法治療糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）的基礎(chǔ)上，聯(lián)合和血明目片能夠降低患者血清VEGF 水平，改善患者視網(wǎng)膜滲漏及黃斑水腫（macular edema，ME），穩(wěn)定或提高患者視功能，兩者聯(lián)用可能發(fā)揮協(xié)同作用。武靜等[43-45]和血明目片聯(lián)合雷珠單抗注射液治療wAMD，能更好地改善患者眼部指標(biāo)，優(yōu)于單獨(dú)使用雷珠單抗注射液球內(nèi)注射治療，可減輕ME，視網(wǎng)膜滲漏。朱明娟等[46]研究認(rèn)為，和血明目片聯(lián)合康柏西普眼用注射液治療wAMD，能更好地改善病人眼部指標(biāo)。許超等[47]研究認(rèn)為，抗VEGF 藥物球內(nèi)注射聯(lián)合和血明目片治療wAMD的臨床療效肯定，聯(lián)合治療在控制黃斑出血及水腫復(fù)發(fā)方面有優(yōu)勢(shì)。楊文娟等[48]研究認(rèn)為，和血明目片可通過(guò)促進(jìn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3/誘導(dǎo)型一氧化氮和酶信號(hào)通路的表達(dá)改善老年患者黃斑變性帶來(lái)的視力影響。

6 小結(jié)

和血明目片全方止血不留瘀，祛瘀而不傷血，養(yǎng)血而無(wú)瘀滯，涼血而不凝血，從而達(dá)到和血的目的，使血行脈內(nèi)，氣助血行，血載氣運(yùn)的和諧常態(tài)，對(duì)眼前節(jié)疾病、玻璃體疾病、視神經(jīng)疾病、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病等眼科疾病均可應(yīng)用，尤其近些年針對(duì)DR、RVO、DME、wAMD 的治療采用中西醫(yī)結(jié)合治療效果得到大部分學(xué)者認(rèn)可。但仍存在不足，比如，尚無(wú)研究從分子生物學(xué)水平闡釋和血明目片治療眼科疾病的藥理機(jī)制，臨床患者的中醫(yī)證候結(jié)合不足。今后應(yīng)從整體辨證論治考慮，中西醫(yī)結(jié)合，從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方向研究，探討和血明目片從臨床上針對(duì)更多的、高發(fā)的眼科疾病的治療作用。