地屈孕酮與桂枝茯苓膠囊治療痛經(jīng)的前瞻性對照研究

黃慧環(huán)

（泉州市惠安縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 泉州 362100）

痛經(jīng)是一種女性常見疾病，在經(jīng)期前后會出現(xiàn)下腹部墜脹、疼痛、腰部疼痛等癥狀，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)大腿疼痛、手腳冰涼等，部分患者表現(xiàn)為腹瀉、惡心等[1]。原發(fā)性與繼發(fā)性痛經(jīng)是痛經(jīng)的兩種類型，前者未出現(xiàn)器質(zhì)性病變，但可出現(xiàn)疼痛情況；后者是由盆腔類疾?。ㄗ訉m內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、平滑肌瘤等）引起，痛經(jīng)的發(fā)病率較高，威脅患者的日常生活及工作[2]。桂枝茯苓膠囊是一種中藥制劑，能夠起到拮抗雌激素的作用，使患者的微循環(huán)得到改善，但是中藥見效較慢，治療效果不夠理想[3]。地屈孕酮屬于孕酮的立體異構(gòu)體，作為最接近天然孕酮的一種分子結(jié)構(gòu)，具有單純的孕激素活性，明顯改善痛經(jīng)等癥狀[4]。本研究對110例痛經(jīng)患者進(jìn)行分析，旨在比較地屈孕酮與桂枝茯苓膠囊的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2020年5月至2021年9月收治的痛經(jīng)患者，共計(jì)110例，采用前瞻性研究，分組方法采用隨機(jī)摸球法分成兩組：A組（55例）與B組（55例），A組年齡在22～46（32.49±4.72）歲，病程在5～24（13.97±3.14）個月；B組年齡在21～45（32.53±4.79）歲，病程在4～25（14.03±3.16）個月。兩組上述基線資料具有同質(zhì)性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《婦科科學(xué)》[5]作為西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；以《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]作為中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合肝郁氣滯、瘀熱內(nèi)阻證，癥見小腹疼痛（經(jīng)期前后），腹肌緊張；次癥為血塊、月經(jīng)量多、色暗紅、腰骶酸痛、心煩口苦；舌苔薄黃，脈弦數(shù)。②月經(jīng)周期規(guī)律。③患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知異常者。②對本研究藥物（桂枝茯苓膠囊、地屈孕酮）過敏者。③處于特殊時期（妊娠、哺乳期）的婦女。④合并心肝腎等功能障礙者。

1.3 方法

A組采用Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)的地屈孕酮（國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10毫克/片）治療，在月經(jīng)周期的第5～25天，口服，10毫克/次，2次/日，連續(xù)治療3個月。

B組采用江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的桂枝茯苓膠囊（國藥準(zhǔn)字Z10950005，規(guī)格：0.31 g）治療，在月經(jīng)干凈開始用藥，直到下次月經(jīng)第3天，每次3粒，每日3次，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療3個月后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評定，顯效為痛經(jīng)癥狀得到明顯改善或消失，疼痛可以忍受；有效為痛經(jīng)癥狀有所減輕，但仍有疼痛感，必要時需要服用鎮(zhèn)痛藥物；無效為未達(dá)到顯效和有效的上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效率+有效率。②痛經(jīng)程度和持續(xù)時間：治療前后嚴(yán)重程度和持續(xù)時間采用COX痛經(jīng)癥狀評分量表（CMSS）評價，采用5級評分法（0～4分），共包含18個條目，得分越高說明癥狀越嚴(yán)重。③中醫(yī)癥狀積分：對中醫(yī)各癥狀進(jìn)行計(jì)分，腰酸脹痛、手腳冰冷分值為0～6分，腹瀉分值為0～3分，得分與病情程度呈正比。④性激素水平：治療前后分別采集兩組靜脈血3 mL（空腹、晨起），以1 200 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑離心15 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀對雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平進(jìn)行檢測。⑤生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量健康調(diào)查簡表（SF-36）評價，包含3個維度（生理職能、情感職能、精神健康），采用百分制，得分與生活質(zhì)量呈正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）描述方式為[n（%）]、χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（痛經(jīng)程度和持續(xù)時間、中醫(yī)癥狀積分、性激素水平、生活質(zhì)量）描述方式為（）、t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與B組（81.82%）比較，A組（96.36%）治療總有效率明顯更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 痛經(jīng)程度和持續(xù)時間 與B組比較，A組痛經(jīng)程度明顯更低，持續(xù)時間評分明顯更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組痛經(jīng)程度和持續(xù)時間比較（分，）

表2 兩組痛經(jīng)程度和持續(xù)時間比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 中醫(yī)癥狀積分 在腰酸脹痛、手腳冰冷、腹瀉評 分上，A組與B組相比明顯更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（分，）

表3 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 性激素水平 在E2、FSH、LH上，A組與B組相 比明顯更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組性激素水平比較（）

表4 兩組性激素水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 生活質(zhì)量 在生活質(zhì)量評分上，A組與B組相比 明顯更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

痛經(jīng)作為一種女性高發(fā)疾病，約有一半以上的未婚女性都深受痛經(jīng)的困擾。痛經(jīng)具有劇烈的疼痛感，伴隨著月經(jīng)呈周期性發(fā)作，作為一種常見的子宮病癥，隨著疼痛程度越來越嚴(yán)重，部分患者還會出現(xiàn)頭暈、腹瀉、嘔吐等癥狀，疼痛較為嚴(yán)重時會波及到腰骶部、大腿內(nèi)側(cè)等，會對患者造成嚴(yán)重影響，其正常的工作、生活都會遭受到影響[8-9]。隨著現(xiàn)在醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)人們體內(nèi)前列腺素水平升高會造成患者出現(xiàn)痛經(jīng)，且前淚腺素有較強(qiáng)的生理活性，可在炎性因子的作用下引發(fā)炎性反應(yīng)，使患者平滑肌出現(xiàn)缺血缺氧的情況，從而出現(xiàn)疼痛癥狀[10]。因此，需要尋找一種安全有效的治療方式以促進(jìn)患者疼痛程度的緩解。

桂枝茯苓膠囊具有溫經(jīng)散寒、化瘀活血的功效，對痛經(jīng)患者起到明顯的治療效果，但是中藥成分溫和，見效較慢，患者病癥難以根治[11-12]。地屈孕酮在治療痛經(jīng)時的作用機(jī)制具體如下：①前列腺素F2α能夠?qū)ψ訉m進(jìn)行刺激，使其收縮、張力得到提升，使血流量作用降低，可能會出現(xiàn)耳鳴嘔吐、頭疼等癥狀，地屈孕酮能夠?qū)η傲邢偎谾2α進(jìn)行抑制，從而使子宮平滑肌的收縮活性降低，從而加速血液循環(huán)，使子宮平滑肌痙攣得到緩解，對鎮(zhèn)痛物質(zhì)的合成釋放進(jìn)行刺激，使痛經(jīng)程度得到緩解。②對于非妊娠子宮而言，縮宮素和血管加壓素能夠起到明顯的直接作用，造成子宮收縮，出現(xiàn)疼痛反應(yīng)，地屈孕酮能夠?qū)Υ贫紝ρ芗訅核?、縮宮素釋放誘導(dǎo)進(jìn)行抑制。③在子宮中，NO能夠通過NO-環(huán)磷鳥苷系統(tǒng)對子宮收縮性進(jìn)行調(diào)節(jié)，地屈孕酮能夠?qū)O系統(tǒng)進(jìn)行激活，導(dǎo)致細(xì)胞間隙蛋白受體下降，也會導(dǎo)致縮宮素受體下降，從而對子宮收縮進(jìn)行調(diào)節(jié)。④人體內(nèi)鈣若超載，會使血管內(nèi)膜和子宮收縮加重，從而降低鎂含量，也會造成痛經(jīng)，地屈孕酮能夠使Ca2+、Na+、K+（子宮平滑肌細(xì)胞膜中）的通透性降低，讓平滑肌變得松弛，使患者痛經(jīng)得到緩解[13-14]。

本研究結(jié)果中，A組治療總有效率高于B組，究其原因：采用地屈孕酮進(jìn)行治療可降低患者體內(nèi)前列腺素F2α，從而使子宮平滑肌收縮活性得到改善，且起效較快，不存在藥物依賴問題，從而提高治療效果[15-16]。本研究中，A組嚴(yán)重程度和持續(xù)時間評分低于B組，究其原因，采用地屈孕酮進(jìn)行治療能夠使子宮血液黏稠度、血流動力學(xué)等機(jī)制改變，促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)改善，起到通暢氣血的功效，明顯改善患者的疼痛狀態(tài)，不但能夠緩解患者的疼痛嚴(yán)重程度，還能夠?qū)ρ静康绕渌Y狀進(jìn)行緩解，藥效較明顯，隨著患者的治療還能夠縮短疼痛持續(xù)時間，使痛經(jīng)得到緩解，從而降低CMSS評分[17-18]。本研究結(jié)果中，A組腰酸脹痛、手腳冰冷、腹瀉評分低于B，究其原因，采用地屈孕酮進(jìn)行治療能夠?qū)?nèi)源性孕激素不足造成的疾病進(jìn)行治療，使雌激素水平明顯降低，改善子宮缺氧缺血癥狀，降低盆腔充血癥狀，在根本上解決痛經(jīng)癥狀發(fā)病因素，從而降低患者的中醫(yī)癥狀積分[19-20]。

E2是由黃體、卵泡生成的，作為一種女性生理功能的性激素類物質(zhì)，能夠?qū)ε缘诙哉鬟M(jìn)行維持，使內(nèi)分泌達(dá)到平衡的作用，常用于對各種月經(jīng)異常進(jìn)行評價；FSH是由大腦垂體分泌產(chǎn)生的，在女性體內(nèi)可起到促進(jìn)卵泡發(fā)育及成熟的功效，促進(jìn)雌激素的分泌，促進(jìn)排卵，是一種重要促性腺激素；LH是由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞進(jìn)行分泌的，也是一種促性腺激素，下丘腦GnRH能夠調(diào)節(jié)該激素，月經(jīng)周期也受到其影響，能夠加速女性排卵和生成黃體，還能夠促進(jìn)孕激素和雌激素分泌[21-22]。本研究中，A組、FSH、LH水平低于B組，究其原因：采用地屈孕酮進(jìn)行治療能夠?qū)?nèi)分泌的異常情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，使下丘腦、垂體出現(xiàn)負(fù)反饋?zhàn)饔?，改善機(jī)體微環(huán)境，緩解對子宮的刺激，對雌激素分泌進(jìn)行抑制，使雌激素水平降低[23-24]。另外，A組生活質(zhì)量評分高于B組，究其原因，采用地屈孕酮進(jìn)行治療能夠使軀體疼痛得到明顯改善，提高患者的舒適性，改善痛經(jīng)對患者生活工作的影響，從而提高生活質(zhì)量[25-27]。

綜上所述，痛經(jīng)患者采用地屈孕酮進(jìn)行治療，可促進(jìn)臨床療效提高，使痛經(jīng)程度和持續(xù)時間降低，對中醫(yī)癥狀積分及性激素水平進(jìn)行改善，促進(jìn)生活質(zhì)量提高，治療效果優(yōu)于桂枝茯苓膠囊，值得推廣。