地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥 對患者異位囊腫體積與疼痛的影響

沈潔潔

（蘇州市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215200）

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生是由于子宮內(nèi)膜異位到卵巢，卵巢沒有通向外界的通路，每個月異位到卵巢上的子宮內(nèi)膜不斷地增生脫落出血，越積越多，從而形成卵巢的子宮內(nèi)膜異位囊腫，臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)。復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位癥是指經(jīng)手術(shù)和規(guī)范的藥物治療后，癥狀、體征已消失，但經(jīng)過一段時間后癥狀、體征又重新出現(xiàn)，復(fù)發(fā)后再次采用手術(shù)治療會對患者機(jī)體再次產(chǎn)生損傷，故尋找一種科學(xué)有效的保守治療方案已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1]。屈螺酮炔雌醇片是一種復(fù)方制劑，每片含有炔雌醇和屈螺酮，是臨床常用的避孕藥物，主要作用是抑制卵巢功能，抑制排卵，減少宮頸分泌物，從而使異位內(nèi)膜組織萎縮、脫落，發(fā)揮治療效果[2-3]。地諾孕素是具有19- 去甲睪酮和孕酮衍生物特性的孕激素，能夠緩解卵巢子宮內(nèi)膜異位癥產(chǎn)生的疼痛，并具有較好的安全性和耐受性[4-5]。現(xiàn)階段屈螺酮炔雌醇片與地諾孕素均可用于治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥，為進(jìn)一步分析兩種藥物治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的效果，本研究選取了60例復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，旨在分析不同藥物治療后對患者異位囊腫體積及疼痛的影響，并探討患者治療后月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將蘇州市第九人民醫(yī)院2018年1月至2022年1月診治的復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者60例采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（對照組、研究組）。對照組（30例）患者年齡25～43歲，平均（34.02±2.52）歲；病程6個月 ～ 3年，平均（1.02±0.13）年；體質(zhì)量45～54 kg，平均（49.50±1.23） kg。研究組（30例）患者年齡25～45歲，平均（34.96±2.53）歲；病程6個月 ～ 2年，平均（1.05±0.15）年；體質(zhì)量45～55 kg，平均（50.00±1.25） kg。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科疾病現(xiàn)代診斷與治療》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；復(fù)發(fā)卵巢囊腫最大直徑≤ 3 cm者；腹腔鏡下行卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后復(fù)發(fā)患者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他婦科疾病的患者；存在重要器官受損的患者；常規(guī)檢查后存在血脂、血尿常規(guī)異常者；近期接受過激素類藥物治療者；對本研究藥物具有過敏反應(yīng)者等。此次研究方案已被院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均對本研究實(shí)施意義、方法及實(shí)施中的義務(wù)和權(quán)利有明確了解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者在月經(jīng)周期的第5天口服屈螺酮炔雌醇片（Bayer Weimar GmbH & Co.KG，注冊證號H20170316，規(guī)格：每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg）治療，1片/次，1次/d，連服至下次月經(jīng)來潮為1個用藥周期。研究組患者進(jìn)行地諾孕素片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊證號H20180090，規(guī)格：2 mg/片）口服治療，2 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)①月經(jīng)復(fù)常情況。在治療中觀察患者的月經(jīng)情況，月經(jīng)經(jīng)期正常時間為4.5～8 d，月經(jīng)頻率正常時間為24～38 d，統(tǒng)計并計算比較兩組患者月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率。②視覺模擬疼痛量表（VAS）評分[7]。分別于治療前與治療3、6個月經(jīng)周期后采用VAS評估患者痛經(jīng)情況，評分總分為10分，評分越低疼痛越輕微。③子宮內(nèi)膜異位囊腫體積。分別于治療前與治療3、6個月經(jīng)周期后采用超聲診斷儀器（美國ACUSON公司，型號：SIEMEN400）檢測子宮內(nèi)膜異位囊腫的3個直徑a、b、c，探頭頻率：8～12 MHz，按不規(guī)則橢圓體公式計算囊腫體積：V=4/3×π×a×b×c[8]。④激素指標(biāo)、糖類抗原125（CA125）水平。取患者治療前后清晨空腹靜脈血（3 mL），離心分離血清，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，時間設(shè)置為10 min，檢測血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、CA125水平，檢測方法為化學(xué)免疫發(fā)光法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；VAS評分、子宮內(nèi)膜異位囊腫體積、激素指標(biāo)、CA125水平首先經(jīng)正態(tài)性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗，組內(nèi)不同時間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者月經(jīng)復(fù)常情況比較治療后，對照組的月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率分別為83.33%、90.00%，研究組的月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率分別為93.33%、96.67%，兩組患者月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者月經(jīng)復(fù)常情況比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者VAS評分比較與治療前比，治療3、6個月經(jīng)周期后兩組患者VAS評分呈降低趨勢，且研究組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者VAS評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3個月經(jīng)周期后比，#P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別例數(shù)治療前 治療3個月經(jīng)周期后治療6個月經(jīng)周期后對照組30 6.32±0.99 4.96±0.58* 1.54±0.42*#研究組30 6.35±0.95 4.23±0.43* 1.23±0.06*#t值 0.120 5.538 4.002 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積比較與治療前比，治療3、6個月經(jīng)周期后兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積呈縮小趨勢，且研究組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積較對照組顯著縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見 表3。

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積比較( ±s , cm3)

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積比較( ±s , cm3)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3個月經(jīng)周期后比，#P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療3個月經(jīng)周期后治療6個月經(jīng)周期后對照組30 8.96±1.67 6.99±1.54* 4.98±0.96*#研究組30 8.95±1.72 6.07±1.06* 3.42±0.71*#t值 0.023 2.695 7.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者激素指標(biāo)、CA125水平比較與治療前比，治療6個月經(jīng)周期后兩組患者激素指標(biāo)（FSH、E2）、CA125水平均顯著降低，研究組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者激素指標(biāo)、CA125水平比較(±s)

表4 兩組患者激素指標(biāo)、CA125水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：卵泡刺激素；E2：雌二醇；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù) FSH(U/L) E2(pmol/L) CA125(U/mL)治療前 治療6個月經(jīng)周期后 治療前 治療6個月經(jīng)周期后 治療前 治療6個月經(jīng)周期后對照組 30 6.24±1.31 5.34±0.54* 173.33±14.51 126.48±7.51* 69.42±2.86 32.41±1.69*研究組 30 6.22±1.26 4.27±0.35* 174.21±15.36 101.04±6.72* 69.58±2.85 27.34±1.08*t值 0.060 9.107 0.228 13.827 0.217 13.846 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥最為多見，異位囊腫會影響卵巢排卵，若不及時給予患者有效的對癥治療，可導(dǎo)致不孕的發(fā)生，對患者身心健康產(chǎn)生影響。有相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國通過囊腫剝除術(shù)治療的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的患者在5年之內(nèi)的復(fù)發(fā)率已高達(dá)37%，嚴(yán)重影響預(yù)后效果[9]。因此探討卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)患者的有效治療方案尤為重要。研究顯示，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)分為近期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)，近期復(fù)發(fā)與殘留病灶重新生長有關(guān)，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)與經(jīng)血逆流子宮內(nèi)膜再次種植生長有關(guān)，臨床藥物治療中屈螺酮炔雌醇可通過抑制卵巢功能，降低子宮痙攣、宮腔壓力，起到緩解痛經(jīng)的作用，但部分患者會有不同程度的胃腸道反應(yīng)[10]。

地諾孕素可通過抑制雌激素代謝酶的合成，降低雌激素水平，其在控制子宮內(nèi)膜異位病灶生長的同時，不影響凝血、糖脂代謝及肝功能，適合作為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者復(fù)發(fā)后的長期保守用藥[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者月經(jīng)經(jīng)期、月經(jīng)頻率正常率均高于對照組，治療3、6個月經(jīng)周期后研究組患者VAS評分低于對照組，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫體積小于對照組，表明相對于屈螺酮炔雌醇治療，地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者可改善患者的月經(jīng)周期，緩解患者疼痛，縮小囊腫體積，治療效果更顯著。

相關(guān)研究顯示，子宮內(nèi)膜會隨卵巢激素水平變化發(fā)生周期性增殖、脫落、出血，并刺激周圍組織增生與纖維化，從而導(dǎo)致痛經(jīng)、不孕、局部結(jié)節(jié)性包塊等一系列臨床癥狀和體征，而不良生活習(xí)慣與免疫功能異常均會導(dǎo)致激素水平升高[13]。E2由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤生成，對于監(jiān)測婦科疾病具有重要的價值，F(xiàn)SH可通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子 -α，參與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展；CA125本質(zhì)是一種由人體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞引起變異的一種特殊抗原，可用于盆腔良、惡性腫瘤的診斷[14]。此次結(jié)果得知，治療后研究組患者激素指標(biāo)、CA125水平均較對照組降低，表明地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者可改善患者激素水平，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。分析其原因為，地諾孕素可通過介導(dǎo)下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸抑制卵巢功能，降低雌激素分泌，使卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢處于靜止?fàn)顟B(tài)，僅分泌少量的雌激素維持患者機(jī)體正常的生理需求，減少患者卵巢周期性激素釋放，抑制E2刺激子宮內(nèi)膜組織、血管的形成，降低病灶腫瘤細(xì)胞的活性；另外地諾孕素對機(jī)體代謝影響小，用藥較為安全[15-16]。

綜上，地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者可改善患者的月經(jīng)周期與激素水平，緩解患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛等癥狀，還可縮小囊腫體積，進(jìn)一步促使患者康復(fù)，故在臨床治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥中可推廣應(yīng)用。