肝硬化患者血清C型利鈉肽前體氨基末端肽水平的變化

梁 彬，郭政東，解 芳

中國醫(yī)科大學高等職業(yè)技術學院檢驗教研室，遼寧沈陽110001

C型利鈉肽(CNP)是1990年Sudoh等在豬腦中發(fā)現(xiàn)的利鈉肽家族的第3個成員，其與心房利鈉肽(ANP)、B型利鈉肽(BNP)共同構成利鈉肽家族的主要成員。CNP主要由血管內(nèi)皮細胞分泌并在局部發(fā)揮血管擴張和抗增殖作用［1］。C型利鈉肽前體氨基末端肽(NT-proCNP)是CNP前體(proCNP)的裂解產(chǎn)物，與CNP等摩爾產(chǎn)生，在血漿中比CNP穩(wěn)定，能更好地反映CNP的合成狀態(tài)［2］。有研究報道CNP在肝硬化發(fā)展中可調(diào)節(jié)血管舒張和水鈉平衡［3］。本研究以肝硬化患者為研究對象，探討血清NT-proCNP水平在肝硬化及其不同分級中的變化，為臨床治療和預后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月－2011年6月來沈陽軍區(qū)202醫(yī)院就診的肝臟疾病患者121例，肝硬化患者65例，其中男46例，女19例，年齡為43～77歲。按臨床 Child-Pugh’s分級:A級13例，B級37例，C級15例。肝纖維化(無肝硬化)患者56例，其中男41例，女15例，年齡為45～74歲。所有患者均經(jīng)肝臟穿刺、影像學和臨床癥狀確診。所有患者排除心臟、胃腸道、胰腺及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。對照組45例，來自于健康體檢人群，男28例，女17例，年齡為33～67歲。排除各型肝炎，且肝腎功能試驗正常。肝硬化組、肝纖維化組和正常對照組的年齡差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 血清NT-proCNP水平的檢測 抽取空腹靜脈血5 mL，留取血清，－80℃儲存?zhèn)溆?。血清NT-proCNP測定采用ELISA方法(Immundiagnostik公司)。

1.3 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)值的表示方式:中位數(shù)(最小值～最大值)。采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，分析各組指標的差異性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清NT-proCNP水平比較 肝硬化組血清中NT-proCNP水平［1.4(0～45.8)pmol/L］顯著高于肝纖維化組［0.3(0 ～25.0)pmol/L］和正常對照組［0.3(0 ～6.3)pmol/L］(P ＜0.01);肝纖維化組血清NT-proCNP水平與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2.2 肝硬化患者血清 NT-proCNP水平與 Child-Pugh’s分級的關系 按照Child-Pugh’s分級，肝硬化患者血清 NT-proCNP水平:A級為 1.2(0～33.2)pmol/L，B 級為 1.4(0.1 ～ 38.1)pmol/L，C 級為 1.4(0.3 ～45.8)pmol/L，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2.3 肝硬化患者血清NT-proCNP水平與臨床并發(fā)癥的關系 肝硬化患者血清NT-proCNP水平與肝腹水、靜脈曲張出血和肝性腦病相關，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 肝硬化患者血清NT-proCNP水平與臨床并發(fā)癥的關系Tab 1 Relationship between serum levels of NT-proCNP in patients with liver cirrhosis and clinical complication

3 討論

CNP屬于利鈉肽家族成員。由于CNP易被中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)和利鈉肽受體-C(NPR-C)降解，因此正常機體的血液循環(huán)中CNP的水平很低，處于檢測下限并且在病理狀態(tài)下的變化很小。NT-proCNP較少被NPR-C和NEP降解，且NT-proCNP水平高，較為穩(wěn)定，易于檢測［4］，因此，我們可以檢測血清中 NT-proCNP水平來反映機體合成CNP的情況。CNP主要在血管內(nèi)皮細胞生成，細胞炎性因子，如白介素-1、腫瘤壞死因子和內(nèi)毒素可促進CNP從內(nèi)皮細胞釋放［5］，因此血漿中NT-proCNP作為一種新的炎癥標志物而被廣大學者關注。

有研究顯示在外傷敗血癥患者的血清中可見NT-proCNP 水平升高［6］。Koch等［7］報道在臨床 ICU 病房的危重患者血清中，NT-proCNP水平升高，尤其是肝臟合成功能下降的患者。肝硬化主要臨床表現(xiàn)有肝功能減退和門靜脈高壓癥，并引起腹水、肝性腦病、靜脈曲張出血、側(cè)支循環(huán)建立、脾大、脾功能亢進等多種較為嚴重的并發(fā)癥，較嚴重時甚至危及生命。敗血癥和肝硬化都存在血流動力學異常，血管阻力減弱以及前炎性因子釋放增加的體征，我們推測CNP和NT-proCNP是否參與肝臟疾病的發(fā)展過程和門脈高壓的形成。我們的研究結果顯示肝硬化患者血清NT-proCNP水平明顯高于正常對照組，在肝硬化腹水、靜脈曲張出血和肝性腦病發(fā)生時，血清NT-proCNP水平明顯升高，提示CNP參與了漸進性的肝硬化過程。在動物模型實驗中，CNP表達上調(diào)與血管舒張有關，血管舒張促進了硬化肝臟的再灌注，緩解了門動脈高壓［8］。從以上的結果分析，我們推測在肝硬化患者，尤其肝硬化并發(fā)癥患者，NT-proCNP水平升高促進血管舒張，緩解血管阻力，減少心輸出量，NT-proCNP水平升高可能是機體的內(nèi)源性代償機制。人和動物的研究結果都顯示，在青春發(fā)育期，NT-proCNP水平都會出現(xiàn)一個小高峰［9］。Prickett等［10］對15周齡的小羊進行雌激素干預實驗，發(fā)現(xiàn)雌激素干預后的小羊血漿CNP和NT-proCNP的水平顯著升高，CNP和NT-proCNP的高峰出現(xiàn)在雌激素出現(xiàn)高峰的24 h之后，而在給予雄激素后，血漿CNP和NT-proCNP未見升高。肝硬化的病理機制中存在雌激素滅活障礙，是否肝硬化患者高濃度的雌激素造成NT-proCNP升高，具體的機制仍需要我們繼續(xù)研究。

綜上所述，臨床肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展過程的影響因素較多，多器官受到累及，很難做出具體的分析。在今后的研究中，如果能同步進行其他血管舒張影響因素的檢測及心臟和腎臟功能檢測，實驗結果則會更加具有說服力。

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