地屈孕酮聯(lián)合黃體酮片對先兆流產(chǎn)患者激素水平及新生兒結(jié)局的影響

黃永萍，莫銳婷，黃麗芳

（1惠州市第一人民醫(yī)院 婦科，廣東 惠州 516000；2惠州市第二婦幼保健院 婦科，廣東 惠州 516000）

先兆流產(chǎn)主要指妊娠前28周陰道出現(xiàn)少量流血，且伴隨陣發(fā)性腹痛、腰部酸痛，此時若未能予以有效治療，會導(dǎo)致完全流產(chǎn)［1］。先兆流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與黃體功能不全、免疫異常、胎盤內(nèi)分泌功能不足等相關(guān)。地屈孕酮是目前臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥物，主要通過刺激子宮內(nèi)膜激素分泌，改善子宮機(jī)能，維持正常妊娠。相關(guān)研究［2］表明，單用地屈孕酮安胎效果欠佳，難以確保胚胎在子宮內(nèi)正常發(fā)育。黃體酮屬于天然孕激素，能夠改善子宮內(nèi)膜受容性，控制子宮收縮痙攣，為孕卵著床提供所需營養(yǎng)［3］。鑒于此，本研究探討地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對先兆流產(chǎn)患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年4月至2020年7月我院收治的先兆流產(chǎn)患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬簽署知情同意書；③單胎妊娠；④經(jīng)超聲示宮內(nèi)可見孕周，胚胎發(fā)育符合孕周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①以往習(xí)慣性流產(chǎn)；②子宮發(fā)育不良；③伴有生殖系統(tǒng)腫瘤；④短期內(nèi)使用同類藥物治療。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各58例。對照組年齡20～33歲，平均（26.42±2.13）歲；孕周6～15周，平 均（9.48±1.05）周；孕 次0～3次，平 均（1.79±0.48）次。研究組年齡21～34歲，平均（26.47±2.11）歲；孕周6～14周，平均（9.52±1.06）周；孕次0～3次，平均（1.74±0.49）次。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者入院后均予以葉酸、維生素E治療，并叮囑患者多臥床休息。對照組給予地屈孕酮片（Abbott B.V.，批準(zhǔn)文號H20170221）口服治療，初始劑量40 mg／次，隨后根據(jù)患者個體情況每8 h服用10 mg地屈孕酮片。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902）口服治療，初始劑量100 mg／次，每天口服2次，待癥狀消失后劑量調(diào)整為50 mg／次。兩組均持續(xù)用藥1個月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組的激素水平、新生兒結(jié)局、臨床癥狀恢復(fù)情況及不良反應(yīng)。①激素水平：于治療前、治療1個月后采集患者空腹靜脈血4 mL，3000 r／min離心15 min，獲取血清后，雌二醇（E2）、孕酮（P）、人絨膜促性腺激素（HCG）用化學(xué)發(fā)光法測定。②新生兒結(jié)局：記錄兩組的新生兒窒息、胎兒窘迫等不良新生兒結(jié)局發(fā)生情況。③臨床癥狀恢復(fù)情況：記錄兩組的腹痛、腰部酸痛緩解時間及P恢復(fù)時間。④不良反應(yīng)：記錄兩組的嗜睡、頭暈、惡心等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 激素水平治療前，兩組E2、P、HCG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的E2、P、HCG高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的激素水平比較（±s）

表1 兩組的激素水平比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 時間 E2（pg／mL） P（nmol／L）HCG（mIU／mL）研究組 治療前 296.42±97.1251.57±6.29 2562.74±114.20（n＝58） 治療后624.19±107.64*＃71.98±8.87*＃8329.15±171.99*＃對照組 治療前 298.51±96.4351.24±6.48 2553.68±112.71（n＝58） 治療后553.62±101.38*64.67±7.12*6257.39±143.28*

2.2 新生兒結(jié)局研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的新生兒不良結(jié)局比較［n（%）］

2.3 臨床癥狀恢復(fù)情況研究組腹痛、腰部酸痛緩解時間及P恢復(fù)時間短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的臨床癥狀恢復(fù)情況比較（±s，d）

表3 兩組的臨床癥狀恢復(fù)情況比較（±s，d）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 腹痛緩解時間 腰部酸痛緩解時間 P恢復(fù)時間研究組58 3.37±0.69* 5.96±0.87* 3.72±0.93*對照組58 4.16±0.84 7.28±1.02 4.88±0.95

2.4 不良反應(yīng)研究組惡心2例，頭暈1例，腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%（4／58）；對照組嗜睡1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%（2／58）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.703，P＝0.402）。

3 討論

先兆流產(chǎn)病因尚未完全明確，與孕激素不足、子宮內(nèi)膜發(fā)育不夠完善、子宮平滑肌興奮性降低相關(guān)［5］。地屈孕酮屬口服孕激素，是治療先兆流產(chǎn)常用藥物，與孕激素受體親和力較強(qiáng)，可直接作用于子宮內(nèi)膜等靶組織，達(dá)到治療先兆流產(chǎn)的目的［6］，然而單一用藥效果有限。

研究［7-8］表明，E2、P、HCG激素水平在先兆流產(chǎn)患者中有關(guān)鍵作用，其中E2在妊娠6～8周時通過黃體分泌，10周后由胎盤分泌，直至分娩，其水平高低反映胚胎是否正常發(fā)育；P在妊娠5～12周時已處于穩(wěn)定狀態(tài)，正常水平孕酮會防止胚胎被母體排斥而維持妊娠；HCG屬糖蛋白，能促進(jìn)黃體生長，確保胎盤正常發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，研究組E2、P、HCG高于對照組，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，腹痛、腰部酸痛緩解時間及P恢復(fù)時間短于對照組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示地屈孕酮聯(lián)合黃體酮片在先兆流產(chǎn)患者中的應(yīng)用價值較高。原因在于，黃體酮是天然微粉化黃體酮制劑，可作用于子宮內(nèi)膜，刺激機(jī)體分泌雌激素，降低子宮平滑肌興奮性，抑制子宮收縮，進(jìn)而促使受精卵順利著床，維持正常妊娠。黃體酮和地屈孕酮均為孕激素類藥物，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)絨毛膜活性，進(jìn)一步刺激HCG釋放，上調(diào)E2、P水平，從而改善患者臨床癥狀，增加保胎成功率。兩者聯(lián)合應(yīng)用還可更好地維持母胎界面免疫環(huán)境，促使胚胎在子宮內(nèi)正常發(fā)育，進(jìn)而改善新生兒不良結(jié)局。黃體酮作為天然孕激素，無雌雄激素樣作用，且生物活性較高，易被機(jī)體吸收，與地屈孕酮聯(lián)用，不會增加不良反應(yīng)，臨床用藥安全性高。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合黃體酮片應(yīng)用于先兆流產(chǎn)患者中效果更佳，可促進(jìn)臨床癥狀消失，有效調(diào)節(jié)E2、P、HCG水平，改善新生兒結(jié)局且不會增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值高。