0.01%低濃度阿托品滴眼液聯(lián)合角膜塑形鏡對青少年中低度近視控制的效果

朱梅紅 林泰南

近視屬于屈光不正的一種類型，當(dāng)眼處于放松調(diào)節(jié)狀態(tài)下，平行光線進入眼內(nèi)，聚焦點位于視網(wǎng)膜前則屬于近視[1]。當(dāng)前，青少年屬于近視常見患病人群，同時發(fā)病年齡也逐漸降低，近視程度有明顯加重，對青少年正常學(xué)習(xí)及生活產(chǎn)生不利影響[2]。目前，臨床對近視尚未有根治性方式，一般采取預(yù)防以及控制干預(yù)。角膜塑形鏡是臨床控制近視的一種物理方式，其主要是在夜間佩戴，并對角膜平坦曲率造成壓迫，進而改變患者屈光度，在日間能可逆性降低近視度數(shù)[3]。在長時間使用中發(fā)現(xiàn)，角膜塑形鏡可減緩眼軸增長速度，進而有效控制近視，在臨床得到廣泛應(yīng)用[4]。伴隨臨床對藥物控制近視研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)低濃度阿托品能發(fā)揮散瞳及調(diào)節(jié)麻痹等效果，在改善中低度近視方面可發(fā)揮有效作用[5]。但是當(dāng)前臨床對角膜塑形鏡及低濃度阿托品聯(lián)合應(yīng)用于中低度近視的研究較少，仍需開展深入分析。為此，本文選擇華僑大學(xué)醫(yī)院2019年1月-2020年12月收治的中低度近視青少年患者，對其開展角膜塑形鏡及低濃度阿托品治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇華僑大學(xué)醫(yī)院2019年1月-2020年12月收治的100例（200眼）中低度近視青少年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部患者均確診為中低度近視；（2）順規(guī)散光度數(shù)不足-2.00 D，球鏡度數(shù)在-1.00 ～6.00 D；（3）角膜曲率在 39.00 ～46.00 D，角膜中央厚度超過0.45 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有眼部手術(shù)史；（2）既往存在阿托品用藥史及角膜塑形鏡佩戴史；（3）有角膜塑形鏡佩戴禁忌證，如圓錐角膜、角膜炎及干眼等；（4）對本次研究所選用藥物出現(xiàn)過敏癥狀。通過隨機摸紅藍球方式將所有患者分為常規(guī)組與試驗組，其中摸紅球為常規(guī)組（50例，100眼），摸藍球為試驗組（50例，100眼）。常規(guī)組，女22例，男28例；年齡13～16歲，平均（14.67±1.15）歲；平均眼壓（16.32±2.01）mmHg。試驗組，女23例，男27例；年齡13～17歲，平均（14.76±1.19）歲；平均眼壓（16.28±1.96）mmHg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

全部患者均開展常規(guī)眼科檢查和睫狀肌麻痹驗光，在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組予以角膜塑形鏡治療，鏡片選擇日本阿爾法角膜塑形鏡（注冊證編號：國械注進20163221583），依據(jù)角膜地形圖平坦K值及E值挑選試戴片，當(dāng)淚液全部平穩(wěn)后，在裂隙燈下實施鏡片動態(tài)及靜態(tài)判斷，依據(jù)鏡片位置、熒光染色和活動度等情況對試戴片進行調(diào)整，直至患者滿意、舒適。鏡片中心定位，要求瞬目時鏡片垂直活動度在 1.0～1.5 mm，反轉(zhuǎn)弧區(qū)存在 1～2 mm 360°熒光充盈區(qū)，中央存在3～4 mm平坦接觸區(qū)，定位弧同角膜360°平行接觸，存在0.5 mm寬周邊弧熒光環(huán)。利用片上驗光采集訂片處方，告知患者在夜間佩戴6～8 h，早晨起床后摘下，分別在戴鏡后 1 d、1周和1、3、6個月及1年時到院復(fù)診。

試驗組予以角膜塑形鏡及0.01%低濃度阿托品滴眼液治療，其中角膜塑形鏡佩戴方式與常規(guī)組相同。告知患者在每晚佩戴角膜塑形鏡前30 min，使用0.01%低濃度阿托品滴眼液[（玻璃酸鈉滴眼液，生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20183333，規(guī)格：0.4 ml∶0.4 mg）與硫酸阿托品注射液（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020383，規(guī)格：1 ml∶1 mg）由本院按一定比例稀釋配制]進行滴眼，1滴/次，1次/d，滴眼后需對淚囊部位進行10 min按壓。分別在戴鏡后1 d、1周和1、3、6個月及1年時到院復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)

治療1年后對兩組效果進行對比，對比兩組治療前后眼軸長度、瞳孔直徑、等效球鏡度、角膜厚度、角膜曲率、淚膜脂質(zhì)層厚度及淚膜破裂時間，對比兩組眼部不良反應(yīng)發(fā)生情況（不良反應(yīng)包括畏光、高眼壓、角膜炎、結(jié)膜炎等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后眼軸長度、瞳孔直徑、等效球鏡度比較

兩組治療前眼軸長度、瞳孔直徑、等效球鏡度及治療后眼軸長度、等效球鏡度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組治療后僅瞳孔直徑大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后眼軸長度、瞳孔直徑、等效球鏡度比較（±s）

表1 兩組治療前后眼軸長度、瞳孔直徑、等效球鏡度比較（±s）

組別 眼軸長度（mm） 瞳孔直徑（mm） 等效球鏡度（D）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=100） 23.40±0.91 23.67±0.87 5.69±0.64 5.87±0.63 -2.74±0.90 -3.16±1.03試驗組（n=100） 23.42±0.85 23.60±0.92 5.65±0.72 6.39±0.75 -2.73±0.89 -2.96±0.92 t值 0.161 0.553 0.415 5.309 0.079 1.448 P值 0.873 0.581 0.678 ＜0.001 0.937 0.149

2.2 兩組治療前后角膜厚度、角膜曲率比較

兩組治療前角膜厚度、角膜曲率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組治療后角膜厚度、角膜曲率均小于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后角膜厚度、角膜曲率比較（±s）

表2 兩組治療前后角膜厚度、角膜曲率比較（±s）

組別 角膜厚度（μm） 角膜曲率（D）治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=100） 542.73±40.36 532.96±16.08 45.85±1.95 42.01±1.02試驗組（n=100） 544.86±40.47 520.08±10.73 45.97±1.99 39.50±0.87 t值 0.373 6.663 0.431 18.723 P 值 0.710 ＜0.001 0.667 ＜0.001

2.3 兩組治療前后淚膜脂質(zhì)層厚度、淚膜破裂時間比較

兩組治療前后淚膜脂質(zhì)層厚度、淚膜破裂時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后淚膜脂質(zhì)層厚度、淚膜破裂時間比較（±s）

表3 兩組治療前后淚膜脂質(zhì)層厚度、淚膜破裂時間比較（±s）

組別 淚膜脂質(zhì)層厚度（nm） 淚膜破裂時間（s）治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=100） 75.78±17.62 67.47±16.28 11.15±2.64 6.30±1.75試驗組（n=100） 76.39±17.31 70.35±17.99 10.78±2.61 6.80±2.13 t值 0.247 1.187 0.997 1.814 P值 0.805 0.237 0.320 0.071

2.4 兩組眼部不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗組眼部不良反應(yīng)發(fā)生率為13.00%，與常規(guī)組的17.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組眼部不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[眼（%）]

3 討論

當(dāng)前因手機、電腦和電視等電子設(shè)備的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致人們在用眼習(xí)慣方面也出現(xiàn)改變，尤其是青少年，其每日與電子產(chǎn)品接觸的時間較長，因此青少年近視患病率較高，對其學(xué)習(xí)效率及生活質(zhì)量均造成不利影響[6-7]。當(dāng)前，青少年近視預(yù)防和控制已成為臨床關(guān)注的重點。

角膜塑形鏡是臨床常用的一種控制近視的物理方式，其一般在夜間佩戴，日間摘除，通過佩戴時鏡片對角膜擠壓而發(fā)揮治療效果，并且美觀度較高，即便在日間佩戴也不會對活動產(chǎn)生影響，在臨床應(yīng)用率較高[8]。選擇角膜塑形鏡治療，其中央光學(xué)部位平坦，旁中央?yún)^(qū)陡峭，利用鏡片機械壓力以及淚液壓力達到角膜塑形效果，能短暫將近視屈光度降低，促使患者在日間獲得滿意的裸眼視力。對于中低度青少年患者而言，使用角膜塑形鏡能延緩眼軸增長，進而控制近視度數(shù)的增長[9-10]。通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后瞳孔直徑大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.309，P＜0.05）；試驗組治療后角膜厚度及角膜曲率均小于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.663、18.723，P＜0.05）。對研究結(jié)果進行分析：阿托品屬于非選擇性毒蕈堿樣乙酰膽堿受體拮抗劑，使用阿托品滴眼液后，能對鞏膜及視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的抗毒蕈堿受體產(chǎn)生作用，對多巴胺釋放進行調(diào)控，提升脈絡(luò)膜厚度，也可對鞏膜成纖維細胞進行調(diào)控，進而影響近視眼膜重塑[11-12]。將角膜塑形鏡與阿托品滴眼液聯(lián)合應(yīng)用，其中角膜塑形鏡能對角膜中央進行機械性壓迫，促使其更加平坦，而中周部位陡峭，則會使中周部位視網(wǎng)膜遠視性離焦降低，有利于延緩眼軸增長[13]；而使用低劑量阿托品，相較于高濃度藥物，能減少過敏性結(jié)膜炎、瞳孔擴大及畏光等不良反應(yīng)，并且還可改變鞏膜形態(tài)，促使軟骨層變薄，增厚神經(jīng)纖維層，進一步延緩眼軸長度增加[14-15]。使用阿托品后會導(dǎo)致瞳孔增大，而患者瞳孔直徑將會對角膜塑形鏡近視控制效果產(chǎn)生影響。通過增大瞳孔，能提升角膜塑形鏡四周近視離焦效應(yīng)，進而強化角膜塑形鏡對近視的控制作用。而光周期同眼球生長存在一定關(guān)聯(lián)性，通過增大瞳孔直徑，能夠提升視網(wǎng)膜照明。在張延凱等[16]的研究中，治療1年后觀察組瞳孔直徑（6.36±0.77）mm大于對照組的（5.89±0.65）mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.224，P＜0.05）；治療后試驗組角膜厚度（521.11±11.72）μm及角膜曲率（39.62±1.03）D均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.392、17.378，P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。

角膜塑形鏡可利用淚膜液壓作用對角膜實施塑形，因其能直接同淚膜接觸，因此會影響淚膜質(zhì)量，但影響相對較小。本次研究中，兩組治療前后淚膜脂質(zhì)層厚度、淚膜破裂時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。分析引起淚膜質(zhì)量變化的因素：長時間佩戴角膜塑形鏡，會使角膜知覺降低，減少瞬目次數(shù)或增加不完全眨眼，也會使淚膜脂質(zhì)層變薄，進而加速淚液蒸發(fā)，且淚液流動分布因角膜表面形態(tài)改變而出現(xiàn)變化，因此會影響淚液穩(wěn)定性[17]。另外，角膜塑形鏡也會影響瞼板腺，青少年患者在佩戴角膜塑形鏡后，會出現(xiàn)瞼板腺缺失情況，進而對淚液分泌功能產(chǎn)生影響[18]。面神經(jīng)副交感纖維通過上頜神經(jīng)淚腺支調(diào)控淚腺淚液分泌，使用阿托品后，在理論上會對淚液分泌和淚膜穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，但是觀察本次研究結(jié)果后發(fā)現(xiàn)，患者并未出現(xiàn)該方面風(fēng)險，分析可能是由于藥物使用劑量較低。兩種方式共同應(yīng)用，能發(fā)揮協(xié)同效果，進而增強控制近視的作用。通過對兩組不良反應(yīng)進行分析，發(fā)現(xiàn)畏光發(fā)生率略高，分析可能是由于阿托品導(dǎo)致括約肌麻痹及瞳孔擴大，而單純角膜塑形鏡治療患者可能是由于淚膜穩(wěn)定性降低而引起畏光。

綜上，中低度近視青少年選擇角膜塑形鏡和0.01%低濃度阿托品滴眼液開展治療，能有效控制近視發(fā)展，對改善疾病預(yù)后具有積極意義。