孫慧茹,張池金
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193)
過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)又稱亨-舒綜合征,是以受累組織內(nèi)皮免疫復(fù)合物沉積為主要特征的小血管炎性疾病,發(fā)病原因多與細菌感染及接觸過敏原等相關(guān)。屬于中醫(yī)“血證”“尿血”“紫癜風” “葡萄疫”“發(fā)斑”“水腫”等疾病范疇[1]。臨床表現(xiàn)主要為皮膚紫癜,以下肢多見的,可分批出現(xiàn),常呈對稱性分布,疹色新舊不一。且常累及胃腸道、關(guān)節(jié),甚至可出現(xiàn)腎臟損傷,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血及血尿、蛋白尿,嚴重威脅到患者身心健康[2-3]。目前研究認為[4-6],感染、藥物、疫苗、食物、環(huán)境、遺傳等是HSP發(fā)病的常見誘因。
過敏性紫癜的病理基礎(chǔ)是毛細血管炎[7],受損的血管內(nèi)皮細胞釋放組織凝血酶激活外源性凝血系統(tǒng),同時血管內(nèi)皮膠原激活凝血因子Ⅷ,啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[8]。武艷芳等[9]報道雙嘧達莫聯(lián)合甲強龍治療HSP可改善患者的臨床癥狀,療效由于單獨使用甲強龍,進一步佐證HSP患者存在高凝狀態(tài)。除此之外,機體的T淋巴細胞亞群功能(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、 免疫球蛋白水平[immunoglobulin (I g)A、、I g M、I g G]與血清炎性因子[白介素(interleukin,IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平的表達與本病的發(fā)生及演變相關(guān)[10]。臨床上根據(jù)臨床表現(xiàn)分為皮膚型、關(guān)節(jié)型、腹型、腎型及混合型5種類型。西醫(yī)臨床上對于HSP尚無特效藥物,主要包括臥床休息、避免接觸過敏原、切斷誘發(fā)因素,再使用抗組胺、維生素C等,改善血小板聚集和毛細血管通透性,再根據(jù)病情不同進行針對性治療,如采用H1受體拮抗劑——馬來酸氯苯那敏治療,因馬來酸氯苯那敏可以減少炎癥反應(yīng)及增加血管通透性[11],抗組胺及改善血管炎性反應(yīng),具有較好的短期療效,但是容易復(fù)發(fā)。在臨床實際治療時,中醫(yī)中藥擁有較大的優(yōu)勢。
張教授在多年的臨床實踐中積累了豐富的經(jīng)驗,在皮膚病的治療上主張辯證與辨病相結(jié)合,在吸收現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的基礎(chǔ)上,注重發(fā)揮中醫(yī)的特點和優(yōu)勢,以精湛的醫(yī)術(shù)贏得了廣大患者的信賴。臨證主張方證相應(yīng)、專方專用,擅長診治皮膚科疑難病癥。筆者有幸跟師侍診,現(xiàn)將張教授運用加味四妙勇安湯治療過敏性紫癜的臨床經(jīng)驗介紹如下。
古代中醫(yī)對過敏性紫癜病因病機的認識,包括外感和內(nèi)傷兩方面:外感疫戾之邪,尤以風熱之邪為主,邪郁蒸于肌膚,與氣血相搏,灼傷脈絡(luò),血不循經(jīng),滲于脈外,溢于肌膚,積于皮下,則為紫癜,正如清代吳謙等編寫的《醫(yī)宗金鑒》:“感受病疫之氣,郁于皮膚,凝結(jié)而成”?!锻饪普?葡萄疫》有“葡萄疫,其患多生小兒,感受四時不正之氣,郁于皮膚不散,結(jié)成大小青紫斑點,色若葡萄,發(fā)在遍體頭面……”;風邪還可夾雜濕邪導(dǎo)致本病,早在《證治準繩》中就有濕邪夾風引起皮膚紫癜的記載,《證治準繩?瘍醫(yī)》所謂“夫紫癜風者,由皮膚生紫點……此皆風濕邪氣,客于腠理與氣血相搏,至榮衛(wèi)否澀……故令色紫也”;本病內(nèi)傷之邪多源于熱,或因郁怒傷肝之“氣郁化火”,或因飲食失宜,過食膏粱厚味及醇酒辛辣炙煿之品,導(dǎo)致胃腸蘊熱,如《重訂嚴氏濟生方?血病門》強調(diào)血證“所致之由……或飲酒過度,或強食過飽,或飲啖辛熱,或憂思恚怒……”等。也有由于陰虛不能制陽,虛火灼絡(luò)所致者,如《諸病源候論》“濕熱久蘊,耗傷腎陰,陰虛火旺,虛火灼傷脈絡(luò),破血妄行而致紫癜?!?/p>
近現(xiàn)代中醫(yī)認為,過敏性紫癜是風熱毒邪導(dǎo)致皮膚發(fā)斑,機體脈澀、氣虛引起攝血無權(quán),血滯導(dǎo)致淤血的癥狀[12-13]。張教授認為,本病無論外感或內(nèi)傷,其病機關(guān)鍵都可歸納為血熱蘊毒,灼傷脈絡(luò),血不循經(jīng)。而血熱蘊毒乃本病的關(guān)鍵致病因素。又因臨床上患者體質(zhì)多變,除血熱蘊毒的主要發(fā)病機制外,還多兼夾瘀血、濕熱、肝腎虧虛、脾虛不攝等病機一同影響本病的發(fā)生發(fā)展。熱壅血瘀,瘀血不去,新血不生,故發(fā)為紫癜;濕熱之邪,可浸淫肌腠,熏灼脈絡(luò),壅阻氣血,使脈絡(luò)受損,統(tǒng)血無權(quán),血溢脈外,因此出現(xiàn)紫癜。濕熱阻滯脈絡(luò),影響臟腑氣血運行,導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛,濕熱阻滯氣機,則導(dǎo)致本病纏綿,易反復(fù)發(fā)作,頑固難愈。肝腎虧虛,若陰精不足,虛熱內(nèi)生,或熱毒熾盛及本病反復(fù)發(fā)作,陰血虧耗而致陰虛火旺,虛火傷及脈絡(luò),血溢于肌膚而形成紫斑,又可因腎氣虛衰導(dǎo)致脾腎不固,血失統(tǒng)攝發(fā)為紫癜;脾虛不能統(tǒng)血,血不循經(jīng),溢于脈外而發(fā)為紫癜。
基于對本病病因病機的認識,張教授制定了清熱解毒,涼血化瘀的治療原則,使熱清毒解血寧,瘀散絡(luò)通斑消。又根據(jù)其多年臨癥經(jīng)驗,自擬加味四妙勇安湯治療過敏性紫癜。
張池金主任自擬加味四妙勇安湯組成:玄參30g 、當歸10g 、金銀花15g、甘草片10g、地黃15g 、赤芍15g 、丹參15g 、茜草10g、旱蓮草20g、忍冬藤20g、白花蛇舌草15g、珍珠母20g、川牛膝10g。玄參甘、苦、微寒,歸肺、胃、腎經(jīng),清熱涼血,益陰,生地黃清熱涼血而滋陰,既清血分之熱,又可復(fù)已耗傷之陰血,兼能止血;茜草涼血止血,化瘀通絡(luò);旱蓮草涼血止血,補腎益陰;赤芍、丹參苦微寒,清熱涼血、活血散瘀,可收通絡(luò)消斑之需。當歸助地黃滋養(yǎng)陰血,又化瘀通絡(luò),流通血脈,以濡養(yǎng)四末;熱入血分,耗血動血,不清其熱則血不寧,不滋其陰則火不熄,以上諸藥清熱之中兼以養(yǎng)陰,使熱清血寧而無耗血之慮,涼血之中兼以散瘀,使血止而無留瘀之弊。金銀花、忍冬藤清熱解毒,通絡(luò),歸肺經(jīng),外行皮膚;白花蛇舌草清熱解毒力強。珍珠母據(jù)《本草綱目》記載,有解痘療毒的作用,珍珠母兼入心經(jīng),涼血者非此不可;川牛膝活血化瘀,引藥力向下直達病所,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄、IgM、IgG]藥物·牛膝解》云;“牛膝原為補益之品,而善引氣血下注,是以用藥欲其下行者,恒以之為引經(jīng)?!备什萸褰獍俣?,配銀花以加強清熱解毒之力,合當歸、玄參養(yǎng)陰生津,調(diào)和諸藥。全方祛邪有度而不傷正,扶正補虛而不斂邪,使熱清毒解血寧、瘀散絡(luò)通斑消,而無動血傷正之慮,涼血、化瘀、收斂止血而無冰伏留瘀之弊。
臨癥時又根據(jù)望聞問切四診所得資料,對患者進行辨證,在加味四妙勇安湯基礎(chǔ)上進行辯證加減,患者規(guī)律用藥后多療效明顯。
3.1 血熱夾瘀重者,加用牡丹皮、地骨皮、郁金、香附等以涼血化瘀行血;地骨皮直入陰分,協(xié)同牡丹皮清熱涼血,泄血中伏火,丹皮還可散瘀,使熱清血寧,瘀血散除。又配伍郁金、香附調(diào)控氣機,氣為血之帥,氣血同調(diào),使氣血暢行于脈道之中。
3.2 濕熱重者,多加用虎杖、茵陳、澤瀉、滑石、茯苓、薏苡仁、黃柏、木瓜、防己等藥以清利濕熱,涼血化瘀。虎杖、茵陳泄肝經(jīng)濕熱,澤瀉排腎之濁液,利濕泄?jié)幔蜍叩瓭B脾濕,使?jié)駸釢狃鰪母巍⑵?、腎三個不同出路而分消,濕熱得化,熱毒得解。生薏苡仁、黃柏善清下焦?jié)駸?,木瓜、防己走皮通?jīng)絡(luò),利水滲使,通經(jīng)消腫,利于病位處消腫和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。
3.3 肝腎虧虛明顯,陰精不足,虛熱內(nèi)生,而致陰虛火旺,虛火傷及脈絡(luò)者,多配伍酒萸肉、酒黃精、桑葚、枸杞、知母、黃柏等以補腎益精,降相火,去腎火;若兼腎氣不足,脾腎氣虛,固攝無力而導(dǎo)致紫癜者,可酌情加適量鹽杜仲、鹽益智、槲寄生、金櫻子肉以補腎益氣,攝血溫陽,又使得酒黃精、桑葚、枸杞等藥不會滋膩呆滯。
3.4 脾虛不攝為主者,則針對其氣不攝血的病機,加以補氣治本。多配伍炒白術(shù)、防風、炙甘草、黨參、黃芪等以健脾益氣,攝血消斑。黃芪氣薄而味厚,可升可降,黨參性味平和,黃芪配黨參,雖然補氣之功較人參稍遜,然無人參容易助熱之弊,其價廉適于病人長期服用。
4.1 案例一
李某,女,26歲,2021年10月27日初診,主訴:雙小腿見出血點1周余?;颊哂?0月18日無明顯誘因雙小腿伸側(cè)出現(xiàn)片狀散在紅色瘀點,伴輕微疼痛,近日出血點逐漸增多、加深,呈深紅色,疼痛有所減輕,但出現(xiàn)雙小腿輕微水腫,現(xiàn)雙小腿見片狀密集深紅色出血點伴水腫,腳踝腳面腫脹較明顯,傍晚腫勢減輕;大便日行兩次,食欲減退,時感胃脹,睡眠尚可;過敏史:不詳。查體:瘀點按之不褪色,略高出皮膚;舌暗紅苔白膩,脈滑。輔助檢查:無。中醫(yī)診斷:紫癜??;證候診斷:血熱夾濕。西醫(yī)診斷:過敏性紫癜。治法:清熱利濕涼血。處方:在加味四妙勇安湯(玄參30g 、當歸10g 、金銀花15g、甘草片10g、地黃15g 、赤芍15g 、丹參15g 、茜草10g、旱蓮草20g、忍冬藤20g、白花蛇舌草15g、珍珠母20g、川牛膝10g)基礎(chǔ)上加用虎杖、澤瀉、薏苡仁、木瓜、防己各10g,黃柏6g,水煎內(nèi)服,共7劑。
2021年11月4日二診,瘀血點顏色變淺,雙小腿及腳踝水腫減輕,近日睡眠欠佳,服藥后有胃脹癥狀出現(xiàn),舌暗紅苔薄白,脈滑。處方:去薏苡仁、黃柏加炒萊菔子10g,水煎內(nèi)服,共7劑。
按:本病案中患者出現(xiàn)雙小腿伸側(cè)出血點一周余,癥狀體征符合過敏性紫癜診斷,伴有局部水腫,無關(guān)節(jié)腫痛,無累及胃腸道及腎臟的損害表現(xiàn)。舌暗紅苔白膩,脈滑。此屬濕邪和血熱之邪相互搏結(jié),熏灼脈絡(luò),壅阻氣血,使脈絡(luò)受損,統(tǒng)血無權(quán),血溢脈外,因此出現(xiàn)紫癜,且濕阻氣機,阻礙津液運行,故出現(xiàn)局部水腫表現(xiàn),治療在清熱涼血解毒的基礎(chǔ)上,利濕活絡(luò),趨濕下行,使得濕與熱同解,血脈安寧。下焦?jié)駸嵊舴e為主,應(yīng)遵循“治下焦如權(quán),非重不沉”的治療原則,故本方在加味四妙勇安湯的基礎(chǔ)上用澤瀉、虎杖、黃柏清利濕熱,薏苡仁健脾除濕,利水滲濕,防己利尿消腫作用較強,可改善腿腫的問題,木瓜利濕,舒筋活絡(luò),使?jié)袢ソj(luò)通。
4.2 案例二
周某,男,48歲,2021年10月28日初診,主訴:雙小腿出血點3周余?;颊哂?周前,雙側(cè)小腿及膝部對稱出現(xiàn)散在紅色出血點,色鮮紅,伴雙下肢沉重無力,無局部疼痛及關(guān)節(jié)疼痛,現(xiàn)雙小腿及膝部瘀點密集,色紅暗,伴雙下肢無力感,易疲憊,易頭暈、惡心,常有反胃感,納可,大便正常,寐尚可。過敏史:不詳。查體:瘀點按之不褪色,略高出皮膚;舌暗淡,脈沉弦,兩手尺脈重按無力。輔助檢查:尿常規(guī)檢查(天津中醫(yī)一附院 2021-10-28):尿蛋白+,尿潛血+++。中醫(yī)診斷:紫癜??;證候診斷:肝腎虧虛證。西醫(yī)診斷:過敏性紫癜。治法:補益肝腎,固本攝血。處方:在加味四妙勇安湯(玄參30g 、當歸10g 、金銀花15g、甘草片10g、地黃15g 、赤芍15g 、丹參15g 、茜草10g、旱蓮草20g、忍冬藤20g、白花蛇舌草15g、珍珠母20g、川牛膝10g)基礎(chǔ)上去茜草、忍冬藤、生甘草片加鹽益智、鹽杜仲各20g,槲寄生、黃芪各15g,炒白術(shù)、炙甘草、白茅根各10g,凈砂仁各6g。水煎內(nèi)服,共7劑。
2021年11月5日二診,未見新發(fā)出血點,原有暗紅色瘀點顏色轉(zhuǎn)淡,雙下肢無力感減輕,近日偶發(fā)腰痛,舌暗淡,脈沉。處方:加金櫻子肉15g,水煎內(nèi)服,共7劑。
按:本病案中,患者下肢瘀血點形態(tài)符合過敏性紫癜表現(xiàn),伴腎臟受損表現(xiàn)(尿常規(guī)檢查:尿蛋白+,尿潛血+++),伴胃腸道癥狀(易惡心嘔吐、常有反胃感),未出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀;雙下肢沉重無力、易疲憊、舌暗淡,脈沉弦,兩手尺脈重按無力,辯證符合肝腎虧虛,脾虛不攝證。脾腎不固,不能統(tǒng)血,血不循經(jīng),溢于脈外而發(fā)為紫癜。方中鹽杜仲、鹽益智益氣補腎溫陽,又黃芪、白術(shù)益氣補脾,炙甘草益氣補中,調(diào)和諸藥,全方脾腎共補,重在固腎;此外,白茅根清熱涼血利尿,可有效控制蛋白尿、血尿進展。
4.3 案例三
王某,女,55歲,2021年10月8日初診,主訴:雙小腿瘀點8個月?;颊哂?個月前無明顯誘因出現(xiàn)雙小腿出血點,無明顯疼痛,活動后加重,曾于外院口服西藥治療(具體不詳),病情反復(fù)?,F(xiàn)雙小腿內(nèi)側(cè)可見散在瘀點,活動后加重,無局部疼痛,無關(guān)節(jié)疼痛,時感四肢無力,食后腹脹,大便一日兩次,不成型,夜寐尚可。過敏史:不詳。查體:瘀點按之不褪色,略高出皮膚;舌淡,苔薄白,脈略沉弱。輔助檢查:無。中醫(yī)診斷:紫癜??;證候診斷:脾虛不攝。西醫(yī)診斷:過敏性紫癜。治法:補氣健脾,攝血消斑。處方:在加味四妙勇安湯(玄參30g 、當歸10g 、金銀花15g、甘草片10g、地黃15g 、赤芍15g 、丹參15g 、茜草10g、旱蓮草20g、忍冬藤20g、白花蛇舌草15g、珍珠母20g、川牛膝10g)基礎(chǔ)上去生甘草片加炒白術(shù)、黃芪、炙甘草、香附、萊菔子各10g,茯苓、葛根各20g,防風6g。水煎內(nèi)服,共7劑。
2021年10月18日復(fù)診,未見新發(fā)出血點,四肢無力感減輕,大便一日一行,舌淡紅苔白,脈沉緩。處方:去葛根,加首烏藤20g,水煎內(nèi)服,共7劑。
暗語:本患者辯證屬脾虛不攝證。該證乃是脾氣虧虛,氣不行血、氣不攝血所致。血在脈中的運行,既靠氣的推動,又要靠氣的固攝。固攝有力則血能在脈中運行而不溢出,推動如常則血行流暢,脈道通利。只有氣的推動作用和固攝作用二者相平衡,血才能在脈中運行而不離開脈道導(dǎo)致出血。方中黃芪甘溫,內(nèi)補脾肺之氣,白術(shù)助黃芪健脾益氣,防風辛甘微溫,《醫(yī)方集解》謂其“辛能散肝,香能舒脾……為理脾引經(jīng)要藥”,舒肝理脾,有利于胃之受納、脾之運化,又可助香附行氣解郁,使血氣有所攝而暢行于脈中,以上諸藥一補一行,使氣的功能如常。
四妙勇安湯最早源于清代陳士鐸所撰《石室秘錄》,用于治療大頭瘡。該方后續(xù)還在《古今圖書集成·醫(yī)部全錄》《瘍醫(yī)大全》和《驗方新編》等醫(yī)籍中引用[14]主治“脫骨疽”。梳理古代文獻,發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯主治病證為癰毒瘡瘍、痘毒疔疳等熱毒內(nèi)盛證,相當于現(xiàn)代炎癥性疾病[15]。根據(jù)現(xiàn)有研究,四妙勇安湯的藥理作用主要有抗炎抑菌、調(diào)節(jié)血脂、抑制血栓形成等[16-18],故近年來,本方的適應(yīng)證也有所擴展。例如四妙勇安湯可調(diào)控JAK/STAT3信號通路,抑制VSMC細胞過度增殖、減少炎性損傷,治療下肢動脈硬化閉塞癥(Arteriosclerosis Obliterans, ASO)[19]。臨床還被用于葡萄膜炎[20]、動靜脈內(nèi)瘺經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)后[21]、過敏性紫癜[22]、變應(yīng)性血管炎[23]等。張池金主任靈活應(yīng)用加味四妙勇安湯治過敏性紫癜,不僅提高了中醫(yī)治本病的療效,又驗證了四妙勇安湯治療過敏性紫癜有切實的效果。希望本文能對同行有所幫益,啟發(fā)出更多治療過敏性紫癜的驗法驗方。
張池金主任臨床治療過敏性紫癜的優(yōu)勢在于整體辯證,繼承創(chuàng)新?;谘獰崽N毒的根本病機,以滋陰涼血,止血散瘀為指導(dǎo)法則,自創(chuàng)加味四妙永安湯以治療本病,且細分出血熱夾瘀、濕熱下注、肝腎虧虛、脾虛不攝等證型進行調(diào)治,特色用藥靈活加減。使得過敏性紫癜患者能夠?qū)H藢7剑掳牍Ρ?。且用藥講究經(jīng)濟適用,利于患者堅持服用。在病人經(jīng)過用藥病情改善后,張師又注重補氣養(yǎng)血,可減用丹皮、茜草、丹參、蛇舌草、金銀花等寒涼藥,加用首烏藤、雞血藤、太子參等補氣養(yǎng)血之品,使氣旺則血有所生、血有所攝,新血生則瘀血祛。張池金教授治療過敏性紫癜臨床取效顯著,其療法具有簡便、價廉、效著的優(yōu)勢,值得推廣。