阿卡波糖與西格列汀聯(lián)合用藥對老年2型糖尿病患者的藥理分析

牛肖梅，黃健

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518112）

0 引言

在家族遺傳、營養(yǎng)過剩、年齡增長、現(xiàn)代生活方式等因素作用下，人體無法有效利用胰島素、胰島素分泌量不足，故難以控制機(jī)體血糖水平，致使血糖持續(xù)升高，即2型糖尿?。═2DM）。此類患者抵抗力低下、機(jī)體代謝紊亂，以體重減輕、多飲多食多尿、易疲勞為典型癥狀，易伴隨消化功能紊亂及心腦血管疾病，積極開展降糖治療，能夠有效預(yù)防急性（如高滲高血糖、急性感染、酮癥酸中毒等）、慢性（糖尿病腎病、皮膚病變、糖尿病足、視網(wǎng)膜病變等）糖尿病并發(fā)癥，改善患者臨床結(jié)局[1]。西格列汀和阿卡波糖是T2DM治療常用藥，前者可增強(qiáng)腸促胰素水平，改善胰島功能，發(fā)揮穩(wěn)定降糖作用；后者屬于傳統(tǒng)降糖藥，能夠抑制葡萄糖吸收，但具有藥效持續(xù)時間短、單獨(dú)使用療效欠佳、易引發(fā)胃腸功能紊亂等不足，本文將對二者的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選36例老年T2DM患者（2020年11月至2021年12月），隨機(jī)將其分為對照組（18例）和觀察組（18例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為T2DM；②年齡50～80歲；③入組前3個月，無糖皮質(zhì)激素、胰島素使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有糖尿病急性并發(fā)癥者；②合并腦血管疾病者；③對西格列汀、阿卡波糖過敏者；④ 空腹血糖＞15mmol/L者；⑤存在視聽、智力、精神障礙者。如表1所示，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

對照組：治療藥物為阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字：H19990205，規(guī)格：50mg＊30s，拜耳醫(yī)藥公司生產(chǎn)），初始計(jì)量25mg/次，進(jìn)餐時與食物一起嚼服用，3次/d，用藥2～4周后，加量至50mg/次，連續(xù)治療3個月。

觀察組：阿卡波糖用法用量同對照組，加用西格列汀片（國藥準(zhǔn)字：J20140095，規(guī)格：100mg＊28s，杭州默沙東制藥生產(chǎn)），1次/d，劑量為100mg/次，連續(xù)用藥3個月。

治療期間，叮囑患者控制飲食，禁食高糖、高脂肪食物，保證規(guī)律睡眠，禁止吸煙飲酒，根據(jù)身體狀況，開展適宜的運(yùn)動鍛煉[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平：于治療前、治療3個后評估，所選指標(biāo)為HbAlc（糖化血紅蛋白，正常參考值4%～6%，采用高效液相色譜法測定）、FPG（空腹血糖，正常參考值3.92～6.16mmol/L，采用氧化酶法測定）、2h PG（餐后2h血糖，正常參考值5.1～7.0mmol/L，采用氧化酶法測定）；②胰島素功能指標(biāo)：測定時間同上，所選指標(biāo)為FINs（空腹胰島素，采用放射免疫法測定）、HOMA-β（胰島β細(xì)胞功能指數(shù)）、HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）；③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組頭暈、腹痛、低血糖、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療后觀察組HbAlc、FPG、2h PG水平低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血糖水平對比（±s）

表2 兩組血糖水平對比（±s）

組別 時間 HbAlc（%） FPG（mmol/L） 2h PG（mmol/L）觀察組（n=18） 治療前 9.68±0.75 9.84±1.33 12.98±1.64治療后 7.05±0.62 5.89±0.65 7.04±0.72對照組（n=18） 治療前 9.45±0.73 9.72±1.41 12.75±1.69治療后 8.42±0.69 7.34±0.88 8.25±0.79 t/P組間值（治療前） 0.9697/0.3385 0.2735/0.7860 0.4313/0.6687 t/P組間值（治療后） 6.5289/0.0000 5.8742/0.0000 5.0035/0.0000

2.2 胰島素功能指標(biāo)

與對照組相比，治療后觀察組HOMA-β值更高，F(xiàn) I N s、H O M A-I R水平更低（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組胰島素功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組胰島素功能指標(biāo)對比（±s）

組別 時間 FINs（ng/mL） HOMA-β HOMA-IR觀察組（n=18） 治療前 132.65±7.80 40.18±5.54 3.03±0.28治療后 80.43±5.98 66.45±4.23 2.32±0.19對照組（n=18） 治療前 133.02±7.41 40.69±5.72 3.01±0.24治療后 95.12±6.35 56.17±4.06 2.79±0.22 t/P組間值（治療前） 0.1517/0.8802 0.2828/0.7789 0.2389/0.8125 t/P組間值（治療后） 7.4405/0.0000 7.7356/0.0000 7.1515/0.0000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

T2DM的發(fā)生，與胰島素分泌功能缺陷、營養(yǎng)過剩、遺傳、胰島素抵抗、體力活動不足等因素密切相關(guān)，該病多見于中老年人，屬于終身性代謝性疾病。老年D2TM患者病情緩慢、隱匿，并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于1型糖尿病患者[3]。有研究顯示，胰島β細(xì)胞功能減退，胰高血糖素樣肽-1水平降低，故血糖水平隨之升高，是D2TM患者的主要病理改變，充分考慮到老年患者藥物耐受性，選擇適宜的降糖藥物，改善受損的胰島功能，防止血糖波動，快速解除高糖毒性，是此類患治療的關(guān)鍵[4]。雙胍類（如二甲雙胍）、磺脲類（如格列吡嗪、格列本脲等）、格列奈類（如那格列奈、瑞格列奈等）、噻唑烷二酮類（如吡格列酮、羅格列酮等）、α葡萄糖苷酶抑制劑（如伏格列波糖、阿卡波糖等）等，均為臨床常用的降糖藥物[5]。本研究結(jié)果顯示，在胰島功能指標(biāo)方面，治療后觀察組HOMA-β水平高于對照組，HOMA-IR、FINs水平低于對照組，在血糖指標(biāo)方面，治療后觀察組HbAlc、FPG、2h PG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組（16.67%）和對照組（11.11%）差異較小，在治療前，兩組胰島功能指標(biāo)、血糖水平差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

分析原因如下：阿卡波糖結(jié)構(gòu)類似寡糖，是復(fù)雜的低聚糖，屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，能夠抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、異麥芽糖酶、麥芽糖酶等多種α-葡萄糖苷酶活性，減緩腸道葡萄糖的吸收，進(jìn)而起到降糖效果[6]。有研究顯示[7]，阿卡波糖隨餐口服，作用于小腸上部細(xì)胞刷狀緣處，可逆性、競爭性地與α-葡萄糖苷酶結(jié)合，減慢蔗糖分解成果糖和葡萄糖的速度，減慢低聚糖、雙糖等分解成葡萄糖的速度，以此緩解餐后高血糖。經(jīng)臨床實(shí)踐可知，阿卡波糖長期應(yīng)用，可能引發(fā)腹瀉、腹脹等胃腸道功能紊亂癥狀，與小腸分解吸收障礙有關(guān)，少數(shù)患者還會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等不良反應(yīng)，且該藥作用時間較短，不利于血糖長期控制，難以改善胰島β細(xì)胞功能[8]。西格列汀具有有助于控制體重、低血糖等不良反應(yīng)少、安全性高等優(yōu)勢，屬于二肽基肽酶4抑制劑，能夠提升活性腸促胰島激素水平，提高血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4功能，增加組織對葡萄糖的利用，有效減少葡萄糖攝取，進(jìn)而發(fā)揮降糖作用[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，西格列汀能夠增加腸胰蛋白酶水平，促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素、胰高血糖素樣肽-1的分解，抑制胰腺β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)高血糖素α細(xì)胞，進(jìn)而改善各項(xiàng)胰島功能指標(biāo)。阿卡波糖聯(lián)合西格列汀治療老年D2TM，前者作用機(jī)制相對簡單，通過減少、減緩腸道對糖的吸收，避免進(jìn)餐后血糖升高，但存在用藥次數(shù)多、無法改善胰島功能等不足；后者具有改善胰島β細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)胰高血糖素α細(xì)胞、抑制胰腺β細(xì)胞凋亡等多種作用，能夠彌補(bǔ)阿卡波糖作用不全、藥理機(jī)制簡單的缺點(diǎn)，提高老年患者血糖控制效果，且每日僅需服藥1次，患者用藥依從性較好[11,12]。

不僅如此，用藥后血糖水平大幅度波動，是影響老年T2DM治療效果、增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的因素的重要因素，二者聯(lián)合應(yīng)用，從多靶點(diǎn)、多機(jī)制出發(fā)，能夠起到穩(wěn)定降糖作用，減少老年患者血糖水平波動，進(jìn)而起到保護(hù)微循環(huán)和心腦血管的作用[13]。有研究顯示[14]，根據(jù)治療方法不同，將老年T2DM患者分為研究組（西格列汀+阿卡波糖治療）和參照組（阿卡波糖治療），治療后研究組血糖水平（HbAlc、FPH、2h PG）低于參照組，HOMA-IR值低于參照組，HMOA-β值低于參照組，且日間血糖平均絕對差、日平均血糖波動幅度、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差均低于參照組，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠減輕血糖波動，發(fā)揮穩(wěn)定降糖、改善胰島素功能的重要作用。有學(xué)者指出[15]，在T2DM患者治療中，西格列汀聯(lián)合阿卡波糖，能夠降低胰高血糖素含量，增高胰島素含量，有效控制患者體重增長，改善胰島β細(xì)胞功能，且在調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)方面，該療法也存在明顯優(yōu)勢。還有研究顯示[16]，血糖波動以及氧化應(yīng)激，是T2DM患者出現(xiàn)慢性并發(fā)癥的主要原因，應(yīng)用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療，能夠抑制胰腺組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善超氧化物歧化酶、丙二醛等氧化應(yīng)激指標(biāo)，減小血糖水平波動幅度，減輕繼發(fā)性胰島功能損傷及功能紊亂。

綜上所述，予以老年T2DM患者西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療，可改善胰島功能，提高血糖控制效果，且治療安全性較高，具有推廣借鑒價(jià)值。