阿托伐他汀輔助治療T2DM合并冠心病的臨床療效及安全性研究

胡春陽

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由于胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗的因素，導(dǎo)致血糖升高和脂質(zhì)代謝紊亂，若不積極控制血糖，會(huì)誘發(fā)一系列的并發(fā)癥，故T2DM患者長期代謝紊亂條件下，并發(fā)冠心病(Coronary heart disease，CHD)率高[1]。CHD是由于血管內(nèi)壁發(fā)生脂質(zhì)積聚、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，引起動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足[2]。 針對(duì)T2DM合并CHD者的治療，臨床一方面需要降低穩(wěn)定患者的血糖、血壓，還需調(diào)節(jié)血脂，才可達(dá)到預(yù)期效果[3]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4（Dipeptidylpepti-dase-4,DPP-4）抑制劑，主要通過抑制DPP-4，增加活性促胰島素的水平，從而達(dá)到控制血糖的目的[4]。美托洛爾是一種專門治療高血壓、心絞痛、心力衰竭等心血管疾病的藥物，主要是通過降低心肌耗氧量、提高心排血量來改善心肌功能，從而達(dá)到降壓的效果。阿托伐他汀是一種他汀類的血脂調(diào)節(jié)藥，通過作用在肝臟部位，減少膽固醇的合成，以達(dá)到降脂、抗感染、改善內(nèi)皮功能損傷的療效[5]。

因此，本研究就阿托伐他汀輔助西格列汀+美托洛爾治療T2DM合并CHD患者的臨床資料進(jìn)行分析，評(píng)估其臨床價(jià)值，為臨床治療提供更好的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年3月～ 2019年9月期間入院的108例T2DM合并CHD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合中國2型糖尿病防治指南(基層版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖等醫(yī)學(xué)檢查確診符合2007年冠心病診治指南[7]；③ 患者與家屬均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn) ：① 合并其他惡性腫瘤者 ；② 哺乳期、妊娠期者 ；③患精神疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將我院108例T2DM合并CHD患者根據(jù)治療方法差異，分為對(duì)照組52例和觀察組56例。對(duì)照組中男25例，女27例，年齡為45～77歲，平均年齡為（61.26 ± 9.37）歲。觀察組中男29例，女27例，年齡為47～80歲，平均年齡為（63.42 ± 9.57）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。

1.2 方法

對(duì)所有入組患者統(tǒng)一進(jìn)行T2DM和CHD的健康宣教，通過運(yùn)動(dòng)飲食、作息習(xí)慣、藥物治療等方面進(jìn)行指導(dǎo)。同時(shí)給予T2DM合并CHD患者降糖、降壓等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組藥物治療采用西格列汀+美托洛爾，西格列?。ㄒ?guī)格：100 mg；杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字J20140095）治療，晨起口服，100 mg?次-1，1次?d-1；美托洛爾(規(guī)格：25 mg；阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H32025391) 口服，12.5 mg?次-1，2次?d-1。

1.2.2 觀察組

觀察組：采用西格列汀+美托洛爾+阿托伐他?。何鞲窳型?、美托洛爾用藥方式和用藥劑量均與對(duì)照組一致，阿托伐他汀(規(guī)格：20 mg；山德士(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100053) 口服，20 mg?次-1，1次?d-1。

兩組治療均持續(xù)3 m為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效比較

治療1療程后評(píng)估臨床療效[8]。顯效：血糖維持在正常范圍內(nèi)（空腹血糖＜6.1 mmol?L-1，餐后2 h血糖＜10 mmol?L-1），CHD癥狀明顯改善，心電圖檢查正常，心功能達(dá)到I級(jí)或提高2級(jí)；有效：血糖高于正常范圍，不得超過5%，CHD癥狀有所改善，心電圖檢查基本接近正常，心功能提高1級(jí)；無效：以未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或較治療前加重者。治療有效率：即顯效+有效。

1.3.2 血糖水平

治療前后，分別抽取2組患者空腹靜脈血樣3mL，離心5~10 min后，分離血清樣本，置于低溫環(huán)境中待檢。利用全自動(dòng)型生化分析儀檢測(cè)血清中空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的指標(biāo)。

1.3.3 血脂水平

與采集檢測(cè)血糖的方法一致，其檢測(cè)的血脂指標(biāo)為：甘油三脂(Triglyceride，TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)。

1.3.4 心功能

采用超聲心動(dòng)圖檢查，觀察2組患者治療前后心功能變化情況，主要比較以下指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDs)、左室舒張末期容量(LVEDV)。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄2組治療期間不良反應(yīng)，如乏力、頭暈頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組臨床總有效率（69.23%）相比較，觀察組總有效率（91.07%）顯著更高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效[n（%）]

2.2 治療前后血糖比較

治療前，兩組患者FPG、P2hBG、HbA1c水平比較無差異（P＞0.05）；治療后兩組患者FPG、P2hBG、HbA1c水平均較治療前顯著降低，且治療后觀察組FPG、P2hBG、HbA1c均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 血糖情況比較（±SD）

表2 血糖情況比較（±SD）

注：#與同組治療前比，P＜0.05，*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

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2.3 血脂比較

治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C及HDLC水平比較無差異（P＞0.05）；治療后兩組患者TG、TC、LDL-C水平均降低，HDL-C均升高，且治療后觀察組TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 血脂情況比較[（X± SD，（mmol?L-1）]

2.4 心功能比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDs和LVEDV值比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEF值均升高，而LVEDs和LVEDV值均降低，且治療后觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDs和LVEDV值均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后心功能變化（X± SD）

2.5 不良反應(yīng)情況比較

在治療期間，對(duì)照組發(fā)生1例乏力，1例頭暈，1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%（3/52）；觀察組發(fā)生1例乏力，2例頭暈頭痛，1例皮疹，1例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%（5/56）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

T2DM是一種慢性代謝性疾病，其典型癥狀為“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減少[1-3]。目前臨床上治療T2DM的藥物眾多，其中西格列汀主要通過抑制DPP-4，增加活性促胰島素的水平，從而達(dá)到控制血糖的目的[4]。

T2DM患者血糖控制不佳時(shí)，會(huì)引起多種并發(fā)癥的發(fā)生。其中，最常見的并發(fā)癥是T2DM合并CHD[1-2]。誘發(fā)CHD的主要因素有：高血壓、高血脂、高血糖、吸煙以及家族遺傳史等，而有此類基礎(chǔ)疾病的患者，需要口服降壓、降脂、降糖等藥物進(jìn)行治療，同時(shí)也是為了控制并發(fā)癥CHD的發(fā)生[1-3]。

美托洛爾是一種專門治療高血壓、心絞痛、心力衰竭等心血管疾病的藥物，主要是通過降低心肌耗氧量、提高心排血量來改善心肌功能，達(dá)到降壓的效果。[5]阿托伐他汀是一種他汀類的血脂調(diào)節(jié)藥，通過減少膽固醇的合成，降低TG、TC、LDL-C的水平，增長HDL-C水平，以達(dá)到降脂、抗感染、改善內(nèi)皮功能損傷的療效[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)療程（連續(xù)治療三個(gè)月）結(jié)束后，觀察組的治療有效率高達(dá)91.07%，而對(duì)照組僅有69.23%。表明阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥療效顯著優(yōu)于西格列汀+美托洛爾用藥，符合王黎等[10]文獻(xiàn)結(jié)果。此外有李雪莉等[11]相關(guān)研究表明，阿托伐他汀還具有輔助降低T2DM患者血糖的作用。本研究顯示，2組患者治療后的血糖、血脂各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有所改善，但觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均顯著高于對(duì)照組。表明阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥能夠更好的改善高血糖、高血脂的癥狀。提示阿托伐他汀不僅具有良好的降脂作用，還能輔助降糖。同時(shí)，相較治療前，2組患者治療后心功能的LVEF水平有顯著提升，LVEDs和LVEDV水平均顯著下降；而治療后觀察組的LVEF水平顯著高于對(duì)照組，LVEDs和LVEDV水平顯著低于對(duì)照組。由此得出，阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥有利于心功能各項(xiàng)水平的改善，保持血壓的穩(wěn)定，提高心功能。

另外,研究發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率僅8.93%，略高于對(duì)照組的5.77%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥未出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀輔助西格列汀+美托洛爾治療T2DM合并CHD患者，降糖、降脂、降壓效果顯著，還可改善患者心功能指標(biāo)，減輕心臟負(fù)擔(dān)，且具有一定的安全性。