恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療對慢性乙型病毒性肝炎患者免疫功能及CTGF、TGF-β1水平的影響

李旭東，呂明磊，劉玉玲，王麗

（新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院 感染一病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453000）

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是一種全身性疾病，乙肝病毒（HBV）感染是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因。因CHB損傷患者肝臟，多以肝區(qū)疼痛、腹脹、厭食、乏力為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時甚至可能引發(fā)肝硬化，應(yīng)及時進(jìn)行治療［1］。恩替卡韋是是現(xiàn)階段臨床用于治療CHB的一線藥物，對HBV復(fù)制有明顯抑制作用［2］。水飛薊賓能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低肝損傷，可有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，修復(fù)受損的肝功能［3］?；诖耍狙芯恐荚谔接懚魈婵f聯(lián)合水飛薊賓治療對CHB患者免疫功能及結(jié)締組織生長因子（CTGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年10月我院收治的94例CHB患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各47例。對照組男24例，女性23例；年齡33～60歲，平均年齡（41.75±6.12）歲；病程7個月～8.5年，平均病程（4.25±1.72）年；觀察組男25例，女22例；年齡32～59歲，平均年齡（41.79±5.28）歲；病程6.5個月～8年，平均病程（4.26±0.54）年。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18周歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病毒感染；②存在自身免疫性肝?。虎酆喜⒏闻K惡性腫瘤；④因藥物或酒精所導(dǎo)致的肝功能異常；⑤對恩替卡韋或水飛薊賓過敏。

1.3 治療方法對照組采用恩替卡韋（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113027）治療，口 服，0.5 mg／次，1次／d。觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療，恩替卡韋用法用量同對照組，水飛薊賓（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040336）口服用藥，100 mg／次，3次／d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)①免疫功能。分別于治療前后抽取患者3 mL空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測定CD4＋、CD8＋，計算CD4＋／CD8＋。②CTGF、TGF-β1水平。分別于治療前后抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心分離取上清液，采用ELISA法測定CTGF、TGF-β1水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能治療后，兩組的CD4＋、CD4＋／CD8＋均升高，CD8＋均下降，且觀察組的CD4＋、CD4＋／CD8＋高于對照組，CD8＋低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的免疫功能比較（±s）

表1 兩組的免疫功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組4727.53±7.4645.39±9.58*33.25±6.8121.65±5.42*0.83±0.232.10±0.52*對照組4727.51±7.4538.41±8.26*33.34±6.9327.75±4.26*0.82±0.251.38±0.43*t 0.013 3.783 0.064 6.066 0.202 7.315 P 0.990 0.000 0.950 0.000 0.841 0.000

2.2 CTGF、TGF-β1水平治療后，兩組的CTGF、TGF-β1水平均下降，且觀察組CTGF、TGF-β1水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CTGF、TGF-β1水平比較（±s）

表2 兩組CTGF、TGF-β1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CTGF（ng／mL） TGF-β1（ng／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組4711.35±2.874.76±1.23* 38.27±6.5724.43±4.32*對照組4711.37±2.846.95±2.12* 38.25±6.5330.31±5.06*t 0.03 4 6.126 0.015 6.059 P 0.97 3 0.000 0.988 0.000

3 討論

CHB發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，臨床多認(rèn)為是由于HBV感染后大量復(fù)制，產(chǎn)生抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而造成免疫損傷所致［5］。目前，CHB尚無有效的根治手段，且傳染性較強(qiáng)，若不能及時治療，隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致肝硬化或肝癌的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命安全。恩替卡韋是目前臨床治療CHB的常用藥物，其本質(zhì)是一種核苷類似物，抗病毒效果較好，具有起效快、耐藥性低等特點，可長期服用，且毒副作用較小。恩替卡韋進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，能夠與HBV多聚酶發(fā)生作用，對病毒逆轉(zhuǎn)酶活性起到抑制作用，從而改善肝功能［6］。水飛薊賓屬于類黃酮藥物，是臨床使用較多的抗氧化劑，在肝疾病治療中廣泛使用，其有效成分中的水飛薊素能夠?qū)Ω渭?xì)胞膜起到穩(wěn)定作用，降低病毒入侵對肝細(xì)胞造成的損傷，利于保護(hù)肝臟完整性，降低肝硬化發(fā)生風(fēng)險［7］。 研究［8］表明，水飛薊賓能夠有效恢復(fù)肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，維持肝細(xì)胞正常功能，從而清除HBV。CD4＋是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，能夠反映機(jī)體免疫功能，其水平下降提示體內(nèi)免疫功能受損。CD8＋能夠?qū)γ庖邞?yīng)答起到抑制作用，其水平在CHB患者中異常升高，提示肝臟存在病理性損傷。CD4＋／CD8＋與免疫功能呈正比，其水平異常下降，提示CHB患者體內(nèi)細(xì)胞調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的CD4＋、CD4＋／CD8＋高于對照組，CD8＋低于對照組，提示恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓可明顯提高CHB患者機(jī)體免疫功能。CTGF可對細(xì)胞的生長、粘附、凋亡等起到調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)水平與CHB病程呈正比，能夠反映肺纖維化進(jìn)程；TGF-β1在肝纖維化中發(fā)揮著重要作用，可激活肝星狀細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)生成，對肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞增殖起到抑制作用，其過度表達(dá)可增加肝纖維化發(fā)生風(fēng)險［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的CTGF、TGF-β1水平低于對照組，提示恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓能夠降低CHB患者的CTGF、TGF-β1水平。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療CHB的效果顯著，可有效改善患者免疫功能，降低其CTGF、TGF-β1水平。