曲克蘆丁注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液 對(duì)老年后循環(huán)缺血患者的療效觀察

刁紅杰

（蘇州工業(yè)園區(qū)星塘醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 蘇州 215123）

后循環(huán)缺血屬于臨床常見(jiàn)的一類缺血性腦血管病，老年人是其高發(fā)人群，患者主要表現(xiàn)為頭暈、肢體乏力、短暫意識(shí)喪失等，會(huì)給其帶來(lái)一定的痛苦，若未及時(shí)接受治療或治療不合理，易引發(fā)神經(jīng)損害，甚至危及患者生命健康。當(dāng)前，臨床多結(jié)合病因開(kāi)展診治，治療時(shí)主要采取抗凝、抗血小板、溶栓治療或支架置入、血管內(nèi)成形手術(shù)等。吡拉西坦作為一類γ- 氨基丁酸環(huán)化衍生物，可起到抗血小板聚集的作用，通過(guò)促進(jìn)腦內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸形成，促進(jìn)乙酰膽堿合成，增強(qiáng)大腦興奮性的傳導(dǎo)，改善老年后循環(huán)缺血患者腦內(nèi)代謝，起到保護(hù)腦神經(jīng)功能的作用，但單獨(dú)使用該藥物無(wú)法有效預(yù)防血栓形成，預(yù)后效果不理想[1-2]。曲克蘆丁注射液的主要成分為曲克蘆丁，有抑制血小板凝集、防止血栓形成等作用，可增加老年后循環(huán)缺血患者血管的抵抗能力，防止血管通透性升高引起的水腫，也可減輕腦缺血再灌注受損，其預(yù)后效果良好[3-4]。但目前關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用的研究較少，因此，本研究旨在探討曲克蘆丁注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液對(duì)老年后循環(huán)缺血患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年12月至2021年6月蘇州工業(yè)園區(qū)星塘醫(yī)院收治的60例老年后循環(huán)缺血患者分為兩組。對(duì)照組（30例）患者中男性17例，女性13例；年齡60～78歲，平均（69.35±4.28）歲；合并疾?。焊哐獕?0例，高血脂8例，糖尿病5例。觀察組（30例）患者中男性18例，女性12例；年齡62～80歲，平均（69.40±4.12）歲；合并疾?。焊哐獕?1例，高血脂7例，糖尿病4例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在頭暈或眩暈、語(yǔ)言功能障礙、四肢無(wú)力及共濟(jì)失調(diào)等癥狀者；核磁共振檢查顯示腦干、小腦或枕葉有缺血樣改變，擴(kuò)散加權(quán)成像能發(fā)現(xiàn)明確異常信號(hào)者；年齡60歲以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在昏迷、腦出血、顱內(nèi)腫瘤、良性發(fā)作性位置性眩暈、消化性潰瘍、具備出血傾向與肝、腎、心、肺等疾病者；存在認(rèn)知障礙或者精神病等無(wú)法配合研究者；對(duì)吡拉西坦氯化鈉注射液、曲克蘆丁氯化鈉注射液存在過(guò)敏史者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法均予以兩組患者維持血流量充足、維持血壓、保護(hù)心功能、控制水與電解質(zhì)和酸堿平衡等常規(guī)化的治療措施，對(duì)過(guò)于煩躁不安者可使用合適劑量的鎮(zhèn)靜劑，對(duì)于便秘者可使用緩瀉藥。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吡拉西坦氯化鈉注射液（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073420，規(guī)格：100 mL∶吡拉西坦20 g與氯化鈉0.9 g）治療，將20 g吡拉西坦氯化鈉注射液溶于250 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲克蘆丁氯化鈉注射液（長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025221，規(guī)格：250 mL∶曲克蘆丁0.8 g與氯化鈉2.25 g）治療，將0.8 g曲克蘆丁氯化鈉注射液與250 mL 0.9%的氯化鈉注射液相溶，實(shí)施靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：頭暈、乏力等各類癥狀均消失，椎 - 基底動(dòng)脈血流恢復(fù)到正常狀態(tài)，可以正常活動(dòng)和工作；有效：頭暈、乏力等各項(xiàng)癥狀較治療前有所減輕，椎 - 基底動(dòng)脈血流有所改善，可以進(jìn)行基本的日常活動(dòng)，但無(wú)法正常工作；無(wú)效：頭暈、乏力等各項(xiàng)癥狀，椎 - 基底動(dòng)脈血流較治療前均無(wú)改善，甚至繼續(xù)加重，患者無(wú)法開(kāi)展活動(dòng)和工作?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀評(píng)分。于治療前后評(píng)價(jià)兩組患者共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈等癥狀評(píng)分，以上癥狀依據(jù)無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分，得分高，即患者癥狀越嚴(yán)重[6]。③血液流變學(xué)指標(biāo)。采集兩組患者治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，于20～25 °C 條件下進(jìn)行60 min的抗凝處理，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min后，分離得到血漿，-20 °C條件下保存，血漿黏度（PV）、全血低切黏度（LBV）、全血高切黏度（HBV）水平采用全自動(dòng)血液流變分析儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：MVIS-2015）檢測(cè)，紅細(xì)胞比容（HCT）采用干式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（北京倍肯華業(yè)科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：QBCRD Plus）檢測(cè)。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者惡心、腹痛、腹脹、頭痛及面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈癥狀評(píng)分，血液流變學(xué)指標(biāo)均符合正態(tài)分布以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對(duì)照組比，觀察組患者治療后臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈癥狀評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈等癥狀評(píng)分均顯著降低，觀察組與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 共濟(jì)失調(diào) 肢體乏力 構(gòu)音障礙 眩暈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.50±0.42 1.48±0.22* 2.40±0.52 1.45±0.25* 1.96±0.52 1.25±0.25* 2.37±0.22 1.38±0.21*觀察組 30 2.45±0.33 0.52±0.14* 2.38±0.46 0.56±0.12* 1.98±0.46 0.76±0.15* 2.38±0.26 0.66±0.19*t值 0.513 20.164 0.158 17.579 0.158 9.205 0.161 13.925 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)（血漿PV、LBV、HBV、HCT水平）均顯著降低，觀察組與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PV：血漿黏度；LBV：全血低切黏度；HBV：全血高切黏度；HCT：紅細(xì)胞比容。

組別 例數(shù)PV(mPa·s) LBV(mPa·s) HBV(mPa·s) HCT(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1.80±0.54 1.56±0.16* 10.75±2.40 8.58±1.65* 6.86±1.20 6.02±0.84* 45.10±5.28 41.56±4.38*觀察組 30 1.78±0.50 1.02±0.10* 10.68±2.54 7.36±1.25* 6.95±1.12 4.68±0.75* 44.98±5.12 38.36±4.25*t值 0.149 15.676 0.110 3.228 0.300 6.518 0.089 2.872 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

后循環(huán)缺血指的是椎 - 基底動(dòng)脈系統(tǒng)產(chǎn)生短暫腦缺血發(fā)作及腦梗死，常見(jiàn)血管病理表現(xiàn)是動(dòng)脈粥樣硬化，大動(dòng)脈狹窄甚至閉塞導(dǎo)致低灌注狀態(tài)、血栓生成及動(dòng)脈源性栓塞。因供血位置較為特殊，使其致殘率與致死率均處在較高水平[7]。因此，及時(shí)開(kāi)展抗凝、抗血小板及溶栓等治療對(duì)減少致殘、致死，改善患者預(yù)后十分重要。

吡拉西坦注射液有著良好抗腦部皮層缺氧效果，并能為缺血大腦提供良好保護(hù)作用，早期用藥能避免腦缺血之后的微血管血栓產(chǎn)生，改善微循環(huán)障礙，有助于恢復(fù)因缺乏血供所致的腦神經(jīng)受損；同時(shí)吡拉西坦注射液也是一類有效抗血小板藥，能對(duì)血小板聚集起到一定抑制作用，可提升紅細(xì)胞膜流動(dòng)性，抑制血液中血栓烷A2合成酶活性的產(chǎn)生，具有抗凝的效果[8-9]。李鎮(zhèn)鋒[10]研究顯示，吡拉西坦有著確切的抗局灶腦缺血效果，治療后能改善缺血性患者半暗帶腦血流量，緩解缺血所致的腦水腫和血腦屏障受損，使梗死面積縮小，保護(hù)缺血大腦。但由于后循環(huán)缺血患者病情較為復(fù)雜，疾病恢復(fù)過(guò)程中易復(fù)發(fā)，需預(yù)防患者血栓形成，而單純依靠吡拉西坦預(yù)防血栓，其治療效果不理想。曲克蘆丁注射液化學(xué)成分是曲克蘆丁，治療后可減少后循環(huán)缺血患者血小板聚集，避免血栓產(chǎn)生，且該藥可以對(duì)抗血管損傷，提升毛細(xì)血管抵抗能力，也可降低毛細(xì)血管的通透性；同時(shí)曲克蘆丁注射液還能防止血管通透性上升導(dǎo)致的腦水腫，改善患者神經(jīng)功能[11-12]。姬炳煥等[13]研究顯示，將曲克蘆丁用于缺血性卒中患者的治療，可通過(guò)促進(jìn)谷氨酸再攝取，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行有效保護(hù)，還可增加葡萄糖的利用率，提高腦卒中患者血紅蛋白再氧量，改善患者共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙等臨床癥狀，其臨床效果良好。據(jù)上述結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，共濟(jì)失調(diào)、肢體乏力、構(gòu)音障礙、眩暈等評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明使用曲克蘆丁注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液治療老年后循環(huán)缺血患者，能起到協(xié)同治療作用，通過(guò)增強(qiáng)抑制血小板凝集、抗血栓效果，以緩解患者的臨床癥狀。

涂雪松等[14]研究表明，后循環(huán)缺血與血液流變學(xué)密切相關(guān)，當(dāng)患者發(fā)生后循環(huán)缺血時(shí)，會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使交感 - 腎上腺髓質(zhì)興奮性增加，分泌大量?jī)翰璺影奉愇镔|(zhì)，并釋放于血液中，增強(qiáng)外周血管收縮，導(dǎo)致血液流變學(xué)指標(biāo)PV、LBV、HBV、HCT異常升高。據(jù)上述結(jié)果表明，觀察組患者治療后，血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明曲克蘆丁注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液治療老年后循環(huán)缺血患者，能改善其血液流變學(xué)指標(biāo)。考慮其原因在于，曲克蘆丁注射液可與血小板膜上的腺苷載體蛋白相結(jié)合，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量有所增加，從而抑制紅細(xì)胞和血小板聚集，抵消血小板不正?；顒?dòng)，防止血栓形成[15-16]；同時(shí)曲克蘆丁注射液還可保護(hù)缺氧狀態(tài)下酶的活性，增加血中氧含量和氧飽和度，促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)，進(jìn)而增加腦血流量，改善腦部血液循環(huán)，進(jìn)一步提升血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性[17-18]。此外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明曲克蘆丁注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液治療，其聯(lián)合用藥安全性良好，不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)。

綜上，曲克蘆丁注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液對(duì)老年后循環(huán)缺血患者療效確切，能改善其臨床癥狀，提升其血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性，且安全性良好。然而本研究存在選取病例較少，缺少遠(yuǎn)期隨訪等不足，在今后的臨床研究中還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入研究，以確保研究的準(zhǔn) 確性。