沈潔潔
(蘇州市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 蘇州 215200)
卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生是由于子宮內(nèi)膜異位到卵巢,卵巢沒有通向外界的通路,每個月異位到卵巢上的子宮內(nèi)膜不斷地增生脫落出血,越積越多,從而形成卵巢的子宮內(nèi)膜異位囊腫,臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)。復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位癥是指經(jīng)手術(shù)和規(guī)范的藥物治療后,癥狀、體征已消失,但經(jīng)過一段時間后癥狀、體征又重新出現(xiàn),復(fù)發(fā)后再次采用手術(shù)治療會對患者機(jī)體再次產(chǎn)生損傷,故尋找一種科學(xué)有效的保守治療方案已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1]。屈螺酮炔雌醇片是一種復(fù)方制劑,每片含有炔雌醇和屈螺酮,是臨床常用的避孕藥物,主要作用是抑制卵巢功能,抑制排卵,減少宮頸分泌物,從而使異位內(nèi)膜組織萎縮、脫落,發(fā)揮治療效果[2-3]。地諾孕素是具有19- 去甲睪酮和孕酮衍生物特性的孕激素,能夠緩解卵巢子宮內(nèi)膜異位癥產(chǎn)生的疼痛,并具有較好的安全性和耐受性[4-5]。現(xiàn)階段屈螺酮炔雌醇片與地諾孕素均可用于治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥,為進(jìn)一步分析兩種藥物治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的效果,本研究選取了60例復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象,旨在分析不同藥物治療后對患者異位囊腫體積及疼痛的影響,并探討患者治療后月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料將蘇州市第九人民醫(yī)院2018年1月至2022年1月診治的復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者60例采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組(對照組、研究組)。對照組(30例)患者年齡25~43歲,平均(34.02±2.52)歲;病程6個月 ~ 3年,平均(1.02±0.13)年;體質(zhì)量45~54 kg,平均(49.50±1.23) kg。研究組(30例)患者年齡25~45歲,平均(34.96±2.53)歲;病程6個月 ~ 2年,平均(1.05±0.15)年;體質(zhì)量45~55 kg,平均(50.00±1.25) kg。兩組患者上述資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《婦產(chǎn)科疾病現(xiàn)代診斷與治療》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;復(fù)發(fā)卵巢囊腫最大直徑≤ 3 cm者;腹腔鏡下行卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后復(fù)發(fā)患者等。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他婦科疾病的患者;存在重要器官受損的患者;常規(guī)檢查后存在血脂、血尿常規(guī)異常者;近期接受過激素類藥物治療者;對本研究藥物具有過敏反應(yīng)者等。此次研究方案已被院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均對本研究實(shí)施意義、方法及實(shí)施中的義務(wù)和權(quán)利有明確了解,并簽署知情同意書。
1.2 治療方法對照組患者在月經(jīng)周期的第5天口服屈螺酮炔雌醇片(Bayer Weimar GmbH & Co.KG,注冊證號H20170316,規(guī)格:每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg)治療,1片/次,1次/d,連服至下次月經(jīng)來潮為1個用藥周期。研究組患者進(jìn)行地諾孕素片(Bayer Weimar GmbH und Co. KG,注冊證號H20180090,規(guī)格:2 mg/片)口服治療,2 mg/次,1次/d。兩組患者均治療6個月經(jīng)周期。
1.3 觀察指標(biāo)①月經(jīng)復(fù)常情況。在治療中觀察患者的月經(jīng)情況,月經(jīng)經(jīng)期正常時間為4.5~8 d,月經(jīng)頻率正常時間為24~38 d,統(tǒng)計并計算比較兩組患者月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率。②視覺模擬疼痛量表(VAS)評分[7]。分別于治療前與治療3、6個月經(jīng)周期后采用VAS評估患者痛經(jīng)情況,評分總分為10分,評分越低疼痛越輕微。③子宮內(nèi)膜異位囊腫體積。分別于治療前與治療3、6個月經(jīng)周期后采用超聲診斷儀器(美國ACUSON公司,型號:SIEMEN400)檢測子宮內(nèi)膜異位囊腫的3個直徑a、b、c,探頭頻率:8~12 MHz,按不規(guī)則橢圓體公式計算囊腫體積:V=4/3×π×a×b×c[8]。④激素指標(biāo)、糖類抗原125(CA125)水平。取患者治療前后清晨空腹靜脈血(3 mL),離心分離血清,轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min,時間設(shè)置為10 min,檢測血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、CA125水平,檢測方法為化學(xué)免疫發(fā)光法。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率以[ 例(%)]表示,行χ2檢驗;VAS評分、子宮內(nèi)膜異位囊腫體積、激素指標(biāo)、CA125水平首先經(jīng)正態(tài)性和方差齊性檢驗,若檢驗符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗,組內(nèi)不同時間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測量方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者月經(jīng)復(fù)常情況比較治療后,對照組的月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率分別為83.33%、90.00%,研究組的月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率分別為93.33%、96.67%,兩組患者月經(jīng)經(jīng)期正常率、月經(jīng)頻率正常率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者月經(jīng)復(fù)常情況比較[ 例(%)]
2.2 兩組患者VAS評分比較與治療前比,治療3、6個月經(jīng)周期后兩組患者VAS評分呈降低趨勢,且研究組較對照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者VAS評分比較( ±s , 分)
表2 兩組患者VAS評分比較( ±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05;與治療3個月經(jīng)周期后比,#P<0.05。VAS:視覺模擬疼痛量表。
組別例數(shù)治療前 治療3個月經(jīng)周期后治療6個月經(jīng)周期后對照組30 6.32±0.99 4.96±0.58* 1.54±0.42*#研究組30 6.35±0.95 4.23±0.43* 1.23±0.06*#t值 0.120 5.538 4.002 P值 >0.05 <0.05 <0.05
2.3 兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積比較與治療前比,治療3、6個月經(jīng)周期后兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積呈縮小趨勢,且研究組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積較對照組顯著縮小,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見 表3。
表3 兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積比較( ±s , cm3)
表3 兩組患者子宮內(nèi)膜異位囊腫體積比較( ±s , cm3)
注:與治療前比,*P<0.05;與治療3個月經(jīng)周期后比,#P<0.05。
組別例數(shù)治療前治療3個月經(jīng)周期后治療6個月經(jīng)周期后對照組30 8.96±1.67 6.99±1.54* 4.98±0.96*#研究組30 8.95±1.72 6.07±1.06* 3.42±0.71*#t值 0.023 2.695 7.156 P值 >0.05 <0.05 <0.05
2.4 兩組患者激素指標(biāo)、CA125水平比較與治療前比,治療6個月經(jīng)周期后兩組患者激素指標(biāo)(FSH、E2)、CA125水平均顯著降低,研究組較對照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者激素指標(biāo)、CA125水平比較(±s)
表4 兩組患者激素指標(biāo)、CA125水平比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。FSH:卵泡刺激素;E2:雌二醇;CA125:糖類抗原125。
組別 例數(shù) FSH(U/L) E2(pmol/L) CA125(U/mL)治療前 治療6個月經(jīng)周期后 治療前 治療6個月經(jīng)周期后 治療前 治療6個月經(jīng)周期后對照組 30 6.24±1.31 5.34±0.54* 173.33±14.51 126.48±7.51* 69.42±2.86 32.41±1.69*研究組 30 6.22±1.26 4.27±0.35* 174.21±15.36 101.04±6.72* 69.58±2.85 27.34±1.08*t值 0.060 9.107 0.228 13.827 0.217 13.846 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
子宮內(nèi)膜異位癥中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥最為多見,異位囊腫會影響卵巢排卵,若不及時給予患者有效的對癥治療,可導(dǎo)致不孕的發(fā)生,對患者身心健康產(chǎn)生影響。有相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計,我國通過囊腫剝除術(shù)治療的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的患者在5年之內(nèi)的復(fù)發(fā)率已高達(dá)37%,嚴(yán)重影響預(yù)后效果[9]。因此探討卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)患者的有效治療方案尤為重要。研究顯示,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)分為近期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā),近期復(fù)發(fā)與殘留病灶重新生長有關(guān),遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)與經(jīng)血逆流子宮內(nèi)膜再次種植生長有關(guān),臨床藥物治療中屈螺酮炔雌醇可通過抑制卵巢功能,降低子宮痙攣、宮腔壓力,起到緩解痛經(jīng)的作用,但部分患者會有不同程度的胃腸道反應(yīng)[10]。
地諾孕素可通過抑制雌激素代謝酶的合成,降低雌激素水平,其在控制子宮內(nèi)膜異位病灶生長的同時,不影響凝血、糖脂代謝及肝功能,適合作為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者復(fù)發(fā)后的長期保守用藥[11-12]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者月經(jīng)經(jīng)期、月經(jīng)頻率正常率均高于對照組,治療3、6個月經(jīng)周期后研究組患者VAS評分低于對照組,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫體積小于對照組,表明相對于屈螺酮炔雌醇治療,地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者可改善患者的月經(jīng)周期,緩解患者疼痛,縮小囊腫體積,治療效果更顯著。
相關(guān)研究顯示,子宮內(nèi)膜會隨卵巢激素水平變化發(fā)生周期性增殖、脫落、出血,并刺激周圍組織增生與纖維化,從而導(dǎo)致痛經(jīng)、不孕、局部結(jié)節(jié)性包塊等一系列臨床癥狀和體征,而不良生活習(xí)慣與免疫功能異常均會導(dǎo)致激素水平升高[13]。E2由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤生成,對于監(jiān)測婦科疾病具有重要的價值,F(xiàn)SH可通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子 -α,參與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展;CA125本質(zhì)是一種由人體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞引起變異的一種特殊抗原,可用于盆腔良、惡性腫瘤的診斷[14]。此次結(jié)果得知,治療后研究組患者激素指標(biāo)、CA125水平均較對照組降低,表明地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者可改善患者激素水平,促進(jìn)患者病情恢復(fù)。分析其原因為,地諾孕素可通過介導(dǎo)下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸抑制卵巢功能,降低雌激素分泌,使卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢處于靜止?fàn)顟B(tài),僅分泌少量的雌激素維持患者機(jī)體正常的生理需求,減少患者卵巢周期性激素釋放,抑制E2刺激子宮內(nèi)膜組織、血管的形成,降低病灶腫瘤細(xì)胞的活性;另外地諾孕素對機(jī)體代謝影響小,用藥較為安全[15-16]。
綜上,地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者可改善患者的月經(jīng)周期與激素水平,緩解患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛等癥狀,還可縮小囊腫體積,進(jìn)一步促使患者康復(fù),故在臨床治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥中可推廣應(yīng)用。