顱前窩底腦膜瘤切除術(shù)中眶上外側(cè)入路對(duì)炎癥因子、MBP與ETS-1水平的影響

周軍

腦膜瘤是一種原發(fā)性腦腫瘤，多數(shù)為良性，該病早期無明顯癥狀，隨著腫瘤體積的增大，可引起癲癇發(fā)作、聽力下降、視力模糊、行走困難等癥狀，部分患者出現(xiàn)思維或性格改變[1]。顱前窩底腦膜瘤主要累及頸內(nèi)動(dòng)脈、海綿竇、動(dòng)眼神經(jīng)等重要組織，且手術(shù)切除難度相對(duì)較大，經(jīng)額底入路能夠充分暴露病灶，為手術(shù)提供足夠的操作空間，但該入路方式創(chuàng)傷大、失血多，易因腦組織過度暴露而發(fā)生感染。經(jīng)眶上外側(cè)入路操作相對(duì)簡(jiǎn)單，能夠良好地顯現(xiàn)腫瘤基底及周圍組織，提升手術(shù)精確度，減少顳肌損傷[2]?；诖耍狙芯客ㄟ^對(duì)102例顱前窩底腦膜瘤患者進(jìn)行分析，旨在探討其對(duì)手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、炎癥因子、髓鞘堿性蛋白（MBP）與E26轉(zhuǎn)錄因子-1（ETS-1）水平的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取綿陽市中心醫(yī)院2020年8月-2021年7月收治的102例顱前窩底腦膜瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[3]《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合相關(guān)手術(shù)指征；（3）均為首次發(fā)病；（4）均神志清醒、溝通能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管疾病、肝腎功能障礙；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）合并顱腦外傷或其他顱腦疾??；（4）其他部位的腦膜瘤；（5）合并凝血功能障礙、自身免疫性疾病、全身感染性疾病、精神疾?。唬?）無法耐受手術(shù)或存在手術(shù)禁忌證。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組（n=51）與對(duì)照組（n=51），觀察組男25例，女26例；年齡22～75歲，平均（41.36±5.22）歲；病程7個(gè)月～8年，平均（2.68±1.53）年；腫瘤直徑3.2～7.3 cm，平均（4.62±0.79）cm。對(duì)照組男26例，女25例；年齡25～72歲，平均（41.46±5.18）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（2.53±1.69）年；腫瘤直徑3.5～7.4 cm，平均（4.65±0.82）cm。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；患者或家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組均采用顱前窩底腦膜瘤切除術(shù)，對(duì)照組采用額底入路，患者取仰臥位，行氣管插管全身麻醉，頭部略高于心臟水平，且偏向?qū)?cè)15°～30°，使用頭架進(jìn)行固定，跨冠狀皮瓣做1條長(zhǎng)約30 cm的手術(shù)切口，在額部顱骨鉆4個(gè)孔，使用銑刀在左右各開1個(gè)直徑約5 cm的骨窗，在顯微鏡視野下沿前額部骨緣將硬腦膜剪開，釋放腦脊液以降低腦壓，使用腦壓板將額葉底部輕輕抬起，充分暴露腫瘤病灶，沿蛛網(wǎng)膜界面將腫瘤分離，若患者腫瘤體積較大，則先進(jìn)行腫瘤囊內(nèi)切除，沿蛛網(wǎng)膜分離后分塊切除腫瘤。

觀察組采用眶上外側(cè)入路，患者取仰臥位，行氣管插管全身麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，將患者上半身抬高約30°，頭部自然下垂15°～20°，使用頭架固定，于發(fā)際線內(nèi)做弧形切口，起自中線，至耳前1 cm，顴弓上方3～4 cm，使用彈簧拉鉤將皮瓣勾起，游離顳肌，牽開肌皮瓣并游離至眶上緣和額顴突，在顳線后下方位置鉆1個(gè)孔，使用椎板咬骨鉗將骨孔內(nèi)板咬除，再用銑刀取大小約為5 cm×3 cm的骨瓣，磨除蝶骨嵴外側(cè)和前方的額底骨質(zhì)，使顱前窩底盡可能平坦，避免過度牽拉腦組織，在額部、顳部骨緣鉆3～4個(gè)孔，以便于懸吊硬腦膜，弧形剪開硬腦膜并將其牽開，輕輕抬起額葉，適度打開側(cè)裂根部，釋放腦脊液，使用雙電極電凝對(duì)顱前窩底基底進(jìn)行電灼，將腫瘤的血運(yùn)切斷，分離腫瘤與額底間的蛛網(wǎng)膜界面，切除腫瘤，對(duì)于體積較大的腫瘤，先進(jìn)行瘤內(nèi)減壓，再將腫瘤分塊切除。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）手術(shù)相關(guān)指標(biāo)：比較兩組術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后臥床時(shí)間、住院時(shí)間。（2）炎癥因子、髓鞘堿性蛋白（MBP）及E26轉(zhuǎn)錄因子-1（ETS-1）水平：分別抽取患者術(shù)前、術(shù)后3 d的空腹靜脈血共計(jì) 5 ml，設(shè)置離心轉(zhuǎn)速 500 r/min，離心半徑 10 cm，離心時(shí)間12 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、MBP、ETS-1水平。IL-8正常值：26～38 pg/ml，TNF-α正常值：20～400 ng/L，hs-CRP 正常值：1.0～10.0 mg/L，血清 MBP 正常值：0.55～1.83 μg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組術(shù)中出血量明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），手術(shù)時(shí)間、術(shù)后臥床時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 術(shù)中出血量（ml） 手術(shù)時(shí)間（min） 術(shù)后臥床時(shí)間（d） 住院時(shí)間（d）觀察組（n=51） 322.79±38.25 168.29±30.16 6.25±0.71 11.63±1.25對(duì)照組（n=51） 413.68±56.17 192.74±39.05 7.34±0.85 12.98±1.13 t值 9.551 3.539 7.028 5.721 P值 0.000 0.001 0.000 0.000

2.2 兩組炎癥因子比較

術(shù)前兩組IL-8、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后兩組上述指標(biāo)較術(shù)前明顯提高，但觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

*與本組術(shù)前比較，P＜0.05。

組別 IL-8（pg/ml）TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組（n=51） 32.68±4.37 53.25±5.16* 27.27±3.38 43.15±5.06* 2.79±0.32 5.23±1.11*對(duì)照組（n=51） 32.85±4.15 60.03±6.25* 27.65±3.12 48.30±5.21* 2.68±0.57 6.75±1.19*t值 0.201 5.974 0.590 5.064 1.202 6.670 P值 0.841 0.000 0.557 0.000 0.232 0.000

2.3 兩組MBP、ETS-1水平比較

術(shù)前兩組MBP、ETS-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后兩組上述指標(biāo)較術(shù)前明顯提高，但觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組MBP、ETS-1水平比較[μg/L，（±s）]

表3 兩組MBP、ETS-1水平比較[μg/L，（±s）]

*與本組術(shù)前比較，P＜0.05。

組別 MBP ETS-1術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組（n=51） 1.05±0.21 2.53±0.56*2.16±0.34 4.95±0.76*對(duì)照組（n=51） 1.07±0.22 2.87±0.39*2.18±0.32 5.52±0.82*t值 0.470 3.558 0.306 3.641 P值 0.640 0.001 0.760 0.000

3 討論

腦膜瘤起源于腦膜和腦膜間隙，其中顱前窩底腦膜瘤占腦膜瘤總病例數(shù)的12%～28%，該病病因尚不明確，肥胖、激素、腦外傷等因素均可增加患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。臨床上多采用顱前窩底腦膜瘤切除術(shù)對(duì)該病進(jìn)行治療，其能夠切除病灶，解除神經(jīng)、血管受壓情況，但顱前窩底腦膜瘤位置較深、血管豐富，若入路選擇不當(dāng)，易引起多種并發(fā)癥，影響患者預(yù)后[5-6]。

額底入路切除術(shù)在臨床上應(yīng)用較為廣泛，該術(shù)式利用顱前窩底與額極間隙入路，能夠獲取較為理想的手術(shù)視野，為醫(yī)師提供更大的操作空間，但額底入路切口較大、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，操作時(shí)需牽拉額葉，可能造成組織損傷，臨床應(yīng)用存在一定局限性[7]?？羯贤鈧?cè)入路出血量少、術(shù)野清晰，能夠省去傳統(tǒng)額底入路手術(shù)中開關(guān)顱的操作步驟，手術(shù)難度相對(duì)更小，可明顯縮短手術(shù)用時(shí)，避免患者腦組織、血管長(zhǎng)時(shí)間暴露，從而降低顱內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)[8]。該術(shù)式無須結(jié)扎上矢狀竇前三分之一，可有效保護(hù)額葉部位的靜脈回流，降低術(shù)后腦水腫、腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且眶上外側(cè)入路能夠減少額葉暴露和額竇開放，在關(guān)顱過程中無須對(duì)額竇進(jìn)行處理，可避免發(fā)生腦脊液漏[9-10]。此外，眶上外側(cè)入路能夠最大限度地減少顳肌剝離損傷，促進(jìn)患者預(yù)后的改善。本研究中，觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后臥床時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），術(shù)中出血量明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，眶上外側(cè)入路的切口較小，能夠減少手術(shù)操作對(duì)顳肌造成的損傷，從而減少術(shù)中出血量，且該術(shù)式的操作步驟相對(duì)簡(jiǎn)便，能夠有效縮短手術(shù)時(shí)長(zhǎng)，避免腦組織和血管長(zhǎng)時(shí)間暴露，促使患者更快恢復(fù)。

IL-8主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，能夠吸引并激活中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)；TNF-α能夠作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管功能紊亂，還可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬能力，加重炎癥反應(yīng)；hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，可在機(jī)體組織受到損傷后的數(shù)小時(shí)內(nèi)升高；手術(shù)操作會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成創(chuàng)傷，可刺激相關(guān)細(xì)胞釋放大量炎癥因子，致使上述指標(biāo)水平升高[11]。本研究結(jié)果中，兩組術(shù)后IL-8、TNF-α、hs-CRP水平較術(shù)前明顯提高（P＜0.05），但觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，眶上外側(cè)入路造成的創(chuàng)傷相對(duì)更小，能夠減少患者機(jī)體受到的不良刺激，避免炎癥因子過度釋放。MBP含有多種堿性氨基酸，能夠維持髓鞘的功能和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，顱前窩底腦膜瘤切除術(shù)會(huì)對(duì)患者的腦組織造成一定損傷，可導(dǎo)致MBP釋放入血液中，血清MBP水平隨之升高；ETS-1能夠促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解、影響細(xì)胞缺氧耐受能力，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)后MBP、ETS-1水平較術(shù)前明顯提高（P＜0.05），但觀察組明顯更低于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，眶上外側(cè)入路對(duì)患者顱內(nèi)組織造成的損傷較小，能夠降低腦脊液漏、腦水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而減輕MBP、ETS-1水平波動(dòng)。

綜上所述，顱前窩底腦膜瘤患者給予眶上外側(cè)入路切除術(shù)，對(duì)手術(shù)相關(guān)指標(biāo)有明顯改善作用，且對(duì)患者炎癥因子、MBP與ETS-1水平的影響較小，應(yīng)用價(jià)值較高。