多發(fā)性骨髓瘤化療患者預后情況及影響因素分析

聶盼盼，劉寧寧

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院 血液科，河南 洛陽 471000）

目前臨床尚無治療多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的特效手段，主要采用化療及支持治療方法延緩疾病進展，改善患者臨床癥狀，延長其生存期，但有部分MM患者化療后疾病未得到有效控制，仍存在較為嚴重的血鈣升高、骨痛、貧血等癥狀，降低患者的生存質量［1］。因此，及時明確影響MM化療患者預后的相關因素十分必要?；诖耍狙芯糠治鯩M化療患者預后情況及相關影響因素，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年12月我院血液科收治的108例MM患者作為研究對象。納入標準：①符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》［2］中MM相關診斷標準，且經(jīng)血常規(guī)、骨髓、骨骼X線等檢查確診；②于本院接受規(guī)范化初始誘導化療方案（硼替佐米／沙利度胺／環(huán)磷酰胺／地塞米松化療方案，4周為1個療程，化療3個療程）治療；③依從性好，可配合完成本研究治療與調查。排除標準：①入院前接受藥物、手術等治療；②疾病復發(fā)；③風濕系統(tǒng)疾病、慢性結核感染等可引起反應性漿細胞增多癥；④對本研究所用藥物過敏。108例MM患者中，男性71例，女性37例；平均年齡（57.81±3.28）歲。

1.2 方法

1.2.1 MM化療患者短期預后情況評估與分組方法 初始誘導化療3個療程后，參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》［2］中標準評估化療效果：①嚴格意義上的完全緩解（sCR）：滿足CR標準基礎上，血清游離輕鏈（FLC）比值正常，且經(jīng)免疫組化證實骨髓中無克隆性漿細胞。②完全緩解（CR）：血清及尿免疫固定電泳呈陰性，軟組織漿細胞瘤消失，骨髓中漿細胞＜5%。③非常好的部分緩解（VGPR）：血清蛋白電泳檢測不到M蛋白，但血清及尿免疫固定電泳仍呈陽性；或M蛋白下降≥90%且尿M蛋白＜100 mg／24 h。④部分緩解（PR）：血清M蛋白減少≥50%，24 h尿M蛋白減少≥90%或降至200 mg／24 h以下。⑤穩(wěn)定（SD）：不符合sCR、VGPR、PR、PD標準，且無新的骨質病變或原有骨質病變進展的證據(jù)。⑥疾病進展（PD）：A.血清M蛋白升高≥25%或M蛋白增加≥10 g／L；B.尿M蛋白升高≥25%；C.出現(xiàn)新的軟組織漿細胞瘤病變；D.循環(huán)漿細胞增加≥50%；符合上述任一項即可認為PD。將化療效果評估為sCR、CR、VGPR、PR者納入預后良好組，PD、SD者納入預后不良組。

1.2.2 基線資料收集 統(tǒng)計入選患者的基線資料，包括年齡、性別（男、女）、疾病D-S分期（Ⅰ期、Ⅱ期）、M蛋白類型（輕鏈型、未分泌型、IgG型、IgA型）、骨髓漿細胞比例（≥30%、＜30%）及入院時血清同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 MM化療患者預后情況

化療3個療程后，108例MM患者中預后不良16例，占14.81%。

2.2 單因素分析

預后不良組疾病D-S分期Ⅱ期占比及血清Hcy、UA水平高于預后良好組（P＜0.05）；兩組患者的年齡、性別、M蛋白類型、骨髓漿細胞比例比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 預后不良組與預后良好組的基線資料比較［±s，n（%）］

表1 預后不良組與預后良好組的基線資料比較［±s，n（%）］

性別 男 10（62.50）61（66.30） 0.0880.767女 6（37.50） 31（33.70）疾病D-S分期 Ⅰ期 5（31.25） 59（64.13） 6.1030.014Ⅱ期 11（68.75）33（35.87）骨髓漿細胞比例 ≥30% 5（31.25） 33（35.87） 0.1280.721＜30% 11（68.75）59（64.13）IgA型 3（18.75） 16（17.39）58.33 ±3.21 57.29±3.351.1530.252年齡（歲）M蛋白類型 輕鏈型 2（12.50） 9（9.78）未分泌型3（18.75） 18（19.57） 0.1400.987 IgG型 8（50.00） 49（53.26）血清Hcy（μmoL／L） 19.85±1.42 16.63±1.299.0800.000血清UA（μmoL／L） 349.23±9.85337.48±8.574.9510.000項目 預后不良組（n＝16）預后良好組（n＝92） t／χ2 P

2.3 Logistic回歸分析

經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，疾病D-S分期Ⅱ期及血清Hcy、UA過表達均為MM化療患者預后不良的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 MM化療患者預后相關因素的Logistic回歸分析結果

3 討論

化療雖可有效消滅MM患者腫瘤組織，但部分患者病情較重，化療效果不佳，加之化療藥物在抗腫瘤的同時也會引發(fā)諸多不良反應，降低化療效果，導致預后不良［3］。因此，及時找出影響MM患者預后情況的相關因素具有重要意義。

本研究結果顯示，108例MM患者中預后不良發(fā)生率為14.81%；進一步經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，疾病D-S分期Ⅱ期及血清Hcy、UA過表達均為MM化療患者預后不良的影響因素。分析原因如下：①疾病D-S分期為Ⅱ期：疾病D-S分期越高，患者病情越嚴重，其免疫力及對化療藥物的耐受性也相對更低，從而導致患者預后不良。②血清Hcy過表達：血清Hcy是一種含硫氨基酸，其過表達可通過降低蛋氨酸水平而干擾DNA正常甲基化，刺激原癌基因表達，促進腫瘤細胞增殖，并能誘導機體代謝紊亂，促進硫內(nèi)酯形成，直接損傷血管內(nèi)皮細胞，引起系膜細胞增生，促進腎小球電荷屏障、機械屏障受損及囊內(nèi)壓增高，損傷腎功能，降低機體對化療藥物的耐受性，從而影響化療效果，增加預后不良發(fā)生風險［4-5］。③血清UA過表達：血清UA過表達所產(chǎn)生的促氧化作用能為腫瘤細胞提供高活性氧及微炎癥環(huán)境，通過激活c-Myc和血小板衍生生長因子A的方式促進血管平滑肌細胞的增殖，促進血管新生，為腫瘤細胞提供充足的養(yǎng)分與營養(yǎng)物質，從而促進腫瘤細胞增殖、浸潤，導致疾病進展［6］，進而降低化療效果，導致預后不良。

綜上所述，疾病D-S分期、血清Hcy、UA水平與MM化療患者預后情況關系密切，臨床需對上述影響因素重點關注。