蠲毒消瘤飲聯(lián)合mFOLFOX6化療方案對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者的臨床療效

伊 凡， 楊俊玲， 張 旭， 喬治園， 鄧皖利

(1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830000；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，上海 201203)

近年來(lái)，結(jié)腸癌發(fā)病率呈階梯式增長(zhǎng)，并呈年輕態(tài)勢(shì)，多發(fā)于直腸及直乙交界處[1-2]，盡管目前相關(guān)治療手段有很大進(jìn)步，但臨床時(shí)患者生存率仍未顯著提高[3-5]，最常見(jiàn)的死亡原因?yàn)榫植繌?fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行播散性轉(zhuǎn)移[6-9]。鑒于臨床的迫切需求，積極尋找有效治療方案來(lái)控制結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)意義重大。

中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)腸癌屬于“積聚”“癥瘕”“腸覃”“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇，早期病因病機(jī)多以實(shí)證為主，后期元?dú)馓澨撃瞬≈?，二者互為影響，搏結(jié)凝而為“巖”，發(fā)為腫瘤[10-11]。中藥在治療結(jié)腸癌的過(guò)程中不僅能緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量，還能有效預(yù)防轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)[12-16]，并且毒副反應(yīng)小，可有效提升生存率。蠲毒消瘤飲由國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)劉繼祖教授創(chuàng)制，劉老業(yè)醫(yī)六十余年，挖掘中醫(yī)古籍并結(jié)合地方特色和癌病臨床特點(diǎn)，總結(jié)出獨(dú)居特色的倡癌毒學(xué)說(shuō)，認(rèn)為癌毒證多由實(shí)而致積，因積而益虛，故此基礎(chǔ)上提出其治療大法非重劑猛攻則毒不得散、其結(jié)不得解，非急去其邪則正不能復(fù)的思路，并綜合歷代醫(yī)家治癌學(xué)說(shuō)和理念，組方蠲毒消瘤飲，以攻邪為主，兼以補(bǔ)虛，并以“健脾和胃”“益氣培元”為輔來(lái)固護(hù)正氣，其本質(zhì)是使體內(nèi)生理功能盡量恢復(fù)平衡穩(wěn)定，消除或減輕有害物質(zhì)的侵害。本研究考察蠲毒消瘤飲聯(lián)合mFOLFOX6化療方案對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者的臨床療效，以期為相關(guān)治療提供依據(jù)與思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年2月至2021年2月收治于烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)腫瘤醫(yī)院的48例結(jié)腸癌術(shù)后患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組24例。其中，對(duì)照組男性16例，女性8例；年齡41～73歲，平均年齡(48.8±21.1)歲；平均病程(10.73+6.52)個(gè)月；中-低分化腺癌13例，中分化黏液腺癌5例，黏液腺癌6例，而觀察組男性17例, 女性7例；年齡40～75歲，平均年齡(48.4±21.6)歲；平均病程(11.32+7.52)月；中-低分化腺癌14例，中分化黏液腺癌6例，黏液腺癌4例，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。研究經(jīng)烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)W-LL-20200201)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照中國(guó)《結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》[17]，確診為結(jié)腸癌；中醫(yī)參照《中醫(yī)消化病診療指南》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，辨證氣血虧虛、元?dú)馓潛p。

1.3 納入、排除、退出標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床確診為結(jié)腸癌Ⅱ期，并伴有組織學(xué)分化差(Ⅲ或Ⅳ級(jí))、T4期、血管淋巴管浸潤(rùn)、III期晚期或轉(zhuǎn)移性CRC；(2)年齡35～75歲；(3)臨床癥狀評(píng)估較好，預(yù)估生存期半年以上，Karnofsky評(píng)分≥60分；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)預(yù)計(jì)生存期不足半年；(2)臨床癥狀評(píng)估較差，Karnofsky評(píng)分<60分；(3)合并嚴(yán)重臟器損害或精神疾病；(4)對(duì)本研究所用中藥、化療藥物過(guò)敏。

1.3.3 退出標(biāo)準(zhǔn) (1)難以繼續(xù)堅(jiān)持治療；(2)治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如肝腎功能損害等。

1.4 治療手段

1.4.1 對(duì)照組 術(shù)后4周采用mFOLFOX6化療方案，不隨意添加其他抗腫藥物和相關(guān)免疫抑制劑，包括草酸鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020449)85 mg/m2靜脈滴注、亞葉酸鈣(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120434)400 mg/m2、氟尿嘧啶(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024)400 mg/m2靜脈注射(第1天 2 400 mg/m2，維持46 h)。以14 d為1個(gè)周期，12個(gè)周期為1個(gè)療程，每個(gè)周期復(fù)診1次，進(jìn)行血常規(guī)、大生化檢查及化療評(píng)估。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，化療后第4天開始口服蠲毒消瘤飲(為了便于服藥，保證中藥劑量和比例相同，采用江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的免煎顆粒劑)，組方藥材白花蛇舌草30 g、半枝蓮6 g、半邊蓮6 g、夏枯草10 g、浙貝母10 g、山慈菇6 g、八月札6 g、苦豆子3 g、槐花6 g、地榆10 g、黃芪30 g、太子參10 g、白術(shù)15 g，200 mL開水沖服，每天1劑，早晚飯后服用。以14 d為1個(gè)周期，12個(gè)周期為1個(gè)療程，每個(gè)周期復(fù)診1次，進(jìn)行血常規(guī)、大生化檢查及化療評(píng)估。

1.5 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) (1)改善，治療后Karnofsky評(píng)分升高≥10分；(2)降低，治療后Karnofsky評(píng)分降低≥10分；(3)穩(wěn)定，治療后Karnofsky評(píng)分升高或降低<10分。改善率=(改善例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.6 指標(biāo)檢測(cè) (1)按照治療周期采集2組患者血液，分離血清，檢測(cè)CEA(試劑盒購(gòu)自美國(guó)Thermo Fisher公司，貨號(hào)15070123)、CA19-9(試劑盒購(gòu)自美國(guó)CST公司，貨號(hào)4600)、CD4和CD8(試劑盒購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，貨號(hào)sc-7463)、NK(試劑盒購(gòu)自上海微界貿(mào)易發(fā)展有限公司，貨號(hào)60236-1-lg)水平；(2)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.7 隨訪 本研究結(jié)束至今，無(wú)失訪、無(wú)故退出病例。通過(guò)線上、線下等方式對(duì)2組患者進(jìn)行隨訪，每3個(gè)周期復(fù)查1次血常規(guī)、生化指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物，視情況決定是否進(jìn)行影像等其他檢查。

2 結(jié)果

2.1 生存質(zhì)量 觀察組改善率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組生存質(zhì)量比較(n=24)

2.2 血液指標(biāo) 治療后，觀察組CEA、CA19-9水平及對(duì)照組CEA、CD4、CD8、CA19-9水平降低(P<0.05)；觀察組CD4、CD8水平高于對(duì)照組(P<0.05)，CEA水平更低(P<0.05)；2組NK水平無(wú)明顯變化(P>0.05)，組間比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組CA19-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組血液指標(biāo)比較

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生率 觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；2組腹瀉、乏力發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=24]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)腸癌發(fā)病初期多以實(shí)證為主，其病因多以氣滯、血瘀、濕熱、痰濁等實(shí)邪侵襲機(jī)體為主，諸邪內(nèi)蘊(yùn)結(jié)聚致使毒火內(nèi)浸，熱灼津傷，宣布失疏，致使?jié)駸嶙瓒艚?jīng)絡(luò)，經(jīng)脈不通使氣行不暢血運(yùn)停滯，聚而為積，積聚成瘀致其瘀附于臟，導(dǎo)致臟器瘀阻而失于濡養(yǎng)，內(nèi)見(jiàn)于精元減耗，外現(xiàn)于大肉漸脫、形容枯槁，內(nèi)外發(fā)病機(jī)體日益虛衰。由于癌毒從發(fā)病至病危時(shí)限較長(zhǎng)，其機(jī)體損耗愈甚，其病殞其本導(dǎo)致機(jī)體元?dú)馓澨?，兩者互為影響，終至陰陽(yáng)離絕。

以往臨床醫(yī)家認(rèn)為，癌癥中晚期患者多為氣血俱虛，治則多以補(bǔ)益宗元為主，大劑量使用復(fù)本培元大補(bǔ)氣血之草藥，有甚者用血肉有情之品為多，而慎用抗腫瘤之烈藥，主要是擔(dān)心患者機(jī)體恐難承受多有變故，故攻補(bǔ)治療難以把握如何最佳。然劉老指出，癌病病因病機(jī)常由實(shí)而致積，因積而益虛，形成惡性循環(huán)，故治療其疾攻實(shí)須猛補(bǔ)虛宜緩，據(jù)此研制了蠲毒消瘤飲，由白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、八月札、苦豆子、槐花、地榆等藥材組成，配伍及治則治法符合中醫(yī)辨證規(guī)律，諸藥合用，可共奏健脾和胃、益氣培元之效，方中太子參、黃芪用以健脾益氣、補(bǔ)元固本，為君藥；白術(shù)、八月扎用以疏肝和胃、醒脾祛濕，為臣藥，君臣合用奏元?dú)鈴?fù)達(dá)之功；白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、夏枯草、山慈菇等聯(lián)用以攻毒消瘤、祛瘀散結(jié)之用，苦豆子為新疆道地藥材，具有清熱解毒、祛瘀化濕之能，浙貝母、槐花、地榆聯(lián)用可清熱涼血、消瘀散結(jié)[18-19]，共為佐藥；炙甘草用以益氣健脾，為使藥，不難看出使用多味清熱解毒、祛瘀散結(jié)之品，旨在表明祛邪須猛，攻邪不留邪。

從中醫(yī)角度而言，調(diào)護(hù)后天之本固然重要，但根據(jù)癌毒發(fā)病規(guī)律和中后期臨床表現(xiàn)看，切不可一味固本培元而錯(cuò)失攻邪之機(jī)，需攻補(bǔ)兼施，重在攻邪，方可更好地改善結(jié)腸癌患者基礎(chǔ)代謝。西藥在治療結(jié)腸癌的過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致一些毒副反應(yīng)，此時(shí)便介入中醫(yī)藥，目的是讓患者增強(qiáng)免疫功能，實(shí)現(xiàn)帶瘤生存，進(jìn)而控制病情，提高生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效[20-23]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，惡心嘔吐、肝功能異常、骨髓抑制等毒副反應(yīng)明顯改善，CD4、CD8水平更高，CEA水平更低，表明蠲毒消瘤飲對(duì)改善結(jié)腸癌術(shù)后患者血液指標(biāo)、生存質(zhì)量方面都有明顯作用，而且毒副作用小，體現(xiàn)出中藥治療本病的安全性和有效性，從而為今后相關(guān)研究開辟新思路和新方法。