補(bǔ)益脾腎法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

吳玉娜， 劉聞鶯， 劉淑清*

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院，上海 200062；2.上海市普陀區(qū)真如鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200062)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、炎癥性自身免疫性疾病，以侵蝕關(guān)節(jié)及周圍組織為主要表現(xiàn)[1]，其主要病理變化為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，對關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶、肌腱等的侵犯，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)及關(guān)節(jié)囊的破壞，可進(jìn)一步發(fā)展致關(guān)節(jié)畸形，使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)面心理[2]，進(jìn)而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[3]。與普通人群相比，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、嚴(yán)重感染、心血管疾病、癌癥和死亡的風(fēng)險更大[1]，多見于30～50歲中年女性，其全球患病率為0.5%～1%[4]，我國約0.3%～0.4%，且逐年升高[5]。目前，西醫(yī)治療主要以非甾體抗炎藥、抗風(fēng)濕藥物、糖皮質(zhì)激素以及生物制劑為主，但療程較久，毒副作用明顯，停藥后復(fù)發(fā)率高，患者生存質(zhì)量差。研究表明，中醫(yī)在改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀、延緩骨破壞、減少西藥毒副作用等方面有著獨特的優(yōu)勢[6]。本文對補(bǔ)益脾腎法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展進(jìn)行概述，以期為相關(guān)防治提供新的方案。

1 中醫(yī)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識

1.1 病因病機(jī) 根據(jù)臨床癥狀，中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹證”“尪痹”“歷節(jié)”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要有內(nèi)因和外因?！端貑枴け哉摗吩唬骸帮L(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。”《靈樞·百病始生》云：“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人……此必因虛邪之風(fēng)，與其身形，兩虛相得，乃客其形?！薄额愖C治裁·痹證》云：“諸痹……良由營衛(wèi)先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲。正氣為邪所阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝澀，久而成痹?！北砻黝愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以正氣虧虛為內(nèi)因，以風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲為外因[7]；而內(nèi)因中，又以“脾腎虧虛”為致病關(guān)鍵。

1.2 脾虛致痹 脾為后天之本，主運(yùn)化和升清?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T濕腫滿，皆屬于脾。”《三因極一病證方論》云：“內(nèi)外所感，皆由脾氣虛弱而濕邪乘而襲之?！逼獠蛔悖⑹Ы∵\(yùn)，則易致水液停留，內(nèi)濕阻滯，易引外濕，進(jìn)而遇寒為飲，遇熱為痰，流注于關(guān)節(jié)筋骨，致氣血運(yùn)行不暢，日久發(fā)為痹癥?！端貑枴ゐ粽摗吩疲骸捌⒅魃碇∪狻保鹅`樞·本神》云：“脾氣虛，則四肢不用”。脾主肌肉，且脾為氣血生化之源，若脾虛則氣血生化無源，肌肉、關(guān)節(jié)、筋骨甚則臟腑失其濡養(yǎng)，進(jìn)而出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、肌肉萎縮等局部癥狀，甚則出現(xiàn)形體消瘦、肢體麻木、心悸氣短乏力等全身癥狀?！端貑枴け哉摗吩唬骸皹s者，水谷之精氣也……衛(wèi)者，水谷之悍氣也……逆其氣則病，從其氣則愈，不與風(fēng)寒濕氣合，故不為痹?！薄额愖C治裁·痹證》云：“諸痹……良由營衛(wèi)先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲”。營衛(wèi)之氣同出一源，皆來自脾運(yùn)化水谷精微之氣，若脾虛，則營衛(wèi)不充，致使衛(wèi)外不固，腠理不密，風(fēng)寒濕熱等外邪乘機(jī)侵襲，流注于經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，使氣血痹阻，從而引發(fā)痹證。

當(dāng)代越來越多的醫(yī)家認(rèn)為脾虛可致痹。路志正提出“后天失養(yǎng)”是痹證發(fā)生的重要內(nèi)在基礎(chǔ)，若脾胃運(yùn)化正常，則氣機(jī)升降有序，從而生機(jī)不盡，營衛(wèi)得充，外邪不能內(nèi)侵，痹不能生[8-9]。沈馮君提出以“健脾之法”治療痹癥，認(rèn)為痹證的發(fā)生發(fā)展與營衛(wèi)之氣的失調(diào)有著密切關(guān)系，而營衛(wèi)之氣的充盈，則有賴于脾臟之化生水谷精氣的作用，因此認(rèn)為治痹可從脾臟著手，以后天之氣補(bǔ)益先天，化生氣血，扶正固本，防御外邪，通利關(guān)節(jié)，達(dá)到緩解痹痛的目的[10]。陳湘君結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，認(rèn)為痹證是以正虛為本、邪實為標(biāo)的疾病，認(rèn)為“脾胃虛弱，內(nèi)生濕濁”是痹證發(fā)病的重要內(nèi)在因素之一，并在臨床中重視“健脾化濕”方法的采用，通過健脾化濕，達(dá)到除濕濁、消腫脹、緩解疼痛的目的[11-12]。劉健提出“脾虛致痹”的理論，認(rèn)為氣血不足、脾胃虧虛、內(nèi)生濕濁、脈絡(luò)阻滯是導(dǎo)致痹證發(fā)病的重要病機(jī)，并提出了“從脾治痹”的治療原則，以扶助正氣、益氣養(yǎng)血、健脾益胃為治療痹證基本大法[13]。

1.3 腎虛致痹 《素問·六節(jié)藏象論》云：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其充在骨。”闡述了腎為先天之本，主骨、藏精、生髓的生理功能。《醫(yī)經(jīng)精義》云：“髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)?！闭f明腎與骨之間有著密切聯(lián)系?！毒霸廊珪わL(fēng)痹論》曰：“五臟之傷，窮必及腎。”《證治準(zhǔn)繩》云：“痹病有風(fēng)、有濕、有寒、有熱……皆標(biāo)也；腎虛，其本也?！北砻鞅宰C其根本原因為腎虛，復(fù)感外邪而發(fā)病?！端貑枴らL刺節(jié)論》曰：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛寒氣至，名曰骨痹。”《素問·逆調(diào)論》曰：“腎者水也，而生與骨，腎不生則髓不能滿，故寒甚至骨也……病名曰骨痹，是人當(dāng)攣節(jié)也?！睆?qiáng)調(diào)了腎在痹證中的重要地位，說明正氣不足，腎精虧虛，骨失所養(yǎng)是發(fā)病的重要內(nèi)因。骨的生長發(fā)育健實與腎有著密切聯(lián)系，人體腎氣充足，先天之精充沛，骨則得其充養(yǎng)，生長健壯；同時，腎精充盈，正氣不虛，則風(fēng)濕寒熱等外邪不可內(nèi)擾。反之，若腎精虧虛，則精血不足，骨弱髓衰，導(dǎo)致筋骨失養(yǎng)，外邪則乘虛而入，滯于關(guān)節(jié)、筋脈，致氣血運(yùn)行不暢而成瘀，瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)，日久可見關(guān)節(jié)腫大，屈伸不利，膚色紫暗，甚則關(guān)節(jié)畸形。

當(dāng)代愈多醫(yī)家認(rèn)為腎虛可致痹[14-17]。焦樹德提出“尪痹”病名，并把類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸于“尪痹”范疇，認(rèn)為“腎虛寒盛”是本病的基本病機(jī)，腎虛而又感寒濕之邪，邪氣深入腎臟，致骨質(zhì)受損、關(guān)節(jié)變形而為“尪痹”，治療上重視以腎氣為本，以“補(bǔ)腎祛寒”為基本原則[14]。朱良春認(rèn)為“久病及腎”，腎虛才是痹證的內(nèi)在本質(zhì)，痹證是損傷筋骨的疾病，在臨床治療時以培補(bǔ)腎陽為準(zhǔn)則，強(qiáng)調(diào)益腎培本之藥的使用[15]。趙文海秉持著“治骨亦治腎”的思想，認(rèn)為痹證的發(fā)病與腎臟的盛衰密切相關(guān)，認(rèn)為其病在骨，以腎虛為本，復(fù)感風(fēng)寒濕熱等邪氣而致病，并提出了“補(bǔ)腎壯骨、祛邪除痹”治痹之法[16]。汪悅認(rèn)為痹證發(fā)病以腎虛為本，復(fù)感風(fēng)寒濕熱之邪，易發(fā)展為寒熱錯雜之證，日久不愈，反而更加耗傷腎氣，致腎虛骨痹，久則妄廢不用[17]。

“先天生后天，后天養(yǎng)先天”，腎為先天之本，脾為后天之本，氣血生化之源，先天與后天相互資生，脾主運(yùn)化，有賴于命火的溫煦，腎主藏精，需脾臟運(yùn)化之水谷精微來充養(yǎng)?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩啤罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，脾腎之精充沛，則正氣存于內(nèi)，外邪不可內(nèi)擾。因此，脾腎虧虛在痹證發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用，補(bǔ)益脾腎是治療重點。

2 補(bǔ)益脾腎法臨床應(yīng)用

2.1 健脾 陳佩鈺[18]采用自擬健脾化濕方對120例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，治療12周后，與對照組比較，實驗組有效率升高(P<0.05)，實驗組患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、晨僵等臨床癥狀改善明顯，實驗組患者的類風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)降低(P<0.05，提示健脾化濕方有助于改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀，緩解關(guān)節(jié)炎癥。林慶[19]采用健脾除濕湯對80例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，治療后，與對照組比較，觀察組總有效率升高(P<0.05)，觀察組患者在晨僵時間、疼痛評分、關(guān)節(jié)腫脹評分、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、CRP、RF改善明顯(P<0.05)，提示從脾論治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可提高臨床治療效果，緩解患者癥狀，改善相關(guān)炎性指標(biāo)。諶曦等[20]采用清熱健脾通絡(luò)方聯(lián)合新風(fēng)膠囊治療80例活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，治療后，與對照組比較，實驗組患者在關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及壓痛、晨僵時間等方面得到改善，且實驗組患者ESR、CRP等炎癥指標(biāo)降低，結(jié)果表明，健脾法可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，降低炎性指標(biāo)，調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的免疫體系。

綜上所述，以健脾之法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可以有效緩解患者的臨床癥狀、緩解關(guān)節(jié)炎癥、改善炎癥指標(biāo)、調(diào)整患者免疫體系，從而提高臨床療效。

2.2 補(bǔ)腎 王繁盛[21]采用補(bǔ)腎通絡(luò)湯對90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，與對照組比較，觀察組患者在骨特異性堿性磷酸酶、血清骨鈣素及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)等方面改善明顯(P<0.05)，表明補(bǔ)腎通絡(luò)湯能夠調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝指標(biāo)，恢復(fù)患者關(guān)節(jié)功能，緩解關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，并能減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。何奕坤等[22]采用補(bǔ)腎解毒通絡(luò)方治療60例活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，與對照組比較，實驗組患者在臨床療效及癥狀、體征、CRP等方面改善明顯(P<0.05)，表明補(bǔ)腎解毒通絡(luò)方可以緩解活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀。周曉寧[23]采用補(bǔ)腎強(qiáng)骨除痹湯對60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，治療12周后，與對照組比較，試驗組患者在中醫(yī)證候積分、VAS評分及ESR、CRP炎性指標(biāo)等方面得到改善(P<0.05)，表明補(bǔ)腎強(qiáng)骨除痹湯能夠有效緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀，臨床療效顯著。

綜上所述，以補(bǔ)腎之法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可通過調(diào)節(jié)患者骨代謝指標(biāo)及炎性指標(biāo)，改善關(guān)節(jié)癥狀、抑制骨破壞以及減輕炎性反應(yīng)，從而提高臨床療效。

2.3 健脾益腎 金枝等[24]采用溫腎健脾方治療88例活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，與常規(guī)組比較，研究組患者臨床綜合療效顯著(P<0.05)，CRP、ESR、RF水平降低(P<0.05)，表明溫腎健脾方在改善患者病情方面有顯著功效，同時也可減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎性反應(yīng)。劉淑清等[25]采用益氣補(bǔ)腎活血方對56例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，與對照組比較，治療組患者的中醫(yī)證候評分降低(P<0.05)；且ESR、CRP、RF、抗CCP抗體和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平降低(P<0.05)，表明益氣補(bǔ)腎活血方具有降低炎癥因子水平的作用，從而達(dá)到抑制免疫炎癥的療效。李愛民[26]采用調(diào)脾固腎法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，研究發(fā)現(xiàn)，患者血清TNF-α、IL-1水平降低，表明調(diào)脾固腎法能夠抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎性因子的釋放，從而調(diào)節(jié)其免疫功能，使患者病情得到緩解。

綜上所述，補(bǔ)益脾腎法可通過降低炎性指標(biāo)、緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀、減輕炎性反應(yīng)、抑制免疫炎癥過程，從而有顯著臨床療效。

3 補(bǔ)益脾腎法與Th17、Treg細(xì)胞的關(guān)系

西醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，且目前仍不明確。隨著分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等相關(guān)研究的開展以及對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)基因動物模型的建立，發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病與環(huán)境、遺傳、免疫等多種因素共同作用有關(guān)。在多種因素中，免疫是發(fā)病的核心要素。免疫學(xué)分析顯示，有多種免疫細(xì)胞及免疫分子參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的調(diào)控，活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和炎性介質(zhì)都在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中起重要作用。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要病理變化為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，而慢性滑膜炎以大量淋巴細(xì)胞浸潤為主要特征，其中又以T淋巴細(xì)胞浸潤為主[27]，T淋巴細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥過程中發(fā)揮著重要作用。CD4+T細(xì)胞與不同來源的初始抗原結(jié)合，接受不同的信號傳導(dǎo)方式，可分化為不同的T輔助細(xì)胞(Th細(xì)胞)亞型，包括Th1、Th2、Th17及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)[28-29]。Th細(xì)胞的活化是免疫反應(yīng)的重要過程，但不同亞型的Th細(xì)胞對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有著不同的作用。近年來，越來越多的研究證實了Th17、Treg細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的關(guān)鍵作用。

3.1 Th17細(xì)胞 Th17細(xì)胞通過分泌白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)、TNF-α，參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展[30]。研究表明，IL-17是Th17細(xì)胞分泌的重要炎癥介質(zhì)，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化、成熟，并可誘導(dǎo)其他炎性因子的表達(dá)，進(jìn)而引起炎性細(xì)胞浸潤和局部組織損傷，而這些炎性因子通過反饋作用使滑膜組織中的Th17細(xì)胞進(jìn)一步增殖[31-32]。同時，IL-17可通過促進(jìn)核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體活化因子配體(RANKL)的表達(dá)，使破骨細(xì)胞上核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體活化因子(RANK)的增生異?；钴S，從而間接提高破骨細(xì)胞的表達(dá)及分化，增加其活性，參與骨侵蝕等過程，導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者軟骨和骨質(zhì)的破壞[33-35]。

楊培等[36]給予膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠滋腎通絡(luò)方，研究發(fā)現(xiàn)，CIA大鼠細(xì)胞血清IL-17 mRNA和蛋白表達(dá)降低(P<0.05)，提示滋腎通絡(luò)方能夠通過降低炎癥因子IL-17的分泌以及抑制IL-17 mRNA的表達(dá)，直接抑制Th17細(xì)胞的分泌和分化功能，從而發(fā)揮抑制免疫炎癥的作用。安玉蘭等[37]用金匱腎氣丸聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯加減治療脾腎兩虛證患者，治療后發(fā)現(xiàn)，患者Th17、IL-17水平降低(P<0.05)，結(jié)果表明，金匱腎氣丸聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯加減可以調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)，從而改善患者臨床癥狀。楊敏美等[38]給予CIA大鼠復(fù)原益腎湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥組CIA型大鼠血清IL-17、TNF-α水平降低(P<0.05)，表明復(fù)原益腎湯可以通過抑制IL-17、TNF-α的分泌，抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫以及修復(fù)骨組織，從而改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀、緩解病情。

綜上所述，補(bǔ)益脾腎法可以通過降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎癥因子IL-17的水平，直接抑制Th17細(xì)胞的分泌及分化功能，從而減輕炎性反應(yīng)，發(fā)揮免疫炎癥抑制的作用，提高臨床療效。

3.2 Treg細(xì)胞 Treg細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制功能[39]。Treg細(xì)胞通過主動調(diào)節(jié)，抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)潛在的自身反應(yīng)性T細(xì)胞的激活與增殖，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[40]。研究表明，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+Tr)是一種與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病密切相關(guān)的T細(xì)胞亞群，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中CD4+CD25+Tr水平降低或功能減弱，會促進(jìn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展[41]。同時，Treg細(xì)胞可以通過分泌白介素-10(IL-10)和TGF-β，抑制T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞的功能，減少炎性因子的產(chǎn)生和抗體的分泌，以此來抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而起到負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用[42-43]。

劉淑清等[44]采用益氣補(bǔ)腎活血方對60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，治療組患者血清CD4+CD25+Tr水平升高(P<0.05)，表明益氣補(bǔ)腎活血方可以通過提高患者體內(nèi)CD4+CD25+Tr的水平，進(jìn)而增強(qiáng)相關(guān)細(xì)胞因子的抑炎效應(yīng)，抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，以此來緩解關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。何奕坤等[45]采用補(bǔ)腎解毒通絡(luò)方對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，治療后發(fā)現(xiàn)，患者TGF-β1水平較治療前升高(P<0.05)，表明補(bǔ)腎解毒通絡(luò)方能夠通過提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清TGF-β1水平，從而起到抑制免疫細(xì)胞的作用，減少其他炎性因子的釋放，從而阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的進(jìn)程。林琳[46]給予CIA大鼠補(bǔ)腎通督膠囊，發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)CD4+CD25+Tr、TGF-β、IL-10水平升高(P<0.05)，表明補(bǔ)腎通督膠囊可以通過調(diào)節(jié)血清中CD4+CD25+Tr水平及炎性因子TGF-β、IL-10水平，從而增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能，抑制體內(nèi)炎性反應(yīng)，以此來改善癥狀、緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情。

因此，補(bǔ)益脾腎法可以通過提高血清CD4+CD25+Tr水平或者提高IL-10和TGF-β水平，來增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能，以此來抑制相關(guān)炎性因子的促炎效應(yīng)，抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，從而改善患者的臨床癥狀。

3.3 Th17/Treg細(xì)胞平衡 Th17細(xì)胞及其分泌的炎性因子有促炎效應(yīng)，而Treg細(xì)胞及其分泌的炎性因子有抑炎效應(yīng)，2種細(xì)胞之間為相互抑制、相互拮抗的關(guān)系，共同維持機(jī)體免疫的平衡狀態(tài)[47-49]。研究發(fā)現(xiàn)，若機(jī)體內(nèi)Th17細(xì)胞增加或Treg細(xì)胞減少，則免疫動態(tài)平衡被打破，則可能導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[50]。因此，Th17/Treg的不平衡狀態(tài)是導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重點。

黃琳等[51]給予CIA大鼠健脾祛風(fēng)除濕方，發(fā)現(xiàn)CIA大鼠的關(guān)節(jié)腫脹度評分、CRP、ACPA及Th17/Treg比值降低(P<0.05)，表明運(yùn)脾祛風(fēng)除濕方可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其機(jī)制可能是緩解關(guān)節(jié)癥狀，降低炎癥因子，維持Th17/Treg免疫平衡。朱陽春等[52]采用補(bǔ)腎通督膠囊對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)患者Th17、Th17/Treg水平降低，而Treg、TGF-β、IL-10水平升高(P<0.05)，表明補(bǔ)腎通督膠囊可以通過改善血清中炎性因子水平來降低Th17/Treg比值，使Th17/Treg向Treg方向偏移，從而緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情。董文哲等[53]采用新風(fēng)膠囊對脾虛濕盛證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)患者Th17/Treg水平及IL-17 mRNA表達(dá)降低(P<0.05)，表明新風(fēng)膠囊可通過降低Th17/Treg水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，延緩炎性因子對局部組織的破壞，改善滑膜炎癥。

綜上所述，維持Th17/Treg平衡狀態(tài)對治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是必需，抑制Th17細(xì)胞、增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能以使Th17/Treg細(xì)胞恢復(fù)平衡是治療重點。

4 結(jié)語

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于祖國醫(yī)學(xué)“痹證”“尪痹”等范疇，其病因病機(jī)為內(nèi)因、外因合而為痹，內(nèi)因中又以脾腎為關(guān)鍵，因此在治療過程中，應(yīng)遵循從脾腎論治的治療思路，重視健脾化濕、補(bǔ)腎益精之法，使先天與后天相互資生，祛邪外出，則外邪不可內(nèi)擾。當(dāng)代中醫(yī)結(jié)合先進(jìn)的醫(yī)學(xué)檢測方法，通過檢測相關(guān)炎癥指標(biāo)及免疫細(xì)胞因子判斷中醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果并了解其作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)益脾腎法能夠通過調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和維持Th17/Treg動態(tài)平衡，來調(diào)控機(jī)體免疫，抑制炎癥反應(yīng)，緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀。但目前補(bǔ)益脾腎法調(diào)節(jié)機(jī)體免疫仍存在問題，①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚不明確；②中藥及復(fù)方有效成分復(fù)雜，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也是通過多個靶點或共同作用而發(fā)揮藥效，因此目前無法明確闡明Th17/Treg平衡與中醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的具體作用機(jī)制。因此，如何采用當(dāng)前的研究手段剖析其具體作用機(jī)制、進(jìn)行更深層次的研究及其如何更好的發(fā)揮中醫(yī)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的特色，是未來研究工作的重點。