痹祺膠囊聯(lián)合耳穴壓豆治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果及對血液流變學(xué)的影響＊

何清香 陳盈盈 鄭小燕

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性神經(jīng)病變，發(fā)病率高達(dá)50%以上[1]。DPN以感覺與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累為表現(xiàn)，患者痛苦不堪，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。DPN因其病理生理及臨床特征較為復(fù)雜，治療方法廣泛，缺乏特效藥，西醫(yī)多以降糖、神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)、抗氧化、調(diào)節(jié)代謝、改善微循環(huán)及對癥止痛等為主，部分藥物價(jià)格偏貴[2]。近年來各研究證實(shí)臨床上運(yùn)用中醫(yī)中藥治療DPN在改善癥狀、控制客觀指標(biāo)及遠(yuǎn)期效果方面都取得了一定的效果，且費(fèi)用低廉。本研究通過對70例DPN患者進(jìn)行治療對比，探討運(yùn)用痹祺膠囊聯(lián)合耳穴壓豆治療DPN的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月-2021年12月陽江市中醫(yī)醫(yī)院收治的70例DPN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合參考文獻(xiàn)[1]《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中有關(guān)DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)符合參考文獻(xiàn)[3]《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）》及臨床擬定氣虛血瘀證型：手足麻木不仁，或蟻行感、襪套感等，肢端疼痛，神疲倦怠，或氣短懶言，口干欲飲，舌暗淡，苔薄白，脈細(xì)沉或澀等；（3）年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肢端潰瘍壞疽、嚴(yán)重急性并發(fā)癥；（2）合并出血性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性心腦血管病；（3）不能配合。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，各35例。治療組：年齡38～73歲，平均（57.78±4.05）歲；糖尿病病程 0.4～15年，平均（5.13±1.72）年；DPN病程 0.2～5年，平均（2.90±0.76）年；男20例，女15例。對照組：年齡37～72歲，平均（56.10±4.49）歲；糖尿病病程0.3～15年，平均（4.95±1.60）年；DPN病程0.2～6年，平均（3.00±0.84）年；男18例，女17例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括常規(guī)健康宣教、降糖處理，必要時(shí)降壓、降脂等基礎(chǔ)治療，使患者血糖控制穩(wěn)定，空腹血糖（FPG）＜8 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）＜11 mmol/L。（1）對照組給予甲鈷胺分散片（江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080290）治療，口服，0.5 mg/次，3 次 /d。（2）治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予痹祺膠囊（天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910026，規(guī)格：每粒裝0.3 g）聯(lián)合耳穴壓豆治療。痹祺膠囊口服，4粒/次，3次/d。耳穴壓豆治療，用膠布將王不留行籽壓貼在一側(cè)耳穴（內(nèi)分泌、神門、肝、脾、腎）上，兩耳交替，3 d換1次，囑咐患者適當(dāng)按壓，2 min/次，5次/d，以局部感到輕微壓痛、酸麻脹、發(fā)熱感即可。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：比較兩組臨床療效。顯效為肢體麻木、疼痛等臨床癥狀消失或明顯緩解，癥候積分降低≥70%，多倫多臨床評分系統(tǒng)（Toronto clinical scoring system，TCSS）、震動(dòng)感覺閾值（vibration perception threshold，VPT）、血液流變學(xué)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常；有效為肢體麻木、疼痛等臨床癥狀部分緩解，癥候積分降低≥30%，TCSS、VPT、血液流變學(xué)指標(biāo)較前有所好轉(zhuǎn)；無效為肢體麻木、疼痛等臨床癥狀無緩解或加重，癥候積分降低＜30%，TCSS、VPT、血液流變學(xué)指標(biāo)無好轉(zhuǎn)或加重[4]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分，臨床癥狀包括手足麻木不仁，或蟻行感、襪套感，肢端疼痛，神疲倦怠或氣短懶言，口干欲飲，采用無、輕、中、重按0、2、4、6分等級記分[4]。（3）神經(jīng)受損情況：采用TCSS評價(jià)兩組治療前后神經(jīng)受損情況，TCSS包括神經(jīng)癥狀評分（6分）、神經(jīng)反射評分（8分）及感覺檢查評分（5分），共計(jì)19分，得分越高，表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重[5]。（4）VPT：比較兩組治療前后VPT?；颊咂脚P位，將震動(dòng)感覺閾值檢測儀VPT-I（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司）的震動(dòng)探頭垂直置于患者足部踇趾腹中心距前端趾甲2.5 cm處，逐漸加大電流量，直到患者感知到震動(dòng)時(shí)，讀出該伏特?cái)?shù)，每側(cè)均連續(xù)測3次，取平均值，后再取雙側(cè)平均值。發(fā)生神經(jīng)性潰瘍風(fēng)險(xiǎn)評估：VPT＞25 V為高風(fēng)險(xiǎn)，VPT 在 15～25 V為中風(fēng)險(xiǎn)，VPT＜15 V為低風(fēng)險(xiǎn)。（5）血液流變學(xué)指標(biāo)：比較兩組治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容。（6）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間不良反應(yīng)，包括過敏、惡心噯酸、納差欲嘔、肝腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率（88.57%）高于對照組（65.71%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)受損情況、VPT比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分、TCSS評分、VPT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，治療組中醫(yī)癥候積分、TCSS評分、VPT均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)受損情況、VPT比較（±s）

表2 兩組中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)受損情況、VPT比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 中醫(yī)癥候積分（分）TCSS評分（分）VPT（V）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=35） 12.05±2.85 5.54±2.66* 7.73±0.93 5.57±1.10* 19.00±3.47 14.23±3.60*對照組（n=35） 11.94±2.89 8.34±2.63* 7.69±1.16 6.50±1.26* 18.91±3.31 16.40±3.59*t值 0.167 4.425 0.170 3.277 0.106 2.530 P值 0.868 0.000 0.865 0.002 0.916 0.014

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，治療組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 血細(xì)胞比容治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=35） 5.75±1.05 4.11±1.18* 22.98±4.11 16.63±3.28* 1.84±0.26 1.40±0.18* 0.54±0.09 0.40±0.07*對照組（n=35） 5.67±1.18 4.79±1.30* 22.81±3.78 19.53±3.49* 1.81±0.27 1.66±0.27* 0.52±0.10 0.44±0.07*t值 0.298 2.295 0.175 3.582 0.400 4.558 0.790 2.374 P值 0.767 0.025 0.861 0.001 0.691 0.000 0.433 0.020

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，治療組1例耳部皮膚輕微過敏，1例惡心噯酸，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；對照組1例納差欲嘔，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%，兩組肝腎功能未見明顯異常，上述癥狀經(jīng)口服胃藥及外用抗過敏藥均緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.348，P=0.555）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DPN主要是血糖控制不良、代謝異常、神經(jīng)營養(yǎng)缺乏、自身免疫、微循環(huán)障礙、氧化應(yīng)激等相互作用，而導(dǎo)致的一種缺血缺氧性神經(jīng)病變[1-2]。在控制血糖外，需加強(qiáng)對神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)（如甲鈷胺）及改善微血管循環(huán)等治療的重視。DPN發(fā)病機(jī)制之一，如Yangihashi[6]通過神經(jīng)活組織檢查發(fā)現(xiàn)，DPN患者微血管結(jié)構(gòu)異常，管壁糖蛋白沉積，內(nèi)皮細(xì)胞增厚變性，管腔狹窄，血流不暢，微循環(huán)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧，甚至變性壞死。而血液流變學(xué)是反映人體血流狀態(tài)的重要指標(biāo)，其血流速度下降，血液黏度升高，血流灌注量不足，微血管循環(huán)障礙，可導(dǎo)致糖尿病患者并發(fā)DPN。因此，改善血液流變學(xué)狀態(tài)有助于DPN的改善。中醫(yī)將DPN歸結(jié)為“痿證”“痹證”“痛證”等范疇，后世醫(yī)家通過對前人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和發(fā)展，形成了“消渴筋痹”的中醫(yī)病名。本病是消渴病久，氣陰耗傷，氣血生化不足，瘀血阻滯，痰濕困阻，而致脈絡(luò)痹阻，后期損及陽氣，陽虛痰濕內(nèi)生，亦可致痰瘀互結(jié)阻滯脈絡(luò)。所謂“氣不至則麻”“血不榮則木”“氣血失充則痿”，故肢體不榮不通可致痹痛痿弱。本病其本為氣血、陰陽虧虛，其標(biāo)為痰濕、瘀血相互交錯(cuò)，尤以瘀血貫穿于整個(gè)病程，標(biāo)本虛實(shí)兼雜。氣虛血瘀是DPN早中期基本病機(jī)之一，故臨床治療上，當(dāng)以益氣養(yǎng)血，活血通絡(luò)為主要治則。目前中醫(yī)藥治療DPN主要是中藥辨證內(nèi)服及中醫(yī)藥外治法（包括中藥沐足、穴位按壓貼敷、針灸治療、中藥注射）等。

本研究運(yùn)用痹祺膠囊聯(lián)合耳穴壓豆對DPN患者進(jìn)行觀察治療。其中痹祺膠囊是由黨參、茯苓、白術(shù)、甘草、馬錢子、地龍、川芎、丹參、三七、牛膝組成。方中，黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血；茯苓、白術(shù)祛濕利水，協(xié)助黨參健運(yùn)脾氣；甘草補(bǔ)脾益氣，四味藥配伍共奏健脾益氣、化生氣血之效，其溫而不燥，補(bǔ)而不峻。地龍、馬錢子（苦寒有毒，本膠囊含量少，常規(guī)服用相對安全）善祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛；川芎能走而不守，為血中氣藥，配合三七、丹參、牛膝加強(qiáng)活血通絡(luò)止痛之力；牛膝尚能引火血下行，強(qiáng)筋益肝，補(bǔ)腎壯骨。全方具有益氣養(yǎng)血，活血通絡(luò)作用?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，痹祺膠囊具有改善血液循環(huán)、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，研究還證實(shí)其具有抗氧化作用[7-8]。其中，黨參具有抗氧化、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗缺氧及抗血栓等作用[9]。茯苓具有抗氧化及神經(jīng)保護(hù)等作用[10]。馬錢子、川芎具有明顯的神經(jīng)鎮(zhèn)痛、消炎作用[11-12]。丹參、三七、地龍等具有促進(jìn)血液循環(huán)、改善缺血性損傷作用[13-15]。配合耳穴壓豆治療，取王不留行籽壓貼在一側(cè)耳部穴位（肝、脾、腎、神門、內(nèi)分泌）上，兩耳交替輪換，此法操作簡便，無消化道刺激作用，藥豆直接刺激耳部穴位，通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)至臟腑，起到通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)節(jié)臟腑功能紊亂、調(diào)和氣血的作用，達(dá)到治療的目的[16]。本研究顯示，治療組總有效率（88.57%）高于對照組（65.71%）（P＜0.05）。治療后，治療組中醫(yī)癥候積分、TCSS評分、VPT均低于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容均低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明痹祺膠囊聯(lián)合耳穴壓豆療效頗佳。既往臨床常用痹祺膠囊治療類風(fēng)濕及膝骨關(guān)節(jié)炎、頸腰椎病變等疾病，效果確切，本研究首次使用痹祺膠囊聯(lián)合耳穴壓豆治療DPN患者，結(jié)果表明亦可取得滿意效果。但本研究是小樣本試驗(yàn)，同時(shí)因觀察時(shí)間的限制，未能追蹤觀察患者停藥后的反應(yīng)，如再次出現(xiàn)癥狀或癥狀再次加重等，后期需擴(kuò)大樣本量及增加隨訪時(shí)間以更好地提高本結(jié)論的可靠性。

綜上所述，痹祺膠囊聯(lián)合耳穴壓豆治療DPN患者，優(yōu)于單純西藥治療，可有效改善其臨床癥狀、神經(jīng)體征及血液流變學(xué)情況，促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)，有效提高臨床效果。同時(shí)便捷的口服中成藥及耳穴壓豆中醫(yī)特色療法，簡單易行，且費(fèi)用低，患者易于接受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。