托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的效果及對(duì)患者不良反應(yīng)和癲癇發(fā)作次數(shù)的影響

褚春沐

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

癲癇（epilepsy）是臨床常見的精神疾病，是一種由神經(jīng)元異常放電引起的，以反復(fù)癲癇性發(fā)作為主要特征的腦功能失調(diào)綜合征，會(huì)造成意識(shí)喪失、肌肉強(qiáng)制性收縮等癥狀，如果不及時(shí)治療會(huì)發(fā)展為難治性癲癇[1，2]。目前，臨床對(duì)癲癇的發(fā)作機(jī)制尚未完全明確，無(wú)特效治療藥物，主要給予抗癲癇藥物治療[3]。丙戊酸鈉是不含氮抗癲癇藥物，對(duì)肌陣攣、失神性癲癇具有良好的療效[4]。但是丙戊酸鈉治療難治性癲癇效果不理想，病情不能得到控制[5]。隨著臨床不斷的研究，新型治療藥物不斷研發(fā)。托吡酯屬于新型抗癲癇藥物，可通過抑制腦部電壓鈉通道，限制神經(jīng)元異常放電，從而發(fā)揮神經(jīng)抑制作用[6]。目前，關(guān)于托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的效果、安全性等方面研究較少，尚未完全明確[7]。為此，本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年6 月在我院診治的70 例難治性癲癇患者臨床資料，觀察托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)難治性癲癇的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的70 例難治性癲癇患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35 例。對(duì)照組男20 例，女15 例；年齡23～54 歲，平均年齡（35.19±3.27）歲。觀察組男21 例，女14 例；年齡24～56 歲，平均年齡（34.89±3.10）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床難治性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均經(jīng)MRI 或CT 確診[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并嚴(yán)重精神障礙者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873，規(guī)格：0.1 g/片）治療，1 次/d，0.2 g/次，連續(xù)治療2 周后，逐漸增加至2 次/d，依據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量每天不超過1.2 g，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555，規(guī)格：25 mg）治療，2 次/d，100 mg/次，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、癲癇發(fā)作次數(shù)、認(rèn)知功能評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分以及不良反應(yīng)（惡心、頭暈、食欲不振）發(fā)生情況。

1.4.1 治療效果[10]顯效：癲癇發(fā)作頻率減少85%～100%；有效：癲癇發(fā)作頻率減少50%～84%；無(wú)效：癲癇發(fā)作頻率減少50%以下?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 認(rèn)知功能[11，12]采用中國(guó)修訂的韋氏成人智力測(cè)驗(yàn)量表評(píng)定，對(duì)語(yǔ)言智商和操作智商進(jìn)行評(píng)分，言語(yǔ)測(cè)驗(yàn)包括知識(shí)、領(lǐng)悟、算術(shù)、相似性、數(shù)字廣度及詞匯等，操作測(cè)驗(yàn)包括數(shù)字符號(hào)、填圖、木塊圖及圖形拼排等，總評(píng)分均為100 分，評(píng)分越高表明認(rèn)知行為越好。

1.4.3 生活質(zhì)量[13]包括生理功能、軀體疼痛、社會(huì)功能、情感功能4 個(gè)維度，總評(píng)分100 分，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較 觀察組強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作次數(shù)均小于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較（，次）

表2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較（，次）

2.3 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 兩組語(yǔ)言智商、操作智商評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

表3 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 兩組生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

難治性癲癇指采用抗癲癇藥物正規(guī)治療，且確保血藥濃度處于有效范圍內(nèi)，2 年以上療程仍然未得到有效控制，且嚴(yán)重影響患者日常生活的癲癇[14]。相關(guān)研究顯示[15]，難治性癲癇會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)腦功能障礙，威脅患者的生命安全。丙戊酸鈉是臨床常用的抗癲癇藥物，可激活谷氨酸脫羧酶的生物活性，促進(jìn)細(xì)胞酶穩(wěn)定性，有效控制鈉離子通道，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗癲癇作用[16]。但部分患者治療效果不理想，應(yīng)用受限[17]。目前，聯(lián)合用藥治療難治性癲癇成為新的方向，但是缺乏聯(lián)合用藥的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[18]。托吡酯屬于吡喃果糖氨基磺酸酯化合物，可抑制神經(jīng)元持續(xù)極化，從而阻斷異常放電，并縮短放電時(shí)間，進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明采用托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)難治性癲癇效果確切，可提高治療總有效率，是一種有效的聯(lián)合用藥方案。分析認(rèn)為可能是由于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，雙作用機(jī)制，進(jìn)而提高抗癲癇作用[20]。同時(shí)，本研究顯示，觀察組強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作次數(shù)均小于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可減少癲癇發(fā)作次數(shù)，促進(jìn)癲癇臨床癥狀減輕，減輕患者的痛苦。兩組治療后語(yǔ)言智商、操作智商評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉可提高患者認(rèn)知水平，促進(jìn)日常生活能力的恢復(fù)。主要因?yàn)橥羞刘ヂ?lián)合丙戊酸鈉可阻止鈉離子通道開放，進(jìn)而減少高頻放電后突觸易化而發(fā)揮抗癲癇作用，進(jìn)一步促進(jìn)癲癇發(fā)作次數(shù)的減少[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可提升患者生活質(zhì)量，為良好的治療提供有利條件，提升其治療耐受性。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少，安全性良好。

綜上所述，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇均具有較高的總有效率，可減少癲癇發(fā)作次數(shù)，改善認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，是一種安全可行的治療方法。