高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者的臨床研究

馮興麗

（烏海市人民醫(yī)院老年病科，內(nèi)蒙古 烏海 016000）

腦梗死具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，是一種最常見(jiàn)的缺血性腦血管病，由于老年人器官功能出現(xiàn)退行性改變，全身血液循環(huán)速度減慢，容易出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，形成血栓，造成腦部血液供應(yīng)障礙而引發(fā)局部腦組織缺血壞死。既往臨床上針對(duì)腦梗死多采用吸氧、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、清除自由基等針對(duì)性治療，雖然對(duì)患者癥狀有所緩解，但整體療效并不理想[1]。丁苯酞是臨床上治療腦梗死急性期的一種抗腦缺血藥物，其能增加缺血部位的腦血流量，在很大程度上改善腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷狀態(tài)，但對(duì)于改善患者腦缺氧情況效果不佳[2]。高壓氧療法是一種純物理療法，通過(guò)呼吸和環(huán)境等壓的純氧或高濃度氧的手段治療疾病的一種方法，可改善其缺血、缺氧癥狀及腦水腫癥狀，是腦梗死患者的重要輔助治療方法[3]。本研究旨在探討高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者對(duì)其內(nèi)皮素-1（ET-1）、神經(jīng)肽Y（NPY）、6-酮-前列腺 素F1a（6-k-PGF1a）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將烏海市人民醫(yī)院2016年4月至2021年4月收治的腦梗死急性期患者110例分為兩組，各55例。對(duì)照組患者中男性33例，女性22例；病程2～72 h，平均（32.60±7.11） h；年齡62～78歲，平均（67.03±4.23）歲。觀察組患者中男性31例，女性24例；病程3～72 h，平均（32.55±7.25） h；年齡61～79歲，平均（66.92±4.25）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱MRI、CT等影像學(xué)檢測(cè)確診，且符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病時(shí)間均在72 h以內(nèi)者；初次發(fā)病或既往發(fā)病但未遺留神經(jīng)功能缺損者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血者；具有其他重要臟器功能?chē)?yán)重?fù)p害情況者；存在高壓氧禁忌證或?qū)Χ”教哂羞^(guò)敏史者；存在大面積腦梗死需要進(jìn)行手術(shù)治療者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究的實(shí)施，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予兩組患者吸氧、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、清除自由基、降脂、降壓、控糖、預(yù)防腦血管痙攣等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加用0.2 g丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療， 2次/d。觀察組患者在常規(guī)治療+丁苯酞治療的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療，將高壓氧艙（浙江高壓氧總廠，型號(hào)：NG280-900）內(nèi)壓力設(shè)為0.20～0.25 MPa，維持壓力穩(wěn)定，高壓氧升壓時(shí)間控制在20～25 min，患者選擇合適的面罩吸氧60 min，中間休息10 min，然后緩慢減壓40 min后出艙，1次/d，10 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程（療程之間需暫停治療2 d）。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行判定，分為痊愈：治療后患者意識(shí)障礙（嗜睡、意識(shí)模糊、昏迷等）、行動(dòng)障礙（肢體的癱瘓無(wú)力、行動(dòng)不穩(wěn)等）等臨床癥狀基本消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)分降低≥ 91%，病殘程度為0級(jí)；顯效：治療后患者意識(shí)障礙（嗜睡、意識(shí)模糊、昏迷等）、行動(dòng)障礙（肢體的癱瘓無(wú)力、行動(dòng)不穩(wěn)等）等臨床癥狀顯著改善，46% ≤ NIHSS評(píng)分降低＜90%，病殘程度為1～2級(jí)；有效：治療后患者意識(shí)障礙（嗜睡、意識(shí)模糊、昏迷等）、行動(dòng)障礙（肢體的癱瘓無(wú)力、行動(dòng)不穩(wěn)等）等臨床癥狀有所緩解，17%＜NIHSS評(píng)分降低＜46%，病殘程度為3級(jí)；無(wú)效：治療后患者意識(shí)障礙（嗜睡、意識(shí)模糊、昏迷等）、行動(dòng)障礙（肢體的癱瘓無(wú)力、行動(dòng)不穩(wěn)等）等臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化，NIHSS評(píng)分降低≤ 17%，病殘程度＞3級(jí)。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②分別采用NIHSS評(píng)分（總分42分，分值與患者神經(jīng)功能缺損狀況呈正相關(guān)）與日常生活能力量表（ADL）[6]評(píng)分（總分100分，分值與患者生活自理能力呈正相關(guān)）對(duì)兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況和日常生活能力進(jìn)行評(píng)估。③患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，提取血清，血糖（GLU）、乳酸（LA）水平均使用全自動(dòng)生化分析儀（上海拓開(kāi)生物科技有限公司，型號(hào)：TANK BIO cline200）進(jìn)行測(cè)量；采用生命體征檢測(cè)儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SPOTLXI）實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血氧飽和度（SaO2）。④血樣采集與血清制備方法均同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)患者治療前后的血清ET-1、NPY水平；采用放射免疫法測(cè)定6-k-PGF1a水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究應(yīng)用SPSS 23.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（治療效果）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（日常生活能力和神經(jīng)功能缺損狀況評(píng)分、GLU、LA、SaO2、ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較與對(duì)照組比，觀察組患者的臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者ADL、NIHSS評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者ADL評(píng)分升高，觀察組高于對(duì)照組；NIHSS評(píng)分降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者日常生活能力和神經(jīng)功能缺損狀況比較( ±s , 分)

表2 兩組患者日常生活能力和神經(jīng)功能缺損狀況比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活活動(dòng)量表；NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù)ADL評(píng)分 NIHSS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 41.22±4.57 65.34±5.87* 18.92±3.48 15.88±2.21*觀察組 55 40.96±4.68 77.63±6.75* 19.06±3.51 13.93±2.11*t值 0.295 10.189 0.210 4.733 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者GLU、LA、SaO2水平比較與治療前比，治療后兩組患者SaO2升高，觀察組高于對(duì)照組；GLU、LA水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者GLU、LA、SaO2水平比較(±s)

表3 兩組患者GLU、LA、SaO2水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GLU：血糖；血氧飽和度：SaO2；乳酸：LA。

組別 例數(shù)GLU(mmol/L) SaO2(%) LA(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 7.07±2.76 5.71±1.78* 73.88±12.93 84.77±14.21* 7.94±3.58 6.60±1.55*觀察組 55 7.11±2.88 4.81±1.99* 74.21±12.87 99.35±13.89* 8.10±3.62 3.68±1.38*t值 0.074 2.500 0.134 5.442 0.233 10.435 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、NPY水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；血清6-k-PGF1a水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平比較(±s)

表4 兩組患者血清ET-1、NPY、6-k-PGF1a水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET-1：內(nèi)皮素-1；NPY：神經(jīng)肽Y；6-k-PGF1a：6-酮-前列腺素F1a。

組別 例數(shù)ET-1(ng/L) NPY(μg/L) 6-k-PGF1a(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 85.18±8.82 71.87±7.52* 196.18±50.15 154.85±31.62* 12.89±1.65 30.02±2.77*觀察組 55 85.24±8.79 64.33±5.83* 195.77±48.88 120.44±27.22* 12.72±1.77 41.12±2.76*t值 0.036 5.877 0.043 6.116 0.521 21.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦梗死是腦血管疾病中最為常見(jiàn)的一種疾病，現(xiàn)階段超早期溶栓治療是急性期腦梗死的重要治療方式，但是治療費(fèi)用較高，且有嚴(yán)格的時(shí)間限制，大多數(shù)患者被送到醫(yī)院后已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了溶栓的治療時(shí)機(jī)，而吸氧、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、清除自由基等對(duì)腦梗死急性期患者神經(jīng)功能損傷改善作用有限，因此探索一種高效的治療方法具有重要意義。丁苯酞的主要活性成分為消旋-3-正丁基苯酞，其能控制機(jī)體內(nèi)的花生四烯酸含量，使病灶區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管的數(shù)量增加，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血管生長(zhǎng)，維持線粒體功能，通過(guò)多角度阻斷腦梗死的病理、生理過(guò)程，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)；但由于腦梗死患者的腦細(xì)胞出現(xiàn)的缺氧、缺血性損傷，會(huì)引起顱內(nèi)壓的升高，促進(jìn)腦水腫的發(fā)生；同時(shí)腦水腫也會(huì)加重腦細(xì)胞的缺氧、缺血情況，形成缺氧 - 水腫惡性循環(huán)，不利于病情的恢復(fù)[7]。

高壓氧治療是將患者置于一個(gè)超過(guò)大氣壓的高壓環(huán)境中呼吸純氧的方式，效果遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)吸氧，主要是在高壓環(huán)境下，患者毛細(xì)血管中氧的彌散距離有效半徑由30 μm擴(kuò)大至100 μm，彌補(bǔ)了因腦水腫使毛細(xì)血管間距離加大而出現(xiàn)的缺氧區(qū)域，使缺氧區(qū)域處的氧含量增加，可使腦梗死區(qū)血液供應(yīng)得到有效改善，腦細(xì)胞的缺氧狀態(tài)得以緩解，打破缺氧 - 水腫惡性循環(huán)，改善腦梗死患者的神經(jīng)功能與預(yù)后[8-9]。高壓氧還可降低患者的血液黏稠度，誘導(dǎo)缺血區(qū)毛細(xì)血管增生，形成側(cè)支循環(huán)，利于神經(jīng)功能的恢復(fù)[10]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者NIHSS評(píng)分降低，臨床總有效率及ADL評(píng)分均升高，提示高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者療效顯著，有助于患者日常自我生活能力的增強(qiáng)，神經(jīng)功能缺損程度的減輕，利于病情恢復(fù)。

腦梗死急性期患者由于腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài)，使機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率降低，從而導(dǎo)致GLU升高；腦細(xì)胞供養(yǎng)不足的情況下會(huì)增加無(wú)氧糖酵解，導(dǎo)致LA水平升高。高壓氧通過(guò)改善腦梗死患者的缺氧癥狀，促進(jìn)有氧氧化，導(dǎo)致無(wú)氧酵解停止，同時(shí)提高了機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收率，穩(wěn)定了患者的GLU水平[11-12]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者GLU、LA水平均降低，SaO2升高，提示高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者，可有效降低GLU、LA水平，緩解大腦缺氧情況，提 高SaO2。

ET-1是一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，當(dāng)發(fā)生腦梗死時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到缺血、缺氧的刺激后，短時(shí)間內(nèi)會(huì)釋放大量的ET-1，參與腦梗死的病理發(fā)展過(guò)程；NPY是一種多肽物質(zhì)，廣泛分布于機(jī)體中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，能夠誘導(dǎo)血管收縮，使腦血流灌注減少，進(jìn)而誘發(fā)腦梗死；6-k-PGF1a屬于一種不飽和脂肪酸，具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，可防止血栓形成，其分泌增加能夠使血液灌注量增加，改善腦部供血不足[13-14]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者血清ET-1、NPY水平均降低，血清6-k-PGF1a水平升高，提示高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，改善微循環(huán)狀態(tài)。究其原因，高壓氧治療提高了患者血氧的彌散量，使內(nèi)皮細(xì)胞缺氧狀況得到了改善，減輕腦細(xì)胞損傷和組織缺氧情況，促進(jìn)損傷血管的修復(fù)，改善腦微循環(huán)的狀態(tài)；同時(shí)高濃度的氧氣環(huán)境能夠抑制部分細(xì)菌的繁殖，控制炎癥反應(yīng)，抑制血小板的聚集，改善患者側(cè)支循環(huán)血流速度[15-16]。

綜上，高壓氧輔助丁苯酞治療腦梗死急性期患者，有利于改善其腦部的微循環(huán)狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定GLU、LA水平，緩解大腦缺氧情況，提高SaO2，進(jìn)而有助于日常生活能力的提高，神經(jīng)功能缺損情況的改善，療效得以提高，值得臨床推廣應(yīng)用。