鐘 羽,韓蘊麗
(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科,廣西 南寧 530000)
手足口病由腸道病毒感染引起,且有較強的傳染性,為兒童常見的傳染病,以發(fā)熱及手、足、口等部位散發(fā)性皮疹和皰疹為主,嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[1]。由于引起手足口病的相關(guān)腸道病毒類型較多,兒童在疾病流行期間可反復(fù)感染不同血清型腸道病毒,以腸道病毒71型(EV71)為主要病原體,而非EV71型感染的癥狀相對較輕,導(dǎo)致手足口病癥狀通常不典型,但有部分患兒出現(xiàn)高燒持續(xù)癥狀;由于小兒神經(jīng)中樞不完善,發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)中樞不健全,易出現(xiàn)驚厥[2]。熱性驚厥(febrile seizures, FS)屬于兒童驚厥最常見的疾病,通常在患兒肛腸溫度為38.5 ℃以上時發(fā)作,手足口病患兒伴發(fā)FS常表現(xiàn)為突發(fā)意識喪失、呼吸急促,甚至呼吸心跳暫停,嚴(yán)重影響患兒生命安全[3]。因此,研究手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素至關(guān)重要。目前關(guān)于手足口病患兒伴發(fā)FS的相關(guān)危險因素尚未明確,朱偉金等[4]研究顯示,手足口病患兒伴發(fā)FS的發(fā)生機制與炎癥細胞因子水平紊亂有關(guān)。本研究旨在分析非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS后的臨床特征,研究其影響因素,為臨床預(yù)防非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS提供參考依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2020年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的66例非EV71型感染手足口病患兒的臨床資料,依據(jù)其是否伴發(fā)FS分為驚厥組(17例)和非驚厥組(49例)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《手足口病診療指南(2010年版)》[5]與《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(2017實用版)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;中樞神經(jīng)系統(tǒng)未感染者;首次發(fā)作FS者等。排除標(biāo)準(zhǔn):家族有癲癇史者;合并神經(jīng)功能障礙和免疫功能障礙者;重要臟腑功能不全者;合并其他感染性疾病者等。本研究經(jīng)過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 研究方法①非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的臨床特征,包括性別、首次發(fā)生驚厥年齡(<2歲、2~4歲、5~8歲)、既往發(fā)作次數(shù)(<2次、≥ 2次)、驚厥時的體溫(38.5~39 ℃、>39 ℃)、驚厥持續(xù)時間(<6 min、6~15 min、>15 min)、驚厥距離發(fā)病時間(1~2 d、>2 d)。②對兩組患兒的臨床資料進行單因素分析,包括性別、年齡、病程、直系家屬FS家族史、是否合并并發(fā)癥、是否母乳喂養(yǎng)、是否有手足口病接觸史。采集兩組患兒空腹靜脈血4 mL,離心(轉(zhuǎn)速:3 000 r/min,時間:15 min)后,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。③采用多因素Logistic回歸分析模型,篩選影響非EV71型感染手足口病患兒發(fā)生FS的危險因素。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[ 例(%)]表示,兩組間比較行χ2檢驗,多組間比較采用χ2趨勢分析;計量資料均首先進行正態(tài)性和方差齊性檢驗,若符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示,行t檢驗;采用多因素Logistic回歸分析篩選影響非EV71型感染手足口病患兒發(fā)生FS的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的臨床特征4歲以下非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的占比為94.12%,驚厥時體溫為39 ℃以上的患兒占比為64.71%,驚厥持續(xù)時間15 min以內(nèi)的患兒占比為88.24%,驚厥距離發(fā)病時間為1~2 d的患兒占比為58.82%,見表1。
表1 非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的臨床特征
2.2 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的單因素分析驚厥組中有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史患兒占比均顯著高于非驚厥組,驚厥組患兒血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于非驚厥組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的單因素分析
2.3 非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的多因素 Logistic回歸分析將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素作為自變量賦值:小兒手足口病是否驚厥(驚厥=1,未驚厥=0);直系家屬FS家族史(是=1,否= 0);手足口病接觸史(是=1,否=0)。
2.4 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的多因素Logistic回歸分析以非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS為因變量,以單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量,納入Logistic多因素回歸分析,結(jié)果顯示,有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史及血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平高均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=9.180、2.959、0.028、3.364、8.466、3.747,均P<0.05),見表3。
表3 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的 多因素Logistic回歸分析
手足口病屬于兒童常見的傳染性疾病,主要傳播方式有糞口途徑、密切接觸、呼吸系統(tǒng)等,且傳播能力較強,臨床癥狀主要有發(fā)熱及手、足等部位皮膚出現(xiàn)皰疹。引起手足口病腸道病毒較多,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,近年來,EV71型和CV16型腸道病毒的感染人數(shù)持續(xù)下降,但是其他類型的腸道病毒感染引發(fā)的手足口病患兒開始呈現(xiàn)不斷升高的趨勢[7-8]。非EV71型感染手足口病患兒常伴發(fā)FS,而FS發(fā)病機制目前尚未完全明確,其中病毒感染導(dǎo)致的發(fā)熱是主要的因素。FS患兒經(jīng)臨床治療后預(yù)后良好,但是少數(shù)患兒出現(xiàn)癲癇、運動功能障礙等神經(jīng)功能異常的癥狀,給患兒的家庭造成嚴(yán)重的負擔(dān)。因此,分析影響非EV71型感染手足口病患兒發(fā)生FS的危險因素,對臨床治療有重要意義。
本研究結(jié)果顯示,17例非EV71型感染手足口病伴發(fā)FS的患兒中4歲以下患兒較為多見,可能是由于,年齡越小的患兒大腦皮質(zhì)發(fā)育不成熟、髓鞘化不全,神經(jīng)遞質(zhì)和酶的活性相對紊亂,故年齡越小的非EV71型感染手足口病患兒越易伴發(fā)FS;另外,高熱驚厥時患兒機體體溫較高,多達39 ℃以上;李侗曾等[9]研究顯示,非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS時,驚厥持續(xù)時間多為15 min以內(nèi),驚厥距離發(fā)病平均時間為(1.1±0.4)d,本研究結(jié)果與其相似,提示臨床對于年齡較小、體溫39 ℃以上的非EV71型感染手足口病患兒應(yīng)在發(fā)病前2 d內(nèi)密切監(jiān)測其體溫,及時進行對癥處理,降低伴發(fā)FS的發(fā)生風(fēng)險。
本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素。分析其原因為,國內(nèi)相關(guān)研究顯示,F(xiàn)S的發(fā)病與患兒的神經(jīng)功能、發(fā)熱及遺傳因素有關(guān)系[10]。有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史的患兒受遺傳因素的影響,更易伴發(fā)FS。因此應(yīng)密切觀察此類患兒發(fā)病情況,抵抗力較弱的患兒應(yīng)增強機體的免疫功能;另外應(yīng)做好隔離措施,阻斷手足口病的傳播途徑,每天對學(xué)?;蛘呒依锶沼闷废荆酱賰和B(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,降低感染的風(fēng)險。
此外,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),驚厥組患兒血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于非驚厥組,表明炎癥因子水平較高可引起非EV71型手足口病患兒伴發(fā)FS。手足口病患兒本身抵抗力相對較差,可能繼發(fā)細菌感染,促進炎癥因子的釋放,從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受到過度刺激,致使FS發(fā)生[11]。IL-2參與神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化,影響神經(jīng)遞質(zhì)的水平,F(xiàn)S發(fā)生時呈現(xiàn)高表達狀態(tài);IL-6具有協(xié)同和擴大炎癥反應(yīng)的作用,TNF-α對“瀑布”炎癥反應(yīng)有一定的影響,IL-8能夠促進炎癥細胞因子的釋放;IL-6、IL-8、TNF-α水平升高能夠促進單核巨噬細胞釋放自由基,破壞血腦屏障,并進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而引發(fā)FS[12]。本研究中,血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平高均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素,因此應(yīng)及時監(jiān)測患兒炎癥因子,并給予患兒抗炎藥物治療,避免患兒伴 發(fā)FS。
綜上,非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS多發(fā)生于 4歲以下患兒,驚厥時體溫多為39 ℃以上,驚厥持續(xù)時間多為15 min以內(nèi),驚厥距離發(fā)病時間為1~2 d;且有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史及血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平高均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素,臨床可依據(jù)上述因素及時給予患兒針對性措施,降低患兒伴發(fā)FS風(fēng)險,但由于本研究中所納入的樣本量較小,研究結(jié)論仍需進一步開展大樣本量深入研究證實。