外用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕療效觀察

韓佩佩，屈可伸，楊 春，王 維，王玉珍，舒逸青，張平安

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚整形科，陜西 咸陽(yáng) 712046)

痤瘡為常見(jiàn)的皮膚病之一，好發(fā)于中青年人群，以面部受累多見(jiàn)，多數(shù)愈后可遺留瘢痕，故被列為損容性疾病范疇，而這一損傷可持久性存在，對(duì)患者的生活質(zhì)量及身心造成嚴(yán)重影響[1]。隨著激光技術(shù)的發(fā)展，CO2點(diǎn)陣激光在痤瘡瘢痕治療中取得一定成效，但也可能出現(xiàn)色素沉著、紅斑、疼痛等不良反應(yīng)[2-3]。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)是一種可加快成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的生物制品，可加速毛細(xì)血管再生，減少組織水腫，促進(jìn)組織修復(fù)，另外還具有低不良反應(yīng)的特點(diǎn)[4-5]。本研究對(duì)外用bFGF凝膠聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年9月至2021年11月間面部痤瘡瘢痕患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(50例)和研究組(50例)。對(duì)照組男性27例，女性23例；年齡18～36歲，平均(25.38±3.28)歲；病程1～4年，平均(2.65±0.48)年；輕度凹陷性瘢痕15例，中度凹陷性瘢痕21例，重度凹陷性瘢痕14例。研究組男性25例，女性25例；年齡20～37歲，平均(26.08±3.17)歲；病程2～6年，平均(2.65±0.48)年；輕度凹陷性瘢痕20例，中度凹陷性瘢痕18例，重度凹陷性瘢痕12例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：Pillsbury分型為Ⅲ-Ⅳ型；感應(yīng)圈皮損穩(wěn)定半年以上；未進(jìn)行過(guò)激光或相關(guān)瘢痕藥物治療；未合并凝血功能異常；非瘢痕體質(zhì)；患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性單純皰疹、皮膚腫瘤等；妊娠及哺乳期；3 d內(nèi)日光暴曬或服用光敏藥物；合并精神系統(tǒng)疾??；合并瘢痕疙瘩。

1.2 研究方法

1.2.1 激光治療：清潔患者面部皮膚，將復(fù)方利多卡因乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20063466)涂于瘢痕組織及周邊皮膚進(jìn)行表面麻醉，保鮮膜封包60 min后去除面部利多卡因乳膏，消毒治療區(qū)域。采用以色列飛頓(Alma Lasers.Ltd.)激光公司生產(chǎn)的尖峰超脈沖CO2激光治療儀進(jìn)行治療，手具選擇精準(zhǔn)掃描(F50)，治療模式選擇美容，瘢痕處治療參數(shù)設(shè)置：方式1(有序方形，可根據(jù)瘢痕形態(tài)調(diào)整)，能量6～8 W，停留時(shí)間2 ms，能量密度100～130 mJ/pixel，脈沖次數(shù)2次，點(diǎn)距1～2 mm，皮損終點(diǎn)反應(yīng)為輕中度紅斑、水腫，輕中度滲出。術(shù)后冰敷，每次1.5個(gè)月，4次為1個(gè)療程。

1.2.2 藥物治療：對(duì)照組治療后外用莫匹羅星軟膏，2次/d。研究組則外用bFGF凝膠(國(guó)藥準(zhǔn)字S10980077)，1～3 g/次，2次/d，與莫匹羅星軟膏交替使用，7 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果：超過(guò)90%瘢痕恢復(fù)，凹陷瘢痕與四周正常組織無(wú)明顯差異，判定為痊愈； 60%～89%瘢痕恢復(fù)，凹陷瘢痕較為平整，但是較深位置仍低于周?chē)Ｆつw，判定為顯效；30%～59%瘢痕恢復(fù)，凹陷瘢痕基本平整，但仍低于周?chē)Ｆつw，判定為有效；瘢痕無(wú)明顯改善且加重，判定為無(wú)效。治療總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 基底深度：借助共聚焦激光掃描顯微鏡檢驗(yàn)設(shè)備對(duì)治療前后瘢痕基底深度變化進(jìn)行評(píng)估，干預(yù)前后均保存照片，對(duì)觀測(cè)點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)記，記錄3次取平均值。

1.3.3 痤瘡瘢痕權(quán)重(ECCA)評(píng)分：對(duì)瘢痕性狀及密集程度進(jìn)行評(píng)估。V型，直徑大于2 mm，點(diǎn)狀分布，計(jì)15分；U型，直徑2～4 mm，邊緣陡峭，計(jì)20分；M型，直徑在4 mm以上，不規(guī)則分布，計(jì)25分；瘢痕數(shù)量低于5處計(jì)1分，5～20處計(jì)2分，20處以上計(jì)3分，兩者乘積為最后得分。

1.3.4 結(jié)痂時(shí)間及紅斑持續(xù)時(shí)間：明確患者結(jié)痂時(shí)間以及紅斑持續(xù)時(shí)間，做好記錄并進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 見(jiàn)表1。研究組有20例患者痊愈，13例顯效，15例有效，2例無(wú)效，總有效率96.00%，高于對(duì)照組(χ2=6.061，P=0.014)。治療前后患者面部痤瘡瘢痕對(duì)比見(jiàn)圖1。

圖1 患者治療前(左)與治療后(右)面部痤瘡瘢痕對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后痤瘡基底深度比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組痤瘡基底深度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1、3個(gè)月后，研究組痤瘡基底深度較對(duì)照組低(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后痤瘡基底深度比較(μm)

2.3 兩組患者治療前后ECCA評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組ECCA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1、3個(gè)月后，研究組ECCA評(píng)分較對(duì)照組低(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后ECCA評(píng)分比較(分)

2.4 兩組患者結(jié)痂、紅斑持續(xù)時(shí)間比較 見(jiàn)表4。研究組結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組短(均P<0.05)。

表4 兩組患者結(jié)痂、紅斑持續(xù)時(shí)間比較(d)

3 討 論

痤瘡瘢痕是由痤瘡發(fā)生過(guò)程中炎癥反應(yīng)、感染或處理不當(dāng)破壞毛囊及周?chē)嫫そM織，導(dǎo)致真皮纖維組織、膠原蛋白或彈力蛋白等物質(zhì)缺失，無(wú)法完成真皮組織填充形成的凹陷性瘢痕[6]。嚴(yán)重的痤瘡瘢痕可以給患者造成社交及心理障礙，從而影響其生活質(zhì)量。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們認(rèn)知的提高，痤瘡患者對(duì)面部美容要求越來(lái)越高。痤瘡瘢痕的治療方法多種多樣，如祛疤藥、磨削術(shù)、脂肪填充、微針療法、手術(shù)、中醫(yī)治療等，但效果并不理想[7]。2004年由Manstein等[8]提出的點(diǎn)陣激光能通過(guò)光熱效應(yīng)作用于治療區(qū)域產(chǎn)生熱損傷，對(duì)周?chē)＝M織無(wú)破壞，熱損傷區(qū)與周?chē)＝M織間產(chǎn)生熱橋接，啟動(dòng)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制[9]。目前國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕，其中CO2點(diǎn)陣激光療效顯著[10-11]。薛燕寧等[12]研究發(fā)現(xiàn)，CO2點(diǎn)陣激光治療面部痤瘡凹陷性瘢痕不僅有效而且安全性高。但CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕后可能發(fā)生面部灼燒感、疼痛感、水腫、紅斑、結(jié)痂及持久性的色沉等。從工作模式上講，CO2點(diǎn)陣激光分非剝脫性和剝脫性?xún)煞N。宋婷等[13]通過(guò)采用非剝脫性CO2點(diǎn)陣激光治療凹陷性痤瘡瘢痕的研究證實(shí)，該治療方法可以有效降低患者激光術(shù)后的不適感及不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總有效率較對(duì)照組高；治療后1、3個(gè)月研究組患者痤瘡基底深度和ECCA評(píng)分均低于對(duì)照組。CO2點(diǎn)陣激光治療方案能通過(guò)高頻激光促進(jìn)病灶底部位置的基底膜細(xì)胞壞死吸收速度，還能加速局部基底膜組織新生與修復(fù)速度，改善面部痤瘡的性狀，但是單純進(jìn)行CO2點(diǎn)陣激光治療后患者面部痤瘡面積及數(shù)量仍無(wú)法獲得明顯的改善，以至于引起瘢痕形成，面部色澤沉積較為嚴(yán)重。超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療方案不僅治療效果好，而且深度足夠充分，可加深表皮及部分真皮組織的剝脫程度，加速真皮內(nèi)膠原蛋白及彈力蛋白等組織重塑，從而修復(fù)痤瘡瘢痕[14-15]，術(shù)后恢復(fù)時(shí)間短，不良反應(yīng)少。bFGF能抑制成纖維細(xì)胞增生及瘢痕組織纖維化，提升局部缺損組織皮膚黏膜血流灌溉，促進(jìn)血管再生，改善修復(fù)速度，穩(wěn)定瘢痕面積[16]。研究[17-18]顯示，bFGF可激活具有自身殺傷性的T淋巴細(xì)胞降低對(duì)于成熟纖維細(xì)胞的吞噬作用，抑制瘢痕形成。研究[19-21]已證實(shí)，bFGF在針對(duì)痤瘡瘢痕的治療中可有效改善痤瘡瘢痕面積，與超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合治療能有效改善患者整體效果，縮小基底深度，改善ECCA評(píng)分，降低不良反應(yīng)。本研究也證實(shí)CO2點(diǎn)陣激光治療聯(lián)合外用bFGF可明顯提升患者皮膚屏障及ECCA評(píng)分，且研究組結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間明顯低于對(duì)照組，證明bFGF可改善痤瘡瘢痕患者的臨床干預(yù)效果。bFGF治療過(guò)程中能夠誘導(dǎo)真皮層并未完成分化的基底膜細(xì)胞，激活其再生功能，以接觸性抑制作用減少成纖維細(xì)胞的增生以及瘢痕組織的纖維化過(guò)程。另外，bFGF能提升局部缺損部位皮膚黏膜血流灌溉情況，提升凋亡壞死瘢痕細(xì)胞吸收速度，穩(wěn)定瘢痕面積，避免擴(kuò)散[18]。超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕一般采用大面積掃描模式，但有學(xué)者認(rèn)為局灶點(diǎn)陣激光治療治療痤瘡瘢痕療效更顯著，其可精準(zhǔn)作用于痤瘡瘢痕處，利用光熱作用對(duì)受損部位的真皮層纖維細(xì)胞進(jìn)行刺激，促進(jìn)真皮纖維細(xì)胞和膠原重塑，而且避免了較多正常組織損傷，從而也降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，優(yōu)于傳統(tǒng)激光療法[22]。本研究主要采用色列飛頓激光公司生產(chǎn)的尖峰超脈沖CO2激光治療儀，以精準(zhǔn)掃描模式治療痤瘡瘢痕區(qū)域，同時(shí)聯(lián)合外用bFGF凝膠，顯著提高了臨床療效，同時(shí)也減少了激光術(shù)后不良反應(yīng)。

綜上所述，外用bFGF凝膠聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕，可明顯改善痤瘡基底深度和ECCA評(píng)分，縮短結(jié)痂時(shí)間及紅斑持續(xù)時(shí)間。但本研究臨床樣本量小，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的臨床研究，以證實(shí)臨床療效。