血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT與AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌臨床診斷中的應(yīng)用研究

聶影，亢杰

（吉林市中心醫(yī)院 檢驗科，吉林 吉林 132011）

原發(fā)性肝癌（PHC）是常見的惡性腫瘤，我國為PHC的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例約為全世界的一半［1］。PHC的早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時已進(jìn)展至中晚期，故其預(yù)后較差。早期發(fā)現(xiàn)、治療為提高PHC患者生存率的重要手段，且對提高患者的生活質(zhì)量具有積極意義。病理檢查及影像學(xué)手段為臨床診斷PHC的主要方法，但病理檢查為有創(chuàng)檢查并且存在一定的難度，而影像學(xué)檢查多為滯后性檢查，不適用于早期篩查。γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）是一種肝酶，其水平變化情況可反映肝臟的損傷程度。甲胎蛋白（AFP）是由肝臟合成的糖原蛋白，已被臨床用于PHC的早期診斷，但其在體內(nèi)易受多種因素的干擾，導(dǎo)致靈敏度、特異度降低。研究［2］表明，異常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）在PHC患者中表達(dá)水平升高，且其診斷PHC的特異度較高。有報道［3］利用PIVKA-Ⅱ與AFP聯(lián)合用于PHC的診斷，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測可提高診斷的敏感度及特異度。本研究將PIVKA-Ⅱ、γ-GT及AFP作為切入點，分析三者單獨及聯(lián)合診斷PHC的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2020年5月至2021年5月我院收治的100例PHC患者（PHC組）、同期100例良性肝病患者（良性肝病組）、100名健康人（對照組）。PHC組年齡28～70歲，平均（55.67±9.67）歲；男性74例，女性26例。良性肝病組年齡28～70歲，平均（54.95±9.03）歲；男性72例，女性28例。對照組24～67歲，平均（55.12±9.89）歲；男性70例，女性30例。三組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法采集受試者空腹靜脈血，離心分離，將上層血清置于冰箱待測。檢測PIVKA-Ⅱ、AFP水平（G1200全自動免疫分析儀）。檢測γ-GT水平（Au2700全自動生化分析儀）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料［n（%）］用χ2檢驗，計量資料（±s）用t檢驗。利用二元Logistic回歸分析構(gòu)建PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP聯(lián)合診斷PHC的模型。利用受試者工作特征（ROC）曲線分析PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP及聯(lián)合檢測診斷PHC的價值。曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平PHC組PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平高于良性肝病組（t＝48.341、93.215、47.803，P＜0.05）、對照組（t＝138.415、117.864、90.507，P＜0.05）。良性肝病組PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平高于對照組（t＝90.074、24.649、42.704，P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平比較（±s）

表1 三組血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平比較（±s）

組別 n PIVKA-Ⅱ（mAU／mL） γ-GT（U／L）AFP（μg／L）PHC組 100 1984.61±203.64 231.56±26.54323.24±50.23良性肝病組100 1301.47±135.68 67.89±12.84155.61±34.12對照組 100 28.56±5.81 24.61±7.46 5.86±1.36 F 4934.83 2 3864.746 2050.044 P 0.00 0 0.000 0.000

2.2 血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP單獨及聯(lián)合檢測診斷PHC的價值PIVKA-Ⅱ診斷PHC的AUC與γ-GT、AFP比較，差異無顯著性（Z＝1.063，P＝0.288；Z＝0.741，P＝0.459）。γ-GT診斷PHC的AUC與AFP比較，差異 無顯著 性（Z＝1.830，P＝0.067）。利用 二 元Logistic回歸分析構(gòu)建PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP聯(lián)合檢測診斷PHC的 模型：F＝-13.289＋0.04×PIVKA-Ⅱ＋0.019×γ-GT＋0.019×AFP。聯(lián)合檢測診斷PHC的AUC高 于PIVKA-Ⅱ、γ-GT、FP（Z＝4.462、5.668、4.237，P＜0.001）。見表2、圖1。

表2 血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP單獨及聯(lián)合檢測診斷PHC的效能

圖1 血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP單獨及聯(lián)合檢測診斷PHC的ROC曲線

3 討論

PHC是臨床常見的惡性腫瘤，PHC早期癥狀無特異性，多數(shù)患者確診時已處于中期或晚期，部分患者同時合并其他肝腎功能損傷等，手術(shù)治療的治愈率較低，嚴(yán)重干擾患者的生活質(zhì)量。故臨床早發(fā)現(xiàn)、早治療對延長PHC患者的生存時間，提高患者生活質(zhì)量意義重大。

影像學(xué)檢查、病理活檢及血清腫瘤標(biāo)志物檢測等為臨床診斷PHC的主要手段，但病理活檢為有創(chuàng)檢查，舒適度較差。隨著血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用，血清檢查在腫瘤疾病的診斷中被廣泛應(yīng)用。AFP為臨床診斷PHC的常規(guī)指標(biāo)，但其診斷的靈敏度、特異度較低，且AFP在肝硬化、肝炎等患者血清中呈異常表達(dá)，故易造成漏診。有研究［4］指出，γ-GT是乙肝相關(guān)肝癌的危險因素，γ-GT與堿性磷酸酶聯(lián)合預(yù)測肝癌發(fā)生的價值較高。馮家立等［5］的研究表明，PIVKA-Ⅱ在PHC患者中表達(dá)升高，診斷PHC的靈敏度及特異度均較高，可用于PHC的早期篩查。本研究將PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP作為觀察指標(biāo)，分析其在PHC患者中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP在PHC組、良性肝病組及對照組之間存在差異，且PHC組高于其他組，提示三者具有診斷PHC的潛能。ROC曲線分析顯示，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP診斷PHC的AUC中，AFP、PIVKA-Ⅱ、γ-GT的診斷價值依次降低，分別為0.860、0.830、0.774，表明三者診斷PHC的價值尚可。γ-GT是γ-谷氨酰循環(huán)的限速酶，其水平與肝功能損傷關(guān)系密切，在肝硬化及肝炎患者中血清水平無明顯差異，但在肝癌等嚴(yán)重肝損傷時，其表達(dá)顯著增加。楊燕等［6］指出AFP在診斷小肝癌方面價值一般，在診斷PHC方面仍存在一定誤診或漏診；本研究中其診斷效能為0.774。文小燕等［7］的研究表明，PIVKA-Ⅱ、AFP聯(lián)合診斷PHC可有效提高診斷準(zhǔn)確度。本研究用PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP三者聯(lián)合檢測診斷PHC，結(jié)果顯示，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP聯(lián)合診斷PHC的AUC為0.963，敏感度提升至90.00%，表明聯(lián)合檢測為提高PHC早期診斷的有效方法。

綜上所述，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP在PHC患者中表達(dá)升高，三者聯(lián)合檢測有助于PHC的早期診斷。