糞菌移植對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者的療效觀察

鐘碧瑩

（江門(mén)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 江門(mén) 529000）

腹瀉型腸易激綜合征是臨床常見(jiàn)的功能性胃腸疾病，患者除了有腹痛、腹瀉等癥狀外，可能還會(huì)伴有頭痛、心悸、尿頻、尿急等腸外癥狀。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可直接作用于人體，用來(lái)補(bǔ)充體內(nèi)菌群，在腸道形成生物屏障，抑制腸道中某些致病菌，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，從而加快食物的消化與吸收，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，起到調(diào)理腸道功能的作用，但單一治療用藥周期較長(zhǎng)[1]。糞菌移植（FMT）是一種補(bǔ)充微生物菌群的治療方法，通過(guò)從健康供體的糞便中分離功能性菌群，將其移植患者體內(nèi)，可重建患者腸道菌群結(jié)構(gòu)；FMT不僅能夠調(diào)節(jié)患者腸道內(nèi)部菌群失衡的情況，同時(shí)還可以減輕腸道內(nèi)的炎癥反應(yīng)，加快病情恢復(fù)[2]?；诖?，本研究主要探討FMT對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年4月至2022年4月江門(mén)市人民醫(yī)院收治的腹瀉型腸易激綜合征患者40例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（20例）患者中男性13例，女性7例；病程1～25年，平均（10.48±3.95）年；年齡37～66歲，平均（50.89±5.17）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度13例，中度7例。觀察組（20例）患者中男性12例，女性8例；病程1～26年，平均（10.59±4.03）年；年齡37～67歲，平均（51.03±5.21）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度14例，中度6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹瀉者；近3個(gè)月內(nèi)未使用其他導(dǎo)致腸道微生態(tài)紊亂的藥物者；排便＞3次/d者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病等全身性疾??；其他疾病引起的腹瀉者；其他類(lèi)型的腸易激綜合征患者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者實(shí)施心理方面的疏導(dǎo)并進(jìn)行日常生活飲食方面的調(diào)理，同時(shí)采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d，治療3個(gè)月。觀察組患者采用FMT治療，F(xiàn)MT供體要求：①無(wú)已知的傳染性疾病；②無(wú)免疫系統(tǒng)疾病史或使用免疫抑制劑；③體質(zhì)量指數(shù)＜28 kg/m2；④糞便蟲(chóng)卵、糞便常規(guī)檢測(cè)均為陰性。FMT具體操作如下：①患者準(zhǔn)備：操作前7 d避免患者進(jìn)食會(huì)使其產(chǎn)生過(guò)敏的食物。移植前2 d禁止服用治療腸胃的藥物。②糞便樣本準(zhǔn)備：將留取的糞便50 g置入于250 mL 0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行混勻，隨后于0.25 mm濾網(wǎng)中濾過(guò)3次，對(duì)糞菌液進(jìn)行離心操作（6 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心15 min，離心半徑9 cm），得到40～50 mL的糞菌沉淀，沉淀后懸浮于200 mL 0.9%氯化鈉溶液中，于1 h內(nèi)完成糞菌懸液的制備。③FMT方法：行常規(guī)結(jié)腸鏡檢查，將結(jié)腸鏡插入末端回腸，使用注射器，吸取糞菌懸液20 mL，自結(jié)腸鏡活檢通道注入后緩慢退鏡，每退鏡5～10 cm灌注1次，總灌注量為250～600 mL，待上述操作完成后，患者需側(cè)臥1 h，禁食2 h，30～45 min內(nèi)避免排便，3次/月，每次間隔1 d后重新制備新鮮糞菌懸液，并進(jìn)行輸注，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①依據(jù)《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，其中顯效：患者腹瀉、腹痛完全消失，患者排便次數(shù)、糞便性狀恢復(fù)正常；有效：患者腹瀉、腹痛癥狀有所緩解，排便次數(shù)減少，糞便成形，無(wú)黏液；無(wú)效：患者腹瀉、腹痛癥狀及排便次數(shù)、糞便性狀均未改善?？傆行?顯效率+有效率。②參照《消化系統(tǒng)常見(jiàn)病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后排便次數(shù)、腹痛指數(shù)、糞便性狀進(jìn)行量化積分，按照癥狀嚴(yán)重程度分別評(píng)為無(wú)癥狀（0分）、輕度癥狀（2分）、中度癥狀（4分）、重度癥狀（6分）。③采集患者治療前后3 g的新鮮糞便，將其放入5 mL的生理鹽水中進(jìn)行稀釋?zhuān)ㄟ^(guò)滴注法對(duì)其進(jìn)行接種，并對(duì)培養(yǎng)基中菌群的數(shù)量進(jìn)行觀察，記錄酵母菌、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、腸桿菌菌落數(shù)量。④采集兩組患者治療前后靜脈血4 mL，靜止1 h，之后以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清P物質(zhì)（SP）水平，采用放射免疫法檢測(cè)血清胃動(dòng)素（MOT）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清血管活性腸肽（VIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）水平。⑤采用腸易激綜合征生活質(zhì)量量表 （IBS-QOL）比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量改善情況，總分100分，分值越高患者生活質(zhì)量越好[5]；采用腸易激綜合征嚴(yán)重程度系統(tǒng)評(píng)分（IBS-SSS）評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，滿(mǎn)分500分，分值越低患者疾病恢復(fù)越好[6]；采用胃腸道癥狀分級(jí)評(píng)分量表（GSRS）評(píng)估患者胃腸道癥狀改善情況，總分45分，分值越低表示患者胃腸功能恢復(fù)效果越好[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者排便次數(shù)、腹痛指數(shù)、糞便性狀評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者排便次數(shù)、腹痛指數(shù)、糞便性狀評(píng)分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者排便次數(shù)、腹痛指數(shù)、糞便性狀評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 排便次數(shù)評(píng)分 腹痛指數(shù)評(píng)分 糞便性狀評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 4.66±0.10 3.86±0.91* 4.45±0.22 3.46±0.64* 4.87±0.56 3.58±0.67*觀察組 20 4.65±0.09 2.04±0.83* 4.53±0.54 2.17±0.26* 4.75±0.42 2.96±0.24*t值 0.332 6.608 0.614 8.351 0.767 3.896 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者糞便中菌群數(shù)量比較與治療前比，治療后兩組患者糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均升高，觀察組高于對(duì)照組；腸球菌、酵母菌、腸桿菌數(shù)量均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者糞便菌群數(shù)量比較( ±s , lgCFU/g)

表3 兩組患者糞便菌群數(shù)量比較( ±s , lgCFU/g)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 乳酸桿菌 雙歧桿菌 腸桿菌 腸球菌 酵母菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 5.57±0.65 8.14±0.81*6.75±0.87 8.92±0.99*10.13±1.66 7.85±0.86*8.45±0.93 5.78±0.69*7.34±0.81 4.92±0.58*觀察組 20 5.62±0.63 9.36±0.92*6.68±0.85 10.26±1.14*10.25±1.67 5.77±0.68*8.37±0.96 4.82±0.61*7.21±0.85 3.88±0.47*t值 0.247 4.451 0.257 3.969 0.228 8.484 0.268 4.662 0.495 6.230 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者胃腸功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清MOT、SP水平均升高，觀察組高于對(duì)照組；而SS、VIP水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者胃腸功能指標(biāo)水平比較(±s)

表4 兩組患者胃腸功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SP：血清P物質(zhì)；MOT：胃動(dòng)素；VIP：血管活性腸肽；SS：生長(zhǎng)抑素。

組別 例數(shù) SP(ng/L) MOT(ng/L) VIP(ng/L) SS(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 32.85±4.42 63.86±7.27*143.98±23.16 236.35±37.24*142.33±21.26 88.62±9.23* 9.86±1.64 6.88±0.82*觀察組 20 32.81±4.43 74.93±8.16*145.45±21.32 273.82±35.11*141.41±20.34 62.96±8.15* 9.82±1.65 5.15±0.71*t值 0.029 4.530 0.209 3.274 0.140 9.320 0.077 7.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者IBS-QOL評(píng)分均升高，觀察組高于對(duì)照組，IBS-SSS、GSRS評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS評(píng)分比較( ±s , 分)

表5 兩組患者IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。IBS-QOL：腸易激綜合征生活質(zhì)量量表；IBS-SSS：腸易激綜合征嚴(yán)重程度系統(tǒng)評(píng)分；GSRS：胃腸道癥狀分級(jí)評(píng)分量表。

組別 例數(shù) IBS-QOL評(píng)分 IBS-SSS評(píng)分 GSRS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 65.35±3.56 78.78±2.96* 287.36±24.52 114.32±12.56* 15.45±3.32 8.24±1.29*觀察組 20 67.42±3.47 86.85±2.71* 285.24±23.71 93.55±10.47* 15.57±3.26 5.92±0.75*t值 1.862 8.993 0.278 5.681 0.115 6.953 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征屬于一種持續(xù)性或者間歇性發(fā)作的腸道功能性胃腸疾病，以排便頻率異常、腹痛易反復(fù)發(fā)作、伴有糞便性狀改變?yōu)樘卣鳎橛懈雇?、腹瀉外，患者還會(huì)出現(xiàn)貧血、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀，且病情若反復(fù)發(fā)作，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌可抑制患者腸道中的致病菌，維持患者腸道正常蠕動(dòng)，從而調(diào)節(jié)腸道中的菌群平衡，但治療周期較長(zhǎng)，患者會(huì)存在依從性差，導(dǎo)致用藥不規(guī)律，治療效果不理想。

腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制與腸道微生態(tài)失衡有關(guān)，而腸道菌群的改變是疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素之一[8]。FMT可調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，重建有正常功能的腸道糞便菌群。在FMT調(diào)整重建患者腸道菌群平衡的同時(shí)，F(xiàn)MT還可激活腸道體液免疫反應(yīng)，對(duì)腸黏膜起保護(hù)作用，以達(dá)到治療消化系統(tǒng)疾病的目的，可促進(jìn)患者病情恢復(fù)，進(jìn)而提高其生活質(zhì)量[9]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率、IBS-QOL評(píng)分，糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于對(duì)照組；各項(xiàng)癥狀評(píng)分，IBS-SSS、GSRS評(píng)分，酵母菌、腸球菌、腸桿菌數(shù)量均低于對(duì)照組，提示FMT治療腹瀉型腸易激綜合征患者，可有效提高其生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，重建腸道微生物生態(tài)平衡，臨床治療效果確切。

VIP可抑制腹瀉型腸易激綜合征患者胃液的分泌，同時(shí)可刺激腸液分泌對(duì)消化道平滑肌的收縮產(chǎn)生抑制作用；MOT可促進(jìn)患者胃腸運(yùn)動(dòng)并影響胃腸道對(duì)水電解質(zhì)的運(yùn)輸；SS有抑制內(nèi)分泌的作用，同時(shí)還可明顯降低患者血液中SP、MOT水平，當(dāng)腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸功能發(fā)生紊亂時(shí)，VIP、SS會(huì)隨之升高，而SP、MOT水平異常降低，表示患者病情加重。FMT的主要機(jī)制為通過(guò)有益菌進(jìn)行生態(tài)占位，生物奪氧，免疫調(diào)節(jié)以及降低細(xì)菌代謝產(chǎn)物的營(yíng)養(yǎng)等，從而對(duì)有害菌發(fā)揮抑制的作用，同時(shí)FMT還可下調(diào)患者機(jī)體內(nèi)部VIP、SS水平，致使患者腸液分泌增加，提高患者的胃腸功能[10]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者血清MOT、SP水平升高，血清VIP、SS水平降低，提示FMT治療腹瀉型腸易激綜合征患者，可有效改善其胃腸功能。

綜上，F(xiàn)MT可有效改善腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸功能、腹痛、腹瀉等多種臨床癥狀，幫助重建腸道微生物生態(tài)平衡，以提高生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用前景廣闊。