銀屑病復(fù)發(fā)的危險因素及機制

劉曉涵，晉紅中

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院 1皮膚科 國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 2疑難重癥及罕見病國家重點實驗室，北京 100730

銀屑病是一種由遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的，免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，涉及遺傳、免疫、環(huán)境、表觀遺傳等多方面因素。目前認(rèn)為Th17與白細(xì)胞介素(interleukin，IL)- 23/IL- 17軸是其發(fā)病的重要免疫學(xué)機制[1]。近年來我國銀屑病患病率逐漸升高，由1984年的0.12%升高至近年的0.47%[2]。反復(fù)發(fā)作是銀屑病的重要臨床特征和重大治療挑戰(zhàn)之一，對患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)產(chǎn)生了重大影響。銀屑病停藥后復(fù)發(fā)是常態(tài)，傳統(tǒng)治療停藥后持續(xù)緩解時間一般為1～12個月不等[3]，而生物制劑治療停藥后也常存在不同程度的復(fù)發(fā)[4]，多數(shù)患者對治療效果不滿意[5]。了解銀屑病復(fù)發(fā)的影響因素可指導(dǎo)臨床治療，幫助患者減少復(fù)發(fā)次數(shù)。深入闡析銀屑病復(fù)發(fā)的免疫學(xué)基礎(chǔ)可為銀屑病提供新的治療途徑。本文綜述了銀屑病復(fù)發(fā)的危險因素及機制，旨在為臨床提供預(yù)防和治療依據(jù)。

1 銀屑病復(fù)發(fā)的危險因素

1.1 精神神經(jīng)因素

精神神經(jīng)因素是銀屑病復(fù)發(fā)的重要誘因。Stewart等[6]的一項系統(tǒng)評價表明，心理精神壓力很可能與銀屑病的發(fā)病、復(fù)發(fā)及嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)，并建議將精神壓力作為誘發(fā)因素用于銀屑病患者的評估，采用心理干預(yù)作為輔助治療手段。

目前精神壓力引起銀屑病復(fù)發(fā)的機制尚不明確。Vegas等[7]采用轉(zhuǎn)基因的銀屑病小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，在慢性應(yīng)激條件下激活的下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)通過產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素緩解銀屑病皮損，并可抵消應(yīng)激條件下炎癥因子和神經(jīng)肽的促炎作用。銀屑病患者的HPA軸可能存在功能障礙，無法抵抗慢性應(yīng)激源的炎癥作用，因此出現(xiàn)病情的惡化。Evers等[8]研究發(fā)現(xiàn)，處于慢性應(yīng)激狀態(tài)的銀屑病患者體內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平較低，慢性應(yīng)激可降低其免疫系統(tǒng)對糖皮質(zhì)激素的敏感性，干擾皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力。精神壓力還可通過調(diào)節(jié)銀屑病患者的神經(jīng)肽水平進(jìn)而影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)，如血管活性腸肽、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)等，其可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，擴張血管，激活角質(zhì)形成細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥因子，激活肥大細(xì)胞，加劇神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)[9]。Wang等[10]應(yīng)用咪喹莫特誘發(fā)的銀屑病小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，精神應(yīng)激狀態(tài)下小鼠皮膚中的P物質(zhì)及其受體表達(dá)水平升高，刺激樹突狀細(xì)胞，上調(diào)其分泌的IL- 1β和IL- 23p40水平，加重小鼠的銀屑病病情。近期有研究發(fā)現(xiàn)，噪聲應(yīng)激條件下，小鼠皮膚中α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7 nAChR)及其活性調(diào)節(jié)劑分泌型Ly6/uPAR相關(guān)蛋白1(secreted Ly6/uPAR related protein 1，SLURP1)表達(dá)上調(diào)，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)向促炎方向轉(zhuǎn)變，提示膽堿能系統(tǒng)可能在皮膚應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用，膽堿能神經(jīng)肽SLURP1可激活肥大細(xì)胞并改變小鼠體內(nèi)細(xì)胞因子的產(chǎn)生[11]。此外，精神壓力與免疫功能改變相關(guān)，應(yīng)激狀態(tài)下銀屑病患者循環(huán)中單核細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的水平更高，CD3+/CD25+T細(xì)胞的百分比顯著下降[12]。

1.2 生活方式

1.2.1 吸煙

臨床觀察證實，吸煙是銀屑病復(fù)發(fā)的重要誘因之一。尼古丁是煙草中的主要生物堿，可刺激機體各種細(xì)胞因子的釋放，如IL- 2、IL- 12、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-GSF)，以及通過血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)過度表達(dá)進(jìn)而刺激病理性血管生成。吸煙還可能通過表觀遺傳學(xué)修飾增加銀屑病易感基因的表達(dá)，如HLA-Cw6、HLA-DQA1*0201和CYP1A1[13- 14]。Gazel等[15]的一項Meta分析顯示，與普通人群相比，銀屑病患者曾經(jīng)吸煙的比率更高；經(jīng)常吸煙可增加普通人群患銀屑病的風(fēng)險，其機制可能涉及自由基的增加，激活絲裂原活化蛋白激酶、核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子(janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT)信號通路。

1.2.2 過度飲酒

研究表明，銀屑病患者的飲酒量比普通人群更高[16]，但目前尚無足夠證據(jù)證實飲酒是銀屑病的危險因素[17]。乙醇可影響機體的免疫系統(tǒng)，誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)，如導(dǎo)致單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放TNF-α增加，以及刺激淋巴細(xì)胞增殖和活化[18]。乙醇還可通過調(diào)節(jié)芳烴受體和硫氧還蛋白互作蛋白以活化核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)炎癥小體并產(chǎn)生IL- 1β[19]。動物實驗研究表明，長期飲酒可加重小鼠銀屑病的嚴(yán)重程度，低濃度的乙醇通過誘導(dǎo)鼠類表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過度表達(dá)Th17趨化因子CCL20，并上調(diào)IL- 23/IL- 17炎性反應(yīng)軸，從而加劇炎癥反應(yīng)[20]。

1.2.3 睡眠不足

睡眠是人體重要的生理活動之一，對于機體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)和調(diào)整十分重要。研究發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪可導(dǎo)致急性炎癥反應(yīng)，在人體和小鼠體內(nèi)均可觀察到促炎細(xì)胞因子增加，包括TNF-α、IL- 1β、IL- 6和IL- 17[21]。同時，睡眠不足還可干擾皮膚的屏障功能。Yang等[22]應(yīng)用類似銀屑病的小鼠模型研究異相睡眠剝奪對皮膚炎癥的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明在銀屑病早期形成階段，睡眠剝奪可顯著加劇皮膚炎癥，可能與樹突狀細(xì)胞遷移及γδT細(xì)胞的活化和增殖相關(guān)。

1.3 飲食

銀屑病患者的膳食調(diào)養(yǎng)非常重要。2017年，一份美國銀屑病患者的飲食報告顯示，銀屑病復(fù)發(fā)、加重最常見的誘因為糖(13.8%)、酒精(13.6%)、番茄(7.4%)、面筋(7.2%)和乳制品(6%)，不常見的誘因為肉類、加工食品、蘇打水、面包、啤酒、葡萄酒、雞蛋和辛辣食物；可能改善銀屑病的食物包括膳食補充劑(35.1%)、蔬菜(26.5%)、水果(21.8%)、水(11.2%)和魚類(9.2%)[23]。飽和脂肪酸、單糖、紅肉和酒精可通過激活核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域、富含亮氨酸的重復(fù)序列家族、NLRP3炎癥小體、TNF-α/IL- 23/IL- 17通路、活性氧、前列腺素/白三烯或抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞而加重銀屑病，而n- 3多不飽和脂肪酸，維生素D、維生素B12、短鏈脂肪酸、硒、染料木黃酮、膳食纖維或益生菌可通過抑制上述炎癥途徑或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞改善銀屑病[24]。另有研究表明，低熱量的生酮飲食可改善銀屑病患者的新陳代謝和炎癥狀態(tài)，對銀屑病患者有益[25- 26]。

1.4 外傷

外傷是銀屑病復(fù)發(fā)的常見誘發(fā)因素。外傷后于受傷局部誘發(fā)銀屑病的現(xiàn)象稱為同形反應(yīng)，由Koebner首先發(fā)現(xiàn)，目前發(fā)生機制尚不明確，涉及多種信號通路，包括肥大細(xì)胞來源的類胰蛋白酶、IL- 6、IL- 8、IL- 17、IL- 36γ等炎癥介質(zhì)[27]。另外，角質(zhì)形成細(xì)胞來源的IL- 33、Toll樣受體- 3和NGF也發(fā)揮關(guān)鍵作用。Raychaudhuri等[28]研究發(fā)現(xiàn)，外傷可引起角質(zhì)形成細(xì)胞合成NGF增加，而NGF通過誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、血管生成、T細(xì)胞活化，以及黏附分子的表達(dá)、皮膚神經(jīng)的增殖和神經(jīng)肽的上調(diào)，從而誘發(fā)或加重銀屑病。研究表明，皮膚損傷可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞分別產(chǎn)生干擾素(interferon，IFN)-β和IFN-α，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，導(dǎo)致炎癥進(jìn)程進(jìn)展[29- 30]。同形反應(yīng)的其他機制可能涉及VEGF的過表達(dá)、基底上層整聯(lián)蛋白α2β1的作用、表皮中S100A7和S100A15的過表達(dá)、CD4+T細(xì)胞相對于CD8+T細(xì)胞的優(yōu)勢作用、趨化因子CXCL8和CCL20的增加，以及機械敏感性多囊藻毒素、非典型性趨化因子受體2和離子型N-甲基-D-天冬氨酸受體的下調(diào)[27]。

1.5 感染

感染是誘發(fā)和加重銀屑病的危險因素之一，包括細(xì)菌(化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌)、真菌(馬拉色菌、白色念珠菌)和病毒(乳頭瘤病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒)。其中最明顯的是上呼吸道感染后銀屑病的發(fā)病和復(fù)發(fā)，如咽痛、發(fā)熱后，患者全身可出現(xiàn)點滴狀紅斑鱗屑性皮損。有證據(jù)表明，咽部感染也可引起慢性斑塊型銀屑病的復(fù)發(fā)和加重[31]，其機制可能為細(xì)菌超抗原活化并刺激T細(xì)胞增殖而無需抗原呈遞細(xì)胞事先進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)處理[32]。

1.6 不規(guī)范用藥

不恰當(dāng)?shù)乃幬镏委熆赡軐?dǎo)致銀屑病的復(fù)發(fā)，如聽信偏方、自行減量或停藥、維持治療不夠等。銀屑病患者的不良治療預(yù)后與其不良的藥物依從性密切相關(guān)。目前，銀屑病局部治療的藥物依從性低于全身治療[33]。韓國一項調(diào)查研究表明，40%的受訪者不依從推薦的治療方案，而真實的不依從率可能更高[34]。影響患者依從性最重要的因素包括對療效的不滿意、用藥的不便性和對藥物副作用的恐懼。此外，醫(yī)患溝通及醫(yī)患關(guān)系也影響患者的藥物依從性，間接影響治療效果。Okwundu等[35]納入12例局部治療失敗的中度銀屑病患者開展依從性研究，結(jié)果表明銀屑病患者的用藥依從性提高后治療效果明顯好轉(zhuǎn)，堅持規(guī)律用藥可改善中度銀屑病患者對局部藥物的耐藥性?？梢娨?guī)律恰當(dāng)?shù)闹委熀土己玫幕颊咭缽男允穷A(yù)防銀屑病復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)。銀屑病患者的不良用藥依從性可通過健康教育干預(yù)改善。Wang等[36]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，接受健康教育的干預(yù)組患者用藥依從性明顯提高，提示對銀屑病患者開展健康教育，建立良好的醫(yī)患關(guān)系，對于預(yù)防疾病復(fù)發(fā)具有重要作用。

此外，一些藥物也可誘發(fā)銀屑病或加重其癥狀使病情遷延不愈、頑固難治，如β受體阻滯劑、鋰劑、抗瘧藥、干擾素、咪喹莫特、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、特比萘芬、四環(huán)素類抗生素、非甾體抗炎藥、鈣拮抗劑、二甲雙胍、疫苗等[37- 38]。

1.7 內(nèi)分泌代謝因素

1.7.1 性激素

部分女性銀屑病患者的病情與妊娠、月經(jīng)和哺乳有關(guān)。大多數(shù)女性患者在妊娠期間銀屑病癥狀得到改善，多達(dá)70%的患者經(jīng)歷了產(chǎn)后復(fù)發(fā)[39]。研究表明，高水平的雌激素與銀屑病的改善相關(guān)，而孕酮水平與銀屑病的改變可能無關(guān)[40]。目前機制尚不十分清楚，雌激素可能通過抑制T細(xì)胞免疫反應(yīng)、減少角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生、恢復(fù)氧化還原的平衡，以及增強皮膚屏障功能以改善銀屑病[41]。

1.7.2 代謝性疾病

銀屑病與肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等代謝性疾病存在共同的遺傳易感性和炎癥信號通路。目前研究已證實糖尿病與銀屑病存在多個共同的遺傳易感基因，如CDKAL1、PSORS2- 4、PTPN22、ST6GAL1和JAZF1[42]，肥胖與銀屑病也存在共同的遺傳易感基因，如HLA-Cw6[43]。炎癥介質(zhì)對血管生成、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、脂肪生成、脂質(zhì)代謝和免疫細(xì)胞運輸?shù)榷喾N過程有多效性的影響。同時，肥胖、糖尿病和動脈粥樣硬化等條件下產(chǎn)生的炎癥分子和激素可能通過促進(jìn)炎癥狀態(tài)增加銀屑病的嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)風(fēng)險。研究表明，肥胖是銀屑病病程進(jìn)展和復(fù)發(fā)的重要誘因[44- 45]，減肥干預(yù)和體育鍛煉可緩解銀屑病的嚴(yán)重程度并減少其復(fù)發(fā)[25]。白色脂肪組織中的炎癥因子(如TNF、IL- 1、IL- 6和IL- 8)及促炎脂肪細(xì)胞因子(瘦素、抵抗素)過度釋放，抗炎脂肪細(xì)胞因子(脂聯(lián)素)分泌減少，使肥胖患者體內(nèi)建立了一種全身性的輕度炎癥狀態(tài)[46]。Kanemaru等[47]應(yīng)用咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠皮膚中IL- 17A和IL- 22的表達(dá)水平更高。再生胰島衍生蛋白3γ(regenerating islet-derived 3γ，Reg 3γ)是銀屑病表皮增生過程中的一種關(guān)鍵分子，在肥胖環(huán)境和咪喹莫特的協(xié)同作用下，小鼠皮膚中IL- 17A的下游分子Reg 3γ生成增加，同時皮下脂肪釋放出的棕櫚酸可增加人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞和正常的角質(zhì)形成細(xì)胞中Reg 3A(小鼠Reg 3γ的人類同源物)的表達(dá)。銀屑病患者皮膚中的組織常駐記憶T細(xì)胞(tissue-resident memory T cell，TRM)需攝取代謝外源脂肪酸以維持其長期存活[48]，因此肥胖患者體內(nèi)游離脂肪酸增加，可能更利于銀屑病的復(fù)發(fā)。噻唑烷二酮類口服降糖藥為過氧化物酶增殖物活化受體-γ(peroxisome proli-ferators-activated receptor-γ，PPAR-γ)的配體，其治療銀屑病取得了滿意療效，在控制患者血糖的同時，銀屑病病情也得到明顯緩解[49]。此外，胰高血糖素樣肽- 1受體激動劑[50]、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑[51]和雙胍類藥物[52]均有改善銀屑病的效果，提示糖尿病和銀屑病的發(fā)病可能存在共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。但目前仍缺乏大型隨機對照臨床試驗證實降糖藥對于銀屑病治療的長期效果。

2 銀屑病復(fù)發(fā)的免疫學(xué)基礎(chǔ)

銀屑病復(fù)發(fā)的臨床特征之一為停藥后原有皮損部位優(yōu)先復(fù)發(fā)，其提示原有皮損部位可能存在免疫記憶。這種特定部位的特異性免疫記憶反應(yīng)與TRM相關(guān)。TRM是記憶性T細(xì)胞的重要亞群，具有在外周組織中長期存活和低遷移的特點。CD8+TRM可分泌IL- 17[53]，與銀屑病的復(fù)發(fā)及病程進(jìn)展相關(guān)[54]。在外界誘因(如感染、外傷等)的刺激下，TRM可快速識別抗原并誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致銀屑病復(fù)發(fā)。經(jīng)窄譜中波紫外線、TNF-α或IL- 12/IL- 23生物抗體有效治療后的銀屑病皮損緩解區(qū)域中仍駐留大量TRM細(xì)胞[55]。Kurihara等[56]將10例銀屑病患者分為1年內(nèi)開始使用生物制劑或口服磷酸二酯酶4抑制劑或環(huán)孢素的高級別治療組和僅使用局部外用藥的非高級別治療組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高級別治療組患者CD8+CD103+IL- 17A+TRM細(xì)胞比率更高，表明產(chǎn)生IL- 17A的CD8+CD103+TRM細(xì)胞與銀屑病的病程進(jìn)展相關(guān)。

CD49a、CD69、CD103對于TRM的長期駐留和免疫功能調(diào)節(jié)具有重要作用。Bromley等[57]研究表明，T細(xì)胞早期活化后CD49a迅速表達(dá)，轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)和IL- 12可在體外誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD49a。CD49a維持CD8+TRM在皮膚內(nèi)的長期駐留，調(diào)節(jié)皮膚CD8+TRM的樹突狀延伸，并在局部抗原刺激時提高產(chǎn)生IFN-γ的CD8+TRM水平。Fenix等[58]應(yīng)用咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病的嚴(yán)重程度與CD49a+TRM細(xì)胞的數(shù)量高度相關(guān)，并且臨床癥狀消退后這部分TRM細(xì)胞仍在小鼠原有病變部位持續(xù)存在，并表達(dá)相較于急性期更高水平的顆粒酶B，提示CD49a+TRM細(xì)胞對于銀屑病的復(fù)發(fā)具有潛在作用。CD69通過干擾鞘氨醇- 1-磷酸受體的功能，延長T細(xì)胞在外周的駐留，是免疫記憶形成的關(guān)鍵因素之一[59]。CD103是整聯(lián)蛋白αEβ7的α鏈，與角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的E-鈣黏蛋白結(jié)合，是最普遍且被廣泛接受的TRM標(biāo)記，可增強細(xì)胞間的黏附，是TRM定位所必需的分子。Fukui等[60]研究發(fā)現(xiàn)CD103可發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用，抑制炎性環(huán)境形成，從而抑制銀屑病皮損的發(fā)展，但具體調(diào)節(jié)機制還有待進(jìn)一步研究。深入研究上述分子對于TRM功能的調(diào)節(jié)機制，也許可為銀屑病的復(fù)發(fā)提供新的治療途徑。

局部清除TRM可能為銀屑病治療的一種新思路。研究發(fā)現(xiàn)，在咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型和人源化小鼠模型中，雙氫青蒿素可減少CD8+TCM(central memory T cells)和CD8+TRM的比例和數(shù)量，同時抑制皮膚中IL- 15、IL- 17等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，從而降低銀屑病的復(fù)發(fā)[61]。脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid-binding protein，F(xiàn)ABP)4和FABP5對CD8+TRM細(xì)胞的長期駐留、存活和免疫功能發(fā)揮關(guān)鍵作用，CD8+TRM細(xì)胞需攝取代謝外源游離脂肪酸才能在組織中持續(xù)存在，并介導(dǎo)免疫反應(yīng)[48]。依據(jù)TRM的這種特性，抑制脂質(zhì)攝取的藥物也許可選擇性地清除組織中的TRM細(xì)胞，而不影響其他T細(xì)胞的功能。

樹突狀細(xì)胞對皮膚記憶T細(xì)胞的功能具有重要影響。盡管銀屑病患者經(jīng)治療后皮膚樹突狀細(xì)胞的水平往往會下降[62- 63]，但殘存的樹突狀細(xì)胞仍保留產(chǎn)生IL- 23和TNF的能力[64]，表明其為銀屑病已緩解皮損中局部持續(xù)存在的炎性成分之一。目前，樹突狀細(xì)胞在銀屑病復(fù)發(fā)中的作用還有待進(jìn)一步研究證實。另外，研究發(fā)現(xiàn)有炎癥記憶功能的炎性小體也可通過IL- lβ和IL- 18 參與銀屑病的復(fù)發(fā)過程[65]。

3 小結(jié)

影響銀屑病復(fù)發(fā)的因素繁多，精神壓力、外界環(huán)境、生活方式、外傷、感染、不規(guī)范用藥等均為影響其復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。加強對銀屑病患者的健康教育，提高其用藥依從性和自我管理能力，使其保持輕松樂觀的心態(tài)，改變不良的生活方式，盡可能避免上述誘發(fā)因素，有助于預(yù)防銀屑病的復(fù)發(fā)。目前銀屑病復(fù)發(fā)的免疫學(xué)機制復(fù)雜，且尚不完全明確，TRM及其產(chǎn)生的IL- 17可能在免疫記憶中發(fā)揮關(guān)鍵作用，深入了解其分子機制可為研究阻斷TRM功能的藥物及預(yù)防銀屑病復(fù)發(fā)提供更多治療靶點和思路。

作者貢獻(xiàn)：劉曉涵負(fù)責(zé)文獻(xiàn)資料收集、分析及論文撰寫；晉紅中負(fù)責(zé)論文構(gòu)思及審校。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突