鋁碳酸鎂咀嚼片聯(lián)合奧美拉唑腸溶片 對(duì)胃潰瘍患者的療效觀察

李惠進(jìn)

（化州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 茂名 525100）

胃潰瘍屬于一種慢性消化性疾病，患有該病的患者常表現(xiàn)出厭食、食欲不振，或者出現(xiàn)飽腹撐脹感，嚴(yán)重時(shí)胃部還會(huì)有燒灼感，多數(shù)患者可以得到完全治愈，并且大多數(shù)預(yù)后較理想，但也存在部分因大出血和急性穿孔等并發(fā)癥而失去生命的患者。目前臨床常用藥物治療的方法抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，其中奧美拉唑腸溶片可通過抑制胃蛋白酶來有效抑制胃酸分泌，以修復(fù)潰瘍，但使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生消化道細(xì)菌感染、消化道不良等反應(yīng)，從而誘發(fā)萎縮性胃炎，且單獨(dú)使用會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍的復(fù)發(fā)[1]。鋁碳酸鎂作為一種胃黏膜保護(hù)劑，具有防御增強(qiáng)型抗酸、抗膽汁等作用，可改善黏膜血液，迅速中和胃酸，有效抑制胃酸分泌，可從根本上治療胃潰瘍、促進(jìn)潰瘍愈合，且耐受性較好[2-3]。本研究旨在探討鋁碳酸鎂、奧美拉唑聯(lián)合治療，對(duì)胃潰瘍患者胃腸功能水平的影響，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將化州市人民醫(yī)院2021年1月至11月收治的116例胃潰瘍患者分為兩組。對(duì)照組（58例）患者中男性27例，女性31例；年齡30～67歲，平均（43.21±2.19）歲；病程7個(gè)月～6年，平均（4.22±1.03）年。研究組（58例）患者中男性30例，女性28例；年齡31～66歲，平均（43.17±2.30）歲；病程7個(gè)月～6年，平均（4.28±1.08）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有腹痛、反酸等臨床癥狀者；內(nèi)鏡檢查顯示胃黏膜潰瘍者；符合《內(nèi)科學(xué)（第6版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)胃潰瘍活檢后，未發(fā)現(xiàn)有不典型增生、癌變者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管病者；既往有胃部手術(shù)史者；發(fā)生幽門梗阻、穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者；接受相關(guān)藥物治療者；對(duì)奧美拉唑腸溶片、鋁碳酸鎂咀嚼片過敏者等。本研究患者均簽署知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用奧美拉唑腸溶片（長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103406，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。研究組患者在奧美拉唑腸溶片治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片（遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058566，規(guī)格： 0.5 g/片），0.5～1 g/次，3次/d。4周為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參考《內(nèi)科學(xué)（第6版）》[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：治療后經(jīng)胃鏡檢查，患者潰瘍面積縮?。?0%，上腹痛、反酸、食欲不振等臨床癥狀基本消失；有效：治療后經(jīng)胃鏡檢查，50% ≤患者潰瘍面積縮小≤ 70%，上腹痛、反酸、食欲不振等臨床癥狀有所緩解；無效：治療后經(jīng)胃鏡檢查，患者潰瘍面積縮?。?0%，患者上腹痛、反酸、食欲不振等臨床癥狀基本未見改善。總有效率=顯效率+有效率。②腸道菌群情況。采集患者治療前后新鮮糞便，并接種于培養(yǎng)基，進(jìn)行菌群培養(yǎng)，采用平板菌落計(jì)數(shù)法計(jì)算1 g糞便標(biāo)本腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量。③胃腸道功能。采集患者5 mL空腹靜脈血，先靜置1 h左右，然后離心制備血清，時(shí)間15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，取血清，檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ （PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ （PG Ⅱ）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法，并計(jì)算胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ比值（PGR）。④免疫功能。血液采集方法同③，外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：DxFLEX]檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑤血清表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）水平。檢測(cè)兩組患者治療前后血清EGF、PGE2水平，血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同③。⑥不良反應(yīng)。包括腹脹腹瀉、乏力頭痛、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（腸道菌群數(shù)量、胃腸功能指標(biāo)、免疫功能及血清EGF、PGE2水平）均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對(duì)照組比，治療后研究組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較與治療前比，兩組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較( ±s , lgCFU/g)

表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較( ±s , lgCFU/g)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 乳酸桿菌 雙歧桿菌治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 7.37±0.73 7.82±0.61* 6.81±0.81 7.24±0.65*研究組 58 7.32±0.65 8.23±0.60* 6.78±0.75 8.33±0.61*t值 0.390 3.649 0.207 9.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者胃腸道功能指標(biāo)水平比較與治療前比，兩組患者治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR均顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃腸道功能指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者胃腸道功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PG Ⅰ：胃蛋白酶原Ⅰ；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ；PGR：胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ比值。

PG Ⅰ(μg/L) PG Ⅱ(μg/L) 組別 例數(shù) PGR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 110.44±22.14 89.43±16.62* 16.48±4.72 14.79±2.43* 6.70±0.45 6.05±0.52*研究組 58 109.31±22.82 80.81±17.04* 16.23±4.57 12.21±2.32* 6.73±0.36 5.47±0.32*t值 0.271 2.758 0.290 5.848 0.396 7.234 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較與治療前比，兩組患者治療后外周血CD8+百分比均顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組；而外周血CD3+、CD4+百分比、 CD4+/CD8+比值均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 53.52±4.26 55.68±4.72*26.71±3.53 30.14±3.70*26.81±2.34 25.54±2.41* 1.00±0.16 1.19±0.17*研究組 58 53.13±4.19 57.79±4.33*26.52±3.67 33.67±3.81*26.42±2.48 24.12±2.32* 1.01±0.17 1.41±0.21*t值 0.497 2.509 0.284 5.062 0.871 3.233 0.326 6.201 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者血清EGF、PGE2水平比較相比于治療前，兩組患者治療后血清EGF、PGE2水平均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血清EGF、PGE2水平比較(±s)

表5 兩組患者血清EGF、PGE2水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EGF：表皮生長(zhǎng)因子；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數(shù) EGF(ng/L) PGE2(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 125.43±15.27 275.77±17.58* 65.71±6.67 88.29±8.79*研究組 58 124.95±15.40 313.70±19.72* 64.82±6.80 99.14±9.23*t值 0.169 10.943 0.712 6.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較與對(duì)照組比，研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

胃潰瘍屬于消化性潰瘍的一種，誘因主要為胃酸水平過高、胃蛋白酶侵襲胃黏膜，造成防御失衡，臨床主要表現(xiàn)出餐后痛、消化異常等。目前臨床多以藥物治療為主，根據(jù)不同的病因，選擇的治療藥物有所差異，但主要以抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜為主要目的。奧美拉唑?qū)儆谝环N抑制質(zhì)子泵的藥物，可高度選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制胃酸分泌，防止胃酸形成，但奧美拉唑的藥效只能維持3 h，難以發(fā)揮長(zhǎng)時(shí)間改變患者臨床癥狀的作用，因此對(duì)胃內(nèi)部治療效果較弱[5]。

研究表明，血清PG水平可直接顯示潰瘍狀態(tài)主細(xì)胞和壁細(xì)胞數(shù)量，而PG和胃酸分泌量具有相關(guān)性，當(dāng)胃潰瘍患者胃黏膜損傷較為嚴(yán)重時(shí)，會(huì)增加胃酸的分泌與胃黏膜的透明性，導(dǎo)致PG Ⅰ、PG Ⅱ快速進(jìn)入血液循環(huán)，使其水平異常升高，加重患者病情[6]。另外，有報(bào)道顯示，胃潰瘍患者腸道內(nèi)菌群會(huì)發(fā)生失調(diào)，導(dǎo)致腸黏膜屏障功能缺陷和腸道炎癥，從而干擾腸道正常免疫功能，使乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量減少，引發(fā)腸道微生態(tài)平衡紊亂[7]。鋁碳酸鎂片為胃黏膜保護(hù)劑，服用后可直接在病變部位發(fā)揮作用，通過藥物本身大分子層狀網(wǎng)結(jié)構(gòu)而提高黏膜屏障功能，并在服用后快速與胃酸中和，藥效長(zhǎng)達(dá)12 h，可逆性選擇性地結(jié)合膽酸，持續(xù)阻止胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的損傷，還可發(fā)揮增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子的作用[8-9]。此外，鋁碳酸鎂與奧美拉唑聯(lián)合使用，在發(fā)揮抑制胃酸分泌的同時(shí)，可提高胃內(nèi)pH值，增加乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量，維持腸道菌群平衡[10-11]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床總有效率及乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于對(duì)照組，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR均顯著低于對(duì)照組，表明胃潰瘍患者使用鋁碳酸鎂、奧美拉唑進(jìn)行治療，有利于加快胃腸功能恢復(fù)，還可維持腸道菌群平衡，療效顯著。

胃潰瘍患者胃酸分泌過多，會(huì)增加幽門螺桿菌的感染力，減弱胃部防御系統(tǒng)功能，使免疫功能下降，外周血CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值降低，外周血CD8+百分比升高[12]。EGF是促進(jìn)潰瘍愈合的重要調(diào)節(jié)因子，對(duì)抑制胃酸分泌具有重要作用，可有效增加胃黏膜血流量，加快細(xì)胞再生和自我恢復(fù)；PGE2為胃潰瘍患者體內(nèi)不飽和脂肪酸花生四烯酸的衍生物，參與上皮細(xì)胞的再生及修復(fù)，具有細(xì)胞保護(hù)作用，血清EGF、PGE2水平降低，表示胃潰瘍患者胃黏膜損傷嚴(yán)重[13-14]。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者外周血CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值及血清EGF、PGE2水平均顯著高于對(duì)照組，而外周血CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，提示鋁碳酸鎂咀嚼片、奧美拉唑腸溶片聯(lián)合治療胃潰瘍，可減輕胃黏膜損傷，還可提高免疫力。其原因在于，鋁碳酸鎂是一種高效胃黏膜保護(hù)藥，可迅速中和99%的胃酸，減少胃酸含量，使80%的胃蛋白酶失去活性，增加胃黏膜血流量，刺激胃黏膜潰瘍面層狀網(wǎng)絡(luò)生成，保護(hù)潰瘍面，進(jìn)而減輕胃黏膜損傷和對(duì)免疫功能的刺激，發(fā)揮了提高患者免疫力的作用[15-16]。但兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在奧美拉唑腸溶片治療的基礎(chǔ)上增加鋁碳酸鎂咀嚼片，未顯著增加患者的不良反應(yīng)，藥物聯(lián)合治療安全性良好。

綜上，鋁碳酸鎂聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍，可改善患者臨床癥狀，維持腸道菌群平衡，提高免疫功能和胃腸道功能，對(duì)胃酸進(jìn)行有效抑制，減輕胃黏膜損傷，且藥物安全性良好，值得臨床廣泛推廣。