胃康膠囊聯(lián)合蘭索拉唑?qū)ι舷莱鲅颊吣δ芘c應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響

黃龍啟，孫俊峰

（張家港合興醫(yī)院有限公司消化內(nèi)科，江蘇 蘇州 215600）

上消化道出血是較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，可由慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病轉(zhuǎn)化而來(lái)，嘔血、黑便、腹部疼痛等為典型癥狀，嚴(yán)重者會(huì)因治療不及時(shí)引起失血性休克，直接威脅患者生命安全。有報(bào)道指出，胃酸的過(guò)量分泌是損害胃黏膜，進(jìn)而誘發(fā)上消化道出血的重要因素，故臨床治療可使用質(zhì)子泵抑制劑來(lái)達(dá)到抑制胃酸過(guò)量分泌的目的[1]。蘭索拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制酶的活性而抑制胃酸分泌，可作為目前治療各種消化道疾病的首選藥物，但因上消化道出血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，西藥治療效果欠佳，因此，嘗試在其基礎(chǔ)上應(yīng)用中成藥進(jìn)行治療，旨在提高臨床治療效果[2]。中醫(yī)認(rèn)為，上消化道出血屬“便血”“吐血”范疇，多由虛、熱、瘀相互兼夾而誘發(fā)疾病，故治療多以消瘀、補(bǔ)虛、止血為主[3]。胃康膠囊屬于一種中成藥，具有化瘀止血、健胃、止痛功效，已被廣泛用于消化道潰瘍、慢性胃炎等消化道疾病的治療中，效果顯著[4]。鑒于此，本研究旨在分析胃康膠囊聯(lián)合蘭索拉唑治療上消化道出血的效果及其對(duì)患者凝血功能及血清腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年1月張家港合興醫(yī)院有限公司收治的118例上消化道出血患者分為兩組，各59例。對(duì)照組中男、女患者分別為25、34例；年齡30～55歲，平均（46.25±3.15）歲；出血原因：胃潰瘍、食道出血、十二指腸球部潰瘍分別為22、9、28例。研究組中男、女患者分別為28、31例；年齡30～57歲，平均（46.31±3.18）歲；出血原因：胃潰瘍、食道出血、十二指腸球部潰瘍分別為20、8、31例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比容下降，血紅蛋白濃度升高、分泌物隱血試驗(yàn)陽(yáng)性者；年齡30～57歲者；初次發(fā)生上消化道出血者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因消化道腫瘤引起的出血者；凝血功能異常者；因飲食（動(dòng)物血制品）或藥源性因素（口服鐵劑）引起黑便者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)工作人員審核并批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者蘭索拉唑腸溶膠囊（北京紅林制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123069，規(guī)格：15 mg/粒）空腹口服治療，30 mg/次，1次/d。研究組患者在其基礎(chǔ)上聯(lián)合胃康膠囊（云南保元堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021624，規(guī)格：0.3 g/粒）飯后30 min口服治療，0.9 g/次，3次/d。兩組均治療1周，并隨訪 6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《實(shí)用消化內(nèi)科學(xué)》[6]對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估，顯效：治療24 h內(nèi)，患者臨床癥狀（黑便、嘔血等）消失，出血停止，大便顏色恢復(fù)正常；有效：治療72 h后，黑便、嘔血等臨床癥狀緩解，出血停止，大便顏色變淺；無(wú)效：治療72 h后偶有嘔血、黑便等癥狀，出血未停止，仍有黑便。總有效率=顯效率+有效率。②臨床恢復(fù)情況。比較兩組患者平均止血時(shí)間、大便潛血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間。③凝血功能。取治療前、治療1周后患者空腹靜脈血5 mL，抗凝，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血漿，用全自動(dòng)血凝儀（日本希森美康，型號(hào)：CA-1500）檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及凝血酶時(shí)間（TT）。④應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。血液采集方法同③，離心（3 000 r/min，5 min)取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、前列腺素E2（PGE2）水平。⑤再出血發(fā)生情況。比較兩組患者隨訪6個(gè)月期間再出血發(fā)生情況，大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性視為再出血發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較較對(duì)照組，研究組患者總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床恢復(fù)情況比較相比于對(duì)照組，研究組患者大便潛血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均止血時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床恢復(fù)情況比較(±s)

表2 兩組患者臨床恢復(fù)情況比較(±s)

組別 例數(shù)大便潛血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間(d)平均止血 時(shí)間(h)住院 時(shí)間(d)對(duì)照組 59 6.28±0.62 27.65±2.58 7.02±0.52研究組 59 4.63±0.55 20.32±2.45 4.71±0.57 t值 15.292 15.825 22.997 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較較治療前，治療1周后兩組患者FIB水平均顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組；PT、APTT、TT顯著縮短，研究組顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間。

組別 例數(shù)FIB(g/L) PT(s) APTT(s) TT(s)治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對(duì)照組 59 4.01±0.26 2.51±0.30* 14.65±2.42 11.59±1.33*41.86±4.53 37.84±2.55*21.90±3.68 19.46±1.33*研究組 59 3.99±0.25 2.04±0.35* 14.66±2.43 9.34±1.26*41.87±4.55 34.62±2.40*21.89±3.67 17.52±1.21*t值 0.426 7.831 0.022 9.433 0.012 7.063 0.015 8.288 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較較治療前，治療1周后兩組患者血清PRA、ALD水平均顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組；血清PGE2水平均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PRA：腎素活性；ALD：醛固酮；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數(shù)PRA(ng/mL) ALD(pg/mL) PGE2(pg/mL)治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對(duì)照組 59 3.98±0.75 2.83±0.15* 357.50±31.25 284.15±25.63* 205.25±13.12 280.12±20.14*研究組 59 3.97±0.73 2.10±0.11* 357.48±31.22 252.12±22.35* 205.31±13.17 316.25±23.15*t值 0.073 30.145 0.003 7.235 0.025 9.044 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者再出血情況比較隨訪期間，對(duì)照組患者發(fā)生再出血5例，占比8.47%（5/59），研究組患者未發(fā)生再出血，兩組患者再出血發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.342，P＞0.05）。

3 討論

上消化道出血包括胃部、食管、十二指腸等部位出血，機(jī)械性損傷、腫瘤、炎癥等均會(huì)引起上消化道出血，目前臨床治療該疾病主要以藥物控制為主。蘭索拉唑腸溶膠囊屬于第一代質(zhì)子泵抑制劑，能夠盡快透過(guò)胃黏膜壁細(xì)胞到達(dá)分泌小管和泡腔，于強(qiáng)酸環(huán)境下被質(zhì)子化，大量聚集并轉(zhuǎn)為活性代謝體，致使胃黏膜壁細(xì)胞的質(zhì)子泵功能失活，將胃酸分泌途徑阻斷；此外，蘭索拉唑腸溶膠囊能夠選擇性抑制自溶性酵母蛋白（AYP）酶，減少胃酸的分泌，提高pH值[7-8]。但考慮到上消化道出血致病機(jī)制繁冗，單一的藥物治療效果難達(dá)預(yù)期，故考慮在蘭索拉唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥。

中醫(yī)認(rèn)為，上消化道出血病機(jī)為機(jī)體先天稟賦不足，或飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，外毒侵襲，從而造成氣滯血瘀，脈絡(luò)痹阻，引發(fā)此癥[9]。胃康膠囊中三七具有止血、活血、補(bǔ)血功效，主治各種瘀血腫痛、出血癥等；黃芪不僅可補(bǔ)中益氣，還可托毒生??；乳香消腫生肌、活血、行氣止痛功效明顯，主治心腹部各種疼痛與胃腸疾病疼痛；百草霜具備止血、消積功效，常用于膿毒下血、婦女血崩等疾病治療；雞蛋殼炒焦隨藥入體后，可附著在胃部潰瘍、炎癥表面，達(dá)到保護(hù)胃黏膜作用；白及具有消腫生肌、收斂止血的功效，治療出血癥效果顯著；白芍具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛功效；香附理氣調(diào)中、調(diào)經(jīng)止痛功效顯著；沒(méi)藥活血止痛、消腫生肌、活血化瘀功效顯著，主治腹部及胃部疼痛；雞內(nèi)金健胃消食功效明顯；海螵蛸具有抑酸止痛、收斂止血等功效，諸藥合用共奏化瘀止血、行氣健胃、抑酸止痛的功效[10-11]。本研究中，較對(duì)照組，研究組患者臨床總有效率顯著升高，大便潛血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均止血時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短；治療1周后研究組FIB水平較對(duì)照組顯著降低，PT、APTT、TT較對(duì)照組顯著縮短，提示胃康膠囊聯(lián)合蘭索拉唑治療上消化道出血可改善患者凝血功能，促進(jìn)患者 康復(fù)。

PGE2是由前列環(huán)素-1產(chǎn)生的胃黏膜保護(hù)因子，能夠抵御消化道損傷，有研究證實(shí)，PGE2水平降低，患者消化道出血風(fēng)險(xiǎn)更大[12]；發(fā)生上消化道出血，機(jī)體有效循環(huán)血流量下降，促使PRA合成增多，并與血管緊張素原相互作用，使其轉(zhuǎn)化為抗凝血酶Ⅰ，經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用轉(zhuǎn)化成抗凝血酶Ⅱ，從而促進(jìn)血管收縮，同時(shí)還可促進(jìn)ALD增多，使水鈉滯留，增加循環(huán)血量[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，胃康膠囊中海螵蛸可通過(guò)抑制胃酸分泌，加速胃黏膜修復(fù)；白及、黃芪可有效減少幽門(mén)螺桿菌對(duì)機(jī)體的不良影響，修復(fù)受損胃黏膜，從而減輕胃黏膜的應(yīng)激損傷[14-15]；此外，胃康膠囊可抑制胃酸的合成，減少胃酸反流進(jìn)入食管所產(chǎn)生的刺激，以降低治療后消化道再出血風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究中，治療1周后研究組患者血清PRA、ALD水平較對(duì)照組顯著降低，血清PGE2水平較對(duì)照組顯著升高；兩組再出血發(fā)生率比校，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示胃康膠囊聯(lián)合蘭索拉唑治療上消化道出血效果顯著，能夠有效減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者臨床恢復(fù)，且安全性較高。

綜上，胃康膠囊聯(lián)合蘭索拉唑治療上消化道出血效果顯著，可有效改善機(jī)體凝血功能，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，且可改善患者臨床癥狀，安全性較高，值得推廣。