更昔洛韋治療對傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床癥狀改善及免疫功能的影響

黃潤笑，梁少霞，陳玨瑩

（佛山市第五人民醫(yī)院 兒科，廣東 佛山 528211）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）主要是由于EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染所導(dǎo)致的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生性疾病，好發(fā)于學(xué)齡期與學(xué)齡兒童，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎及肝、脾、淋巴結(jié)腫大，隨著病情加重甚至并發(fā)心肌炎、肝炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，故患兒一旦確診需及時(shí)進(jìn)行治療［1］。目前臨床上針對IM以利巴韋林、更昔洛韋等抗病毒藥物治療為主［2］。基于此，本研究探討更昔洛韋治療對IM患兒臨床癥狀改善及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年12月期間我院收治的60例IM患兒，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各30例。對照組中，男性19例，女性11例；年齡2～11歲，平均年齡（5.92±2.03）歲；病程2～5 d，平均病程（4.86±0.64）d。觀察組中，男性20例，女性10例；年齡2～10歲，平均年齡（5.87±1.89）歲；病程2～6 d，平均病程（4.88±0.65）d。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］且首次確診；②治療前未使用過糖皮質(zhì)激素；③患兒家長同意本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全；②對本研究相關(guān)藥物過敏；③免疫功能低下；④代謝、凝血功能異常。

1.3 方法兩組患兒在入院后均給予解熱、消炎、降酶、抗生素、營養(yǎng)心肌等對癥治療，并在用藥前常規(guī)喂服保肝藥物。在此 基 礎(chǔ) 上，對 照 組 采 用 利 巴 韋 林 治 療：7.5 mg／kg利 巴 韋 林（吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065411）與5%葡萄糖溶液100 mL混合后靜脈滴注，2次／d，治療10 d。觀察組采用更昔洛韋治療：5 mg／kg更昔洛韋（武漢福星生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052452）與5%葡萄糖溶液100 mL混合后靜脈滴注，2次／d，治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒的臨床癥狀改善時(shí)間（發(fā)熱消退時(shí)間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝腫大恢復(fù)時(shí)間、脾腫大恢復(fù)時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間）。②比較兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)（CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）水平。采集患兒晨起空腹靜脈血5 mL，3000 r／min離心10 min處理后，取上層血清，以FACS Calibur流式細(xì)胞儀檢測CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平。③統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間惡心嘔吐、皮疹、粒細(xì)胞減少、肝腎功能受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時(shí)間觀察組的發(fā)熱消退時(shí)間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝腫大恢復(fù)時(shí)間、脾腫大恢復(fù)時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患兒的臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

組別n 發(fā)熱消退時(shí)間咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間肝腫大恢復(fù)時(shí)間脾腫大恢復(fù)時(shí)間淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間觀察組302.68±2.838.73±4.6911.03±1.289.53±1.269.64±4.12對照組304.93±2.9511.34±5.1615.67±2.1612.39±2.1713.57±5.84 t 3.01 5 2.050 10.122 6.243 3.012 P 0.00 4 0.045 0.000 0.000 0.004

2.2 免疫指標(biāo)治療后，兩組的CD8＋水平均低于治療前，CD4＋、CD4＋／CD8＋水 平 均 高 于 治 療 前（P＜0.05）；觀 察 組 的CD8＋水平低于對照組，CD4＋、CD4＋／CD8＋水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的免疫指標(biāo)比較（±s，%）

表2 兩組患兒的免疫指標(biāo)比較（±s，%）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3027.38±4.3541.65±5.67*46.22±6.4728.74±5.82*1.23±0.491.71±0.12*對照組3027.42±4.4435.83±5.19*46.31±6.4337.68±5.94*1.27±0.541.53±0.24*t 0.035 4.147 0.054 5.888 0.301 3.674 P 0.972 0.000 0.957 0.000 0.765 0.001

2.3 不良反應(yīng)兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00% vs.13.33%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n，n（%）］

3 討論

IM好發(fā)于2～6歲兒童中，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約90%的IM患兒是由于遭受EBV感染所致，故小兒在患病初期經(jīng)檢查可發(fā)現(xiàn)早期抗原、衣殼抗原等抗原體。EBV在進(jìn)入患兒體內(nèi)后，短時(shí)間內(nèi)與B淋巴細(xì)胞上的EBV受體結(jié)合，激活T淋巴細(xì)胞，使其產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，破壞受到感染的B淋巴細(xì)胞，侵襲咽部淋巴瘤，引起全身組織及器官受累，出現(xiàn)咽峽炎及肝、脾、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀［4］。目前臨床上常用抗EBV藥物治療IM患兒。更昔洛韋是一種新型的廣譜抗病毒藥物，可通過抑制EBV多聚酶的活性，從而終止其EBV-DNA鏈的延伸，達(dá)到抗病毒的效應(yīng)；與利巴韋林相比，更昔洛韋抗病毒作用更強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥性，且具有分布廣泛、體外代謝等特性［5-6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的發(fā)熱消退時(shí)間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝腫大恢復(fù)時(shí)間、脾腫大恢復(fù)時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），提示與利巴韋林比較，更昔洛韋治療IM患兒具有更好的抗病毒效果，從而明顯縮短患兒的臨床癥狀改善時(shí)間。

研究［7］表明，當(dāng)IM患兒遭受EBV感染后，在急性期時(shí)Foxp3 mRNA表達(dá)水平顯著下降，從而影響到CD4＋CD25＋Treg的增值分化，對CD8＋的負(fù)性調(diào)節(jié)減弱，最后出現(xiàn)免疫功能失調(diào)。CD4＋是機(jī)體重要的免疫功能調(diào)節(jié)細(xì)胞，當(dāng)免疫功能下降時(shí)，CD4＋降低；CD8＋是機(jī)體重要的殺傷／抑制細(xì)胞，當(dāng)免疫功能受到抑制時(shí)，CD8＋升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的CD8＋水平低于對照組，CD4＋、CD4＋／CD8＋水平高于對照組（P＜0.05），提示更昔洛韋治療可更顯著改善IM患兒的免疫功能。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00% vs.13.33%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示更昔洛韋治療并未明顯增加IM患兒不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。

綜上所述，更昔洛韋治療可有效縮短IM患兒的臨床癥狀改善時(shí)間，促進(jìn)患兒免疫功能恢復(fù)，且安全性較高。