利培酮聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床研究

謝玲銀　張智勇

[摘要] 目的 探討使用利培酮聯(lián)合氯氮平兩種藥物來治療難治性精神分裂癥的臨床效果。 方法 選取我院收治的難治性精神分裂癥患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組50例，采用利培酮聯(lián)合氯氮平進(jìn)行治療，對(duì)照組50例則只服用氯氮平進(jìn)行治療，觀察12周，分別于入組前、治療6周末、12周末應(yīng)用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)定治療效果，同時(shí)應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組在治療6周末及12周末的BPRS 評(píng)定總分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組TESS總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 臨床上對(duì)于難治性精神分裂癥這一疾病的治療可采用利培酮聯(lián)合氯氮平兩種藥物進(jìn)行嘗試，其臨床效果顯著，且安全性有較大程度的保障，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；氯氮平；難治性精神分裂癥

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）15-88-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of risperidone combined with clozapine in the use of two kinds of drugs for the treatment of refractory schizophrenia. Methods 100 patients with refractory schizophrenia of our hospital was selected as the research object， randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，the cases in the observation group was treated by risperidone combined with clozapine，while the cases in the control group only received risperidone treatment，observation of 12 weeks，before entering the group，respectively treatment of 6 weeks and 12 weeks，the efficacy of treatment was assessed by the Brief Psychiatric Rating Scale （BPRS）.And using the TESS to evaluate adverse reaction. Results In the observation group，BPRS total score after 6 weeks and 12 weeks were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. TESS scores is similar between the two groups ， it has no statistical significance （P>0.05）. Conclusion For refractory schizophrenia，we may try to treat them with the combination of risperidone and clozapine，it is safety and effective，worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Risperidone；Clozapine；Refractory schizophrenia

據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，在所有精神分裂癥患者當(dāng)中大約占到有25%的精神分裂癥患者會(huì)對(duì)抗精神病藥物產(chǎn)生較大阻抗，進(jìn)而發(fā)展成為難治性精神分裂癥[1]，成為臨床治療該疾病十分棘手的問題。目前，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)將氯氮平作為治療難治性精神分裂癥的首選且十分有效的藥物，但其毒副作用卻十分明顯，多數(shù)患者最終因?yàn)殡y以忍受而導(dǎo)致治療失敗。另?yè)?jù)文獻(xiàn)資料顯示，將利培酮這一類的苯丙異惡唑衍生物聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥具有一定協(xié)同作用，能夠在保證安全的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高患者的耐受性，有助于提高臨床治療效果[2]。本研究采用利培酮聯(lián)合氯氮平這兩種藥物來嘗試治療難治性精神分裂癥這一疾病，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2012年10月～2014年10月收治的難治性精神分裂癥患者100例為研究對(duì)象，全部病例均符合我國(guó)于2001年制定完成的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）中關(guān)于精神分裂癥的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且患者在接受治療前的BPRS評(píng)分均超過了35分[4]。隨機(jī)將100例難治性精神分裂癥患者分為兩組（分組經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者均簽署知情同意書），其中觀察組50例，采用利培酮聯(lián)合氯氮平進(jìn)行治療，對(duì)照組50例則只服用利培酮進(jìn)行治療。100例病例中男63例，女37例，年齡25～70歲，病程3～20年，平均（10.5±6.7）年。兩組患者在年齡、病程及治療前BPRS總分等項(xiàng)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：使用利培酮（西安楊森制藥有限公司，J20070027）聯(lián)合氯氮平（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H32022963）進(jìn)行治療，氯氮平劑量在12.5～300.0mg/d之間，平均劑量為（150.05±91.75）mg，利培酮?jiǎng)┝吭?～6mg/d之間，平均劑量為（4.08±1.15）mg；對(duì)照組：?jiǎn)渭兪褂寐鹊剑ńK恩華藥業(yè)股份有限公司，H32022963）進(jìn)行治療，初始劑量控制在25mg/d，隨著治療的持續(xù)，在半個(gè)月內(nèi)可將治療劑量逐步增加，但應(yīng)控制在50～300mg/d之間，平均劑量為140mg/d。endprint

臨床療效評(píng)定[5]：應(yīng)用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）共評(píng)定3次，分別在兩組患者治療前、治療后6周末以及治療后12周末各1次。不良反應(yīng)評(píng)定[6]：應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。與此同時(shí)需做好心電圖、血常規(guī)、肝功能等檢查[7]。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]

臨床痊愈：精神癥狀完全消失，患者的社會(huì)功能及自知力均得以恢復(fù)，BPRS的減分率達(dá)到75%及以上；顯著好轉(zhuǎn)：精神癥狀基本消失，患者的社會(huì)功能及自知力得到部分恢復(fù)，BPRS的減分率達(dá)到50%及以上；好轉(zhuǎn)：精神癥狀部分消失，患者的社會(huì)功能有所恢復(fù)，自知力較為缺乏，BPR減分率達(dá)到25%及以上；無效：精神癥狀無改善，患者的社會(huì)功能及自知力均缺乏，BPRS減分率低于25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)分析并處理，采用t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者與在治療第6周末及第12周末，BPRS評(píng)分與治療前相比較，均較呈明顯下降趨勢(shì)（P<0.05）；對(duì)照組患者的BPRS評(píng)分與治療前相比較亦如此（P<0.05）。BPRS總分下降情況，治療6周末及治療12周末觀察組與對(duì)照組比較，觀察組下降更加明顯（P<0.05）；減分率方面，觀察組較對(duì)照組BPRS差異具有顯著性（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)15例，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)17例，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體情況。見表2。

3 討論

隨著第二代抗精神病藥物廣泛應(yīng)用于臨床上治療難治性精神分裂癥，尤其是氯氮平和利培酮，兩者的臨床治療效果難分伯仲。氯氮平屬于一種合成藥物，目前被認(rèn)為是治療難治性精神分裂癥的療效較為顯著的藥物，治療過程中在發(fā)揮抗精神病作用的同時(shí)也能夠有效避免錐體外系癥狀[9]。研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平可以對(duì)人腦內(nèi)的5-羥色胺受體以及多巴胺受體產(chǎn)生極強(qiáng)的阻滯效果，并且可以抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，其鎮(zhèn)靜、催眠作用不容小覷。除此之外，氯氮平還具有善認(rèn)難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的效果，但該藥物的使用會(huì)使得粒細(xì)胞減少，造成心血管系統(tǒng)副反應(yīng)等，同時(shí)也是導(dǎo)致涎流、嗜睡、嘔吐的主要原因，因此在臨床應(yīng)用中受到一定程度限制[10-12]。利培酮?jiǎng)t屬于苯丙異惡唑衍生物，在治療難治性精神分裂癥時(shí)它作為5-羥色胺和多巴胺的受體平衡拮抗劑而存在。對(duì)于急性期、慢性期等精神分裂癥的治療其適應(yīng)證范圍較廣，如陽(yáng)性癥狀表現(xiàn)、陰性癥狀表現(xiàn)以及難治性病例的治療與預(yù)防復(fù)發(fā)等[13]，但是利培酮在實(shí)際應(yīng)用過程中也有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)靜坐不能、震顫等不良反應(yīng)[14]。因此兩種藥物應(yīng)用于治療難治性精神分裂癥各有優(yōu)劣。

目前，臨床上在難治性精神分裂癥過程中采用多種藥物聯(lián)合進(jìn)行治療的情況十分常見，盡管現(xiàn)階段沒有任何一項(xiàng)研究可以證明聯(lián)合用藥治療難治性精神分裂癥的效果明顯優(yōu)于單一用藥，但業(yè)內(nèi)普遍形成的共識(shí)均認(rèn)為第二代抗精神病藥物的聯(lián)合其耐受性十分良好，對(duì)于該疾病的治療臨床效果持樂觀態(tài)度[15-16]。由于在治療難治性精神分裂癥時(shí)單獨(dú)使用氯氮平其副作用較大，患者難以忍受，因此本研究考慮采用利培酮聯(lián)合氯氮平予以治療[17]。本組研究通過對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行綜合分析顯示，臨床治療效果方面，利培酮聯(lián)合氯氮平兩種藥物治療難治性精神分裂癥于6周內(nèi)逐漸顯效，治療持續(xù)至12周時(shí)臨床效果最佳，此后隨著時(shí)間的推移臨床癥狀改善速度和臨床效果均逐漸減緩。結(jié)合BPRS量表評(píng)定數(shù)據(jù)來看，兩組患者采用不用藥物在治療難治性精神分裂癥時(shí)均有一定效果，但治療后觀察組的BPRS總分與對(duì)照組相比下降更加明顯，減分率方面觀察組也明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。提示臨床使用利培酮聯(lián)合氯氮平這兩種藥物治療難治性精神分裂癥的治療效果要明顯[18-20]，兩組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且不良反應(yīng)輕微，全部患者均能耐受。本研究患者未出現(xiàn)白細(xì)胞減少、嗜睡、靜坐不能等副反應(yīng)，故未納入統(tǒng)計(jì)表格，但有研究對(duì)上述不良反應(yīng)有過報(bào)道，考慮到本研究病例樣本數(shù)量不多，可能是未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)的主要原因[17]。

綜上所述，臨床上對(duì)于難治性精神分裂癥這一疾病的治療可采用利培酮聯(lián)合氯氮平兩種藥物進(jìn)行嘗試，其臨床效果顯著且安全性有較大程度的保障，不良反應(yīng)輕微且發(fā)生概率較低，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王淑芳，邢君.利培酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床對(duì)照分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22（16）：362-363.

[2] 楊琳.利培酮聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10（12）：355-356.

[3] 姚獻(xiàn)虎，陳敬蘭，沈建華.氯氮平聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥臨床對(duì)照研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2012，3（10）：373-374.

[4] 毛紅巖，徐莉莎.利培酮合并氯氮平治療難治性精神分裂癥[J].臨床醫(yī)學(xué)，2013，5（2）：481-482.

[5] 高亞嬌，安紅偉，靳紅強(qiáng).利培酮合并氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)照研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，3（3）：209-210.

[6] 黃祖榮，林家幸，余木英.利培酮聯(lián)合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2009，4（2）：125-126.

[7] 米國(guó)琳，蔣燕敏，欒習(xí)云，等.利培酮和氯氮平對(duì)精神分裂癥患者P300影響的隨機(jī)對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，7（4）：336-337.

[8] 潘勇，王皖生，支瑞瑞.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床對(duì)照研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，3（5）：183-184.

[9] 趙秀梅.利培酮與氯氮平對(duì)血糖影響的對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，5（1）：209-210.

[10] 李曉波，韋偉香.氯氮平聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥的療效[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，4 （3）：256-257.

[11] 侯英鋒，李水英.低劑量氯氮平聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，6（4）：368-369.

[12] 王學(xué)紅.利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉致意識(shí)障礙1例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（3）：783-784.

[13] 林培珺，程建平，毛高峰.氯氮平聯(lián)合帕利哌酮緩釋片治療難治性精神分裂癥療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，4（10）：357-358.

[14] 李萍，王恩霞，郭雪梅.氯氮平和利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床對(duì)照研究[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，4（12）：292-293.

[15] 曾德志，樊學(xué)文，王兵華.氯氮平口崩片治療難治性精神分裂癥臨床觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，5（6）：399-400.

[16] 梁文石，羅慧芳，蘭琳，等.齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2011， 4（1）：227-228.

[17] 李杰.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，3（10）：286-287.

[18] 趙彩榮.氯氮平與利培酮對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)認(rèn)知的影響[D].安徽醫(yī)科大學(xué)，2013.

[19] 李松林.利培酮聯(lián)合氯氮平治療急性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（5）：210-211.

[20] 陳國(guó)強(qiáng).精神疾病應(yīng)用利培酮合并小劑量氯氮平治療的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，6（7）：425-426.

（收稿日期：2015-05-15）endprint