長春瑞濱聯(lián)合順鉑輔助化療ⅢA期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

王振榮　林春平　陳俊鵬等

[摘要] 目的 比較長春瑞濱聯(lián)合順鉑（NP）與長春瑞濱聯(lián)合卡鉑（NC）方案輔助化療ⅢA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。 方法 回顧性分析2005年1月～2008年1月于我院住院治療的41例臨床診斷為ⅢA期NSCLC患者，共分為NP組和NC組，NP組（22例）使用長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，NC組（19例）使用長春瑞濱聯(lián)合卡鉑治療。所有患者均接受放化療結(jié)合治療，回顧分析兩組患者臨床資料，并對(duì)療效、不良反應(yīng)及生存率評(píng)價(jià)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 兩組ⅢA期NSCLC患者治療總有效率和疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），無死亡病例，毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），1年生存率NP組較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 NP與NC化療方案在提高ⅢA期治療有效率上無顯著差異，但NP可顯著提高患者1年生存率。

[關(guān)鍵詞] 長春瑞濱；順鉑；卡鉑；ⅢA期非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）15-106-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of adjuvant chemotherapy of vinorelbine plus carboplatin （NP） and vinorelbine plus cisplatin （NC） in patients with stage ⅢAnon-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 41 patients with ⅢA stage NSCLC in our in-patient department from January 2005 to January 2008 wereretrospectively analysed. Patients were divided intoNP and NCtreatment groups， followingwithradiotherapy. Patients in NP group received vinorelbine plus cisplatin， and patients in NC group received vinorelbine plus carboplatin. After that， all the clinical data， including responses， toxicity and survival rate were collected and analysed. Results There were no significant difference between NP and NC groups in toxicity， total response rate and disease control rate （P>0.05）. No death was reported. The 1 year- survival rate of NP group was higher than NC group （P<0.05）. Conclusion There was no significant difference between the two groups in response rate， but NP therapy can improve 1 year- survival rate.

[Key words] Vinorelbine； Cisplatin； Carboplatin； ⅢA non-small cell lung cancer

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。約80%以上的肺癌為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病晚期。目前晚期非小細(xì)胞肺癌的治療以放化療為主要治療方案[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，鉑類藥物輔助化療對(duì)ⅢA期患者改善患者手術(shù)療效具有重要作用[3]，但對(duì)其治療方案的選擇尚未得到徹底研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入患者為2005年1月～2008年1月于我院住院治療的診斷為ⅢA期NSCLC患者（根據(jù)2009年肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)）。年齡18～75歲，中位年齡48歲。Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥6月。所有患者經(jīng)支氣管鏡檢查或痰液細(xì)胞學(xué)檢查被組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期NSCLC，其中鱗癌20例，腺癌16例，肺泡癌2例，低分化癌1例。

1.2 治療及檢查

長春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20031337）：25mg/m2加入125mL生理鹽水中快速滴注，輸完后予500mL生理鹽水沖洗靜脈，分別于第1天和第8天給藥；順鉑（購自Hospira Australia Pty Ltd，H20090521）：100mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，避光2h內(nèi)滴完，于第1天和第3天給藥；卡鉑（齊魯制藥有限公司，H20020181）：200mg/m2加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，第1天和第7天給藥。NP組使用長春瑞濱聯(lián)合順鉑，NC組使用長春瑞濱聯(lián)合卡鉑化療，上述化療方案每3周為1個(gè)療程，治療期間均常規(guī)使用鹽酸格拉司瓊止吐，根據(jù)患者合并癥，如血常規(guī)檢查結(jié)果予相應(yīng)對(duì)癥處理。所有患者均接受放療治療。治療前及治療過程中定期監(jiān)測肝腎功能、電解質(zhì)、血糖等指標(biāo)。療程結(jié)束后完成體格檢查、影像學(xué)檢查，如胸片、CT及磁共振等檢查判斷療效，以評(píng)價(jià)腫瘤緩解情況和臨床療效。同時(shí)及時(shí)記錄患者臨床癥狀變化，積極監(jiān)測不良反應(yīng)，若患者治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，要立即停藥并進(jìn)行相關(guān)處理。

1.3 療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)endprint

采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版本[4]，分為完全緩解（CR，所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周）、部分緩解（PR，靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周）、穩(wěn)定（SD，靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD）和進(jìn)展（PD，靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶）；總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。每化療2周期后針對(duì)病灶應(yīng)用CT/MRI進(jìn)行測量以評(píng)價(jià)療效。不良反應(yīng)按美國國立腫瘤研究所一般不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)2.0版本進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用（）的形式表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，定性資料使用百分比來表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共納入41例診斷為ⅢA期NSCLC的患者，分為NP組和NC組，NP組（22例）使用長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，對(duì)照組（19例）使用長春瑞濱聯(lián)合卡鉑治療。NP組男15例（68.18%），女7例（31.82），平均年齡（43.1±16.8）歲，鱗癌11例（50.00%），腺癌9例（40.91%），肺泡癌2例（9.09%）；NC組男14例（73.68%），女5例（26.32%），平均年齡（36.39±10.80）歲，鱗癌9例（47.37%），腺癌7例（36.84%），低分化癌1例（5.26%）。見表1。

2.2 療效評(píng)價(jià)

如表2所示，NP組和NC組的總有效率分別為68.18%和68.42%，疾病控制率分別為86.36%和84.21%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。NP組和NC組1年存活率分別為45.45%和31.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

如表3所示，經(jīng)血液學(xué)及體格檢查發(fā)現(xiàn)，NP組和NC組在化療毒副反應(yīng)上無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

肺癌在我國發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，療效較差，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前，晚期肺癌尚無特效治療手段，且預(yù)后一般，現(xiàn)治療以放化療結(jié)合為主，有學(xué)者認(rèn)為鉑類藥物可有效改善治療肺癌[3，5-6]。

順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥，主要通過破壞癌細(xì)胞的DNA復(fù)制而發(fā)揮作用。順鉑與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用，且無交叉耐藥性，主要用于非小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、軟組織肉瘤等多種惡性腫瘤的治療，具有療效確切、抗瘤譜廣、抗癌活性高等特點(diǎn)[7]?？ㄣK也是第二代鉑類抗腫瘤類藥物，其藥理學(xué)特征與順鉑較為相似，是一種細(xì)胞周期非特異性化療藥物，主要通過直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA分子，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)的交聯(lián)反應(yīng)，并干擾DNA分子的合成產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長[8]。長春瑞濱（NVR）是一種鉑類藥物常用的聯(lián)合化療藥物[9-11]，是長春花堿的第三代衍生物，可通過阻滯微管蛋白聚合或誘導(dǎo)微管的解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂的中期，是細(xì)胞M周期特異性藥物，抑制腫瘤細(xì)胞增殖而發(fā)揮作用，是目前治療NSCLC最有效的藥物之一。

管忠震等發(fā)現(xiàn)NVB+DDP治療NSCLC的有效率可達(dá)42.1%[12-15]。本研究與之相比，總有效率更高，NP組合NC組總有效率均達(dá)60%以上，疾病控制率達(dá)80%以上，提示兩種化療方案均可有效改善NSCLC，且無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，使用NP化療方案的患者1年存活期較NC組顯著升高，提示順鉑可有效改善NSCLC患者生存期，但具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。在毒副不良反應(yīng)上，兩組患者無顯著差異，均主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝腎功能損害及脫發(fā)等表現(xiàn)。

因此，使用長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療方案，結(jié)合放療可顯著改善患者1年生存率，是一種安全有效的治療方法，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳萬青， 張思維， 鄒小農(nóng).中國肺癌發(fā)病死亡的估計(jì)和流行趨勢研究[J].中國肺癌雜志， 2010，5（6）： 488-493.

[2] Krzakowski M， Lucas C， Gridelli C.Fractionated scheme of oral vinorelbine as single-agent therapy or in combination with cisplatin concomitantly with thoracic radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer： dose-escalation phase I trial[J].Clin Lung Cancer， 2014， 15（4）： 266-273.

[3] Ezer N， Smith CB， Galsky MD.Cisplatin vs. carboplatin-based chemoradiotherapy in patients >65years of age with stage III non-small cell lung cancer[J].Radiother Oncol， 2014，112（2）：272-278.

[4] 張賀龍.實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及演變[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2010，18（5）： 839-841.

[5] 賀振河.中晚期非小細(xì)胞肺癌放療中應(yīng)用小劑量順鉑增敏作用的近期療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)（學(xué)術(shù)版）， 2008，14（2）： 144-145.

[6] 唐猛， 陳曉， 張耿華.諾維本加奧沙利鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2005，7（4）： 352-353.

[7] 張笑辰， 張麗錦， 鄒蘊(yùn).順鉑及順鉑載體的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2011，18（22）： 25-27.

[8] 丁大連， 亓衛(wèi)東， 屈燕.卡鉑及其耳毒性[J].中華耳科學(xué)雜志， 2008，6（2）： 134-144.

[9] 李虹， 朱瑩， 張宏印.諾維本聯(lián)合化療治療Ⅲb ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志， 2001，15（1）： 23-25.

[10] 羅春， 黃建軍， 李詠華.酒石酸長春瑞濱穩(wěn)定性研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 2011，27（4）： 354-356.

[11] 管忠震， 張力， 李龍蕓.吉非替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌在中國的臨床研究[J].癌癥， 2005，24（8）： 980-984.

[12] 李全福，楊毅，丁祥，等.惡性腫瘤治療中放化療應(yīng)用的時(shí)機(jī)和順序[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13（6）：851-853.

[13] 王思愚，吳一龍，黃植藩，等.N1期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后分析[J].腫瘤，2001，21（2）：117-119

[14] 蔣月，葛紅，單娟，等.化療和放射治療非小細(xì)胞肺癌的順序與時(shí)機(jī)[J].腫瘤防治雜志，2005，12（19）：1499-1501.

[15] 顏才華，馬一杰，李曉陽，等.肺小細(xì)胞癌術(shù)后個(gè)體化輔助治療研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（36）：47-50.

（收稿日期：2015-04-14）endprint