長鏈非編碼RNA MEG3在腫瘤中作用機(jī)制研究進(jìn)展

張侃，胡曉霞

(1.右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000; 2．廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院婦科，南寧 530021)

非編碼RNA是人類基因組序列的主要轉(zhuǎn)錄物，其中長度超過200個(gè)核苷酸的非編碼RNA轉(zhuǎn)錄物被定義為長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA，lncRNA)，是一種近年來發(fā)現(xiàn)的癌變調(diào)節(jié)因子。部分lncRNA在多種腫瘤組織和正常組織中存在顯著的差異表達(dá)[1-2]，并通過不同的作用機(jī)制調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的惡性行為。母系表達(dá)基因3(maternally expressed gene 3，MEG3)是一種定位于染色體14q32.3上的lncRNA基因，在許多正常組織中表達(dá)[3]。lncRNA MEG3在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移中扮演重要角色，目前研究顯示lncRNA MEG3是一個(gè)抑癌基因[4]，但其涉及腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的機(jī)制尚不清楚。研究顯示，血清lncRNA MEG3水平下調(diào)的結(jié)直腸癌患者的腫瘤較大，臨床分期較晚，且血清lncRNA MEG3水平是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，具有高水平lncRNA MEG3的結(jié)直腸患者的總生存率更高[5]。血漿lncRNA MEG3也可作為宮頸癌[6]和乳腺癌[7]診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。也有學(xué)者開展了應(yīng)用lncRNA MEG3治療腫瘤的研究[8]，但此方法尚無足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持?，F(xiàn)就lncRNA MEG3的結(jié)構(gòu)、表達(dá)與作用，特別是近年來lncRNA MEG3在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中的作用進(jìn)行綜述。

1 lncRNA MEG3的結(jié)構(gòu)及表達(dá)

人類基因組序列中90%以上的DNA可以被轉(zhuǎn)錄，但只有1%～2%的轉(zhuǎn)錄物可以編碼蛋白質(zhì)，大多數(shù)轉(zhuǎn)錄物為非編碼RNA[9]。根據(jù)核苷酸的長度，這些轉(zhuǎn)錄的非編碼RNA分為lncRNA和短鏈非編碼RNA。lncRNA主要位于細(xì)胞核內(nèi)，其次是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，大部分被聚腺苷酸化，并被RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄。MEG3屬于lncRNA，是雙亮氨酸拉鏈激酶1-MEG3上一個(gè)印跡基因，大小為35 kb，由10個(gè)外顯子組成，通過選擇性剪接產(chǎn)生12個(gè)互補(bǔ)DNA同種型[3]，編碼一個(gè)長約為1.6 kb的非編碼RNA[10]。雙亮氨酸拉鏈激酶1-MEG3位點(diǎn)由3個(gè)已知的蛋白質(zhì)編碼基因組成，包括雙亮氨酸拉鏈激酶1、反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子1基因和碘甲狀腺素脫碘酶3，其非編碼RNA包括至少3種，常見的有l(wèi)ncRNA、核仁小RNA以及微RNA(microRNA,miRNA)[11]。

在人正常組織和器官(唾液腺、胰腺、腎臟等)中可以檢測到lncRNA MEG3的表達(dá)[3]；在肥胖癥[12]、脂肪肝[13]、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[14]等非腫瘤性疾病以及多種腫瘤組織和細(xì)胞中可以檢測到lncRNA MEG3表達(dá)的降低。在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(如腦膠質(zhì)瘤[15]、神經(jīng)母細(xì)胞瘤[16])的組織及細(xì)胞株中也發(fā)現(xiàn)lncRNA MEG3的表達(dá)明顯下調(diào)，且lncRNA MEG3的表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者的分級(jí)呈負(fù)相關(guān)[15]。lncRNA MEG3的表達(dá)在消化系統(tǒng)腫瘤(如食管鱗癌[17]和胰腺癌[18])中下調(diào)，且lncRNA MEG3的低表達(dá)與食管鱗癌患者的腫瘤體積大，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床晚期有關(guān)。在女性生殖系統(tǒng)腫瘤(如宮頸癌[19]、卵巢癌[20])中，lncRNA MEG3的表達(dá)降低。在其他系統(tǒng)腫瘤(如膀胱癌[21]、骨肉瘤[22])中l(wèi)ncRNA MEG3的表達(dá)也降低。不僅腫瘤組織和細(xì)胞中l(wèi)ncRNA MEG3的表達(dá)減少，腫瘤患者血清中l(wèi)ncRNA MEG3的水平也降低[23]。Wan和Zhao[23]研究顯示，宮頸癌患者血清lncRNA MEG3表達(dá)水平明顯低于健康人，且轉(zhuǎn)移者的lncRNA MEG3表達(dá)水平明顯低于非轉(zhuǎn)移者。在乳腺癌[7]、膀胱癌[24]患者的血清中，lncRNA MEG3的表達(dá)也降低。

2 lncRNA MEG3的作用

在正常組織中，lncRNA MEG3具有保護(hù)內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)成肌細(xì)胞可塑性和肌肉再生等作用[25-26]。lncRNA MEG3在缺血再灌注損傷中起促進(jìn)細(xì)胞焦亡的作用[27]。在非腫瘤性疾病中，lncRNA MEG3對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用：lncRNA MEG3有助于減輕脂肪肝患者的脂質(zhì)過度沉積[13]，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展起負(fù)性調(diào)節(jié)作用[14]，lncRNA MEG3缺乏會(huì)影響肥胖癥患者的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[12]，褪黑素通過上調(diào)lncRNA MEG3的表達(dá)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[28]。lncRNA MEG3在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起負(fù)性調(diào)節(jié)作用：一方面lncRNA MEG3能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移以及侵襲等惡性生物學(xué)行為。Chen等[29]對(duì)過表達(dá)lncRNA MEG3的口腔癌干細(xì)胞進(jìn)行包括次級(jí)球體形成和侵襲測定在內(nèi)的功能實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估口腔癌干細(xì)胞的自我更新和轉(zhuǎn)移能力，結(jié)果顯示lncRNA MEG3的過表達(dá)抑制了口腔癌干細(xì)胞的自我更新和侵襲能力。Shan等[30]研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA MEG3過表達(dá)可顯著抑制膀胱癌細(xì)胞周期，同時(shí)也抑制了膀胱癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，引發(fā)細(xì)胞凋亡。在卵巢癌中，lncRNA MEG3抑制卵巢癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并阻止細(xì)胞周期進(jìn)程[20]。多種腫瘤相關(guān)異種動(dòng)物移植模型實(shí)驗(yàn)也證明，lncRNA MEG3的高表達(dá)抑制了腫瘤生長[31-33]。另一方面，lncRNA MEG3增強(qiáng)了藥物的抗腫瘤作用。研究顯示,lncRNA MEG3提高了結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑的敏感性，增強(qiáng)了奧沙利鉑的抗腫瘤作用[34]。Xu等[35]研究顯示，在肺癌中l(wèi)ncRNA MEG3的下調(diào)減弱了紫杉醇誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，降低了紫杉醇的抗腫瘤作用。此外還有研究證實(shí)，敲低lncRNA MEG3提高了T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤細(xì)胞的耐藥性，而過表達(dá)lncRNA MEG3則抑制了癌細(xì)胞的耐藥性[36]。

3 lncRNA MEG3在腫瘤中的作用機(jī)制

lncRNA MEG3在腫瘤中是作為腫瘤抑制因子存在，但其抗腫瘤機(jī)制尚不十分清楚，可能通過如下途徑發(fā)揮作用：①在翻譯水平與信號(hào)蛋白相互作用影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；②在轉(zhuǎn)錄后水平競爭性結(jié)合miRNA的結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制miRNA的表達(dá)；③在基因水平通過自身甲基化參與表觀調(diào)控；④其他可能機(jī)制。

3.1lncRNA MEG3與蛋白通路 lncRNA通過多條蛋白通路[磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信號(hào)通路[37-39]、Wnt信號(hào)通路[40-42]、p53介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[43-45]等]在腫瘤中發(fā)揮調(diào)控作用。lncRNA MEG3參與的蛋白通路可分為lncRNA MEG3參與通路蛋白介導(dǎo)的促癌信號(hào)通路和lncRNA MEG3參與通路蛋白介導(dǎo)的抑癌信號(hào)通路。lncRNA MEG3參與通路蛋白介導(dǎo)的促癌信號(hào)通路[Wnt信號(hào)通路、PI3K/Akt信號(hào)通路等]在lncRNA MEG3低表達(dá)時(shí)激活，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，lncRNA MEG3高表達(dá)時(shí)通路被抑制。PI3K/Akt信號(hào)通路是lncRNA MEG3參與通路蛋白介導(dǎo)的促癌信號(hào)通路家族中的一員,lncRNA MEG3的低水平會(huì)激活PI3K/Akt通路,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。Sun等[46]發(fā)現(xiàn)，敲低肝癌患者的lncRNA MEG3會(huì)激活PI3K/Akt通路。關(guān)于血管瘤的研究也顯示，低表達(dá)的lncRNA MEG3可通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt通路抵消lncRNA MEG3高表達(dá)引起的抗增殖作用[47]。另一方面，lncRNA MEG3表達(dá)量的升高可以逆轉(zhuǎn)PI3K/Akt通路的激活[48]。在血管瘤中，PI3K/Akt通路相關(guān)蛋白的表達(dá)量與lncRNA MEG3和磷酸酶基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，即lncRNA MEG3升高時(shí)，PI3K/Akt通路被抑制[47]。在乳腺癌中，lncRNA MEG3過表達(dá)逆轉(zhuǎn)了乳腺癌細(xì)胞中PI3K/Akt通路激活所致的乳腺癌細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[48]。此外，銜接蛋白復(fù)合物1γ1亞單位在肝癌lncRNA MEG3與PI3K/Akt通路的相互作用過程中起橋梁作用[46]，敲低肝癌患者lncRNA MEG3的水平會(huì)降低銜接蛋白復(fù)合物1γ1亞單位的水平，過表達(dá)銜接蛋白復(fù)合物1γ1亞單位能部分逆轉(zhuǎn)低表達(dá)的lncRNA MEG3對(duì)細(xì)胞增殖和侵襲的促進(jìn)作用[46]。Wnt信號(hào)通路也屬于lncRNA MEG3參與通路蛋白介導(dǎo)的促癌信號(hào)通路。Wnt信號(hào)通路在黑色素瘤[49]、神經(jīng)膠質(zhì)瘤[50]、骨肉瘤[51]細(xì)胞中被高度激活，下調(diào)的lncRNA MEG3可通過靶向Wnt信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展，過表達(dá)lncRNA MEG3可通過阻斷Wnt信號(hào)通路抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展。針對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的研究發(fā)現(xiàn),下調(diào)的lncRNA MEG3靶向Wnt/β聯(lián)蛋白信號(hào)通路，通過影響細(xì)胞周期促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖[50]。

lncRNA MEG3參與通路蛋白介導(dǎo)的抑癌信號(hào)通路主要是抑癌因子p53介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。p53具有控制基因穩(wěn)定和預(yù)防癌癥的作用。lncRNA MEG3可通過p53通路抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及遷移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[52-53]，增強(qiáng)抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用[36]。一項(xiàng)關(guān)于乳腺癌的研究顯示，lncRNA MEG3的過表達(dá)顯著增加了p53的表達(dá)，lncRNA MEG3通過p53通路抑制乳腺癌生長，并誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡[52]。為探討lncRNA MEG3在胃癌中的作用機(jī)制，Wei和Wang[53]采用蛋白質(zhì)印跡法測定lncRNA MEG3過表達(dá)時(shí)p53的表達(dá)情況，結(jié)果顯示p53表達(dá)升高，證實(shí)lncRNA MEG3通過p53通路抑制胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。此外，紫杉醇是用于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療藥物，Xu等[35]探討了紫杉醇對(duì)肺癌細(xì)胞lncRNA MEG3表達(dá)的影響及其抗腫瘤機(jī)制，結(jié)果顯示，紫杉醇增加了lncRNA MEG3和p53的表達(dá)，而lncRNA MEG3過表達(dá)可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡以及p53表達(dá)增加，而p53的抑制對(duì)上游lncRNA MEG3的表達(dá)無影響，提示lncRNA MEG3-p53通路參與了紫杉醇誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞凋亡。

3.2lncRNA MEG3與miRNA lncRNA與miRNA的相互調(diào)控在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其中l(wèi)ncRNA對(duì)miRNA發(fā)揮調(diào)控作用的機(jī)制有:① lncRNA通過競爭性結(jié)合miRNA靶信使RNA的3′非翻譯區(qū)，間接抑制miRNA對(duì)靶基因的負(fù)向調(diào)控[54-55]；② lncRNA作為競爭性內(nèi)源性RNA發(fā)揮miRNA的“分子海綿”的作用，進(jìn)而抑制miRNA的表達(dá)，并對(duì)其靶基因進(jìn)行負(fù)向調(diào)控，即競爭性內(nèi)源性RNA機(jī)制[56-57]；③作為潛在的miRNA前體分子，產(chǎn)生成熟的miRNA，從而間接調(diào)控靶基因的表達(dá)[58-59]。因此，lncRNA MEG3與miRNA相互作用的機(jī)制主要是lncRNA MEG3作為miRNA的競爭性內(nèi)源性RNA[60-61]以及潛在的miRNA前體分子[62]。

為了驗(yàn)證lncRNA MEG3與miRNA的相互作用，研究者在細(xì)胞層面對(duì)多種腫瘤進(jìn)行了研究。有學(xué)者對(duì)肝癌患者的lncRNA MEG3和miR-10a-5p進(jìn)行實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)，得出lncRNA MEG3和miR-10a-5p的負(fù)性相關(guān)曲線，同時(shí)熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)也證實(shí)了兩者之間的靶向關(guān)系[63]。Dan等[64]通過實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)證明，胃癌中miR-21的表達(dá)受lncRNA MEG3的負(fù)調(diào)控，同時(shí)熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-21是lncRNA MEG3的靶標(biāo)，且過表達(dá)的lncRNA MEG3可以抵消miR-21對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和遷移的促進(jìn)作用。此外小鼠胃癌模型證實(shí)，過表達(dá)的lncRNA MEG3還可通過抑制miR-21的表達(dá)抑制胃癌細(xì)胞的生長和遷移[55]。

作為一個(gè)競爭性內(nèi)源性RNA，lncRNA MEG3的3′非翻譯區(qū)具有miRNA結(jié)合位點(diǎn)；而作為一個(gè)“分子海綿”，lncRNA MEG3通過與信使RNA競爭性結(jié)合miRNA 的結(jié)合位點(diǎn)，抑制miRNA的表達(dá)[65]。熒光素酶報(bào)告基因檢測實(shí)驗(yàn)證實(shí)，茴香霉素通過減弱lncRNA MEG3/miR-421/野生型血小板衍生生長因子受體α軸的分子海綿效應(yīng)抑制了卵巢癌的血管生成、細(xì)胞增殖和侵襲[62]。lncRNA MEG3通過使miR-182海綿化增強(qiáng)了甲狀腺癌細(xì)胞中131I的放射敏感性，證實(shí)lncRNA MEG3是miR-182的分子海綿，且lncRNA MEG3對(duì)miR-182的抑制作用與lncRNA MEG3過表達(dá)類似[63]。lncRNA MEG3也可以作為潛在的miRNA前體分子，如lncRNA MEG3在肝癌中可促進(jìn)miR-122的表達(dá)和成熟，通過miR-122靶向丙酮酸激酶肌同工酶M2，抑制細(xì)胞周期蛋白D1和原癌基因的表達(dá)，抑制肝癌細(xì)胞增殖生長[64]。

3.3lncRNA MEG3與甲基化 基因組含有兩類遺傳信息，一類是傳統(tǒng)意義上的遺傳信息,即DNA序列所提供的遺傳信息；另一類是表觀遺傳學(xué)信息，即何時(shí)、何地表達(dá)遺傳信息[66]。表觀遺傳修飾是在不改變DNA序列的情況下，基因功能的可逆、可遺傳的改變，包括DNA的修飾(如甲基化修飾)、組蛋白的修飾等[67]。DNA甲基化是研究最多的表觀遺傳修飾之一，是可逆且可動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)的過程。在lncRNA的協(xié)助下，母系和父系遺傳的DNA差異共價(jià)修飾控制某些基因劑量[68]。表觀遺傳修飾，特別是DNA甲基化，通過沉默腫瘤抑制基因調(diào)節(jié)腫瘤生長。lncRNA MEG3的啟動(dòng)子區(qū)域以及基因間生殖系衍生的差異甲基化區(qū)域富含容易被甲基化修飾的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤二核苷酸島，在腫瘤中l(wèi)ncRNA MEG3自身啟動(dòng)子DNA甲基化會(huì)導(dǎo)致lncRNA MEG3表達(dá)降低，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[33,69-71]。通過甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)可以檢測到細(xì)胞或組織中l(wèi)ncRNA MEG3甲基化狀態(tài)，并且lncRNA MEG3的甲基化可以被DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮雜-2′-脫氧胞苷干擾。采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)和實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)可檢測到視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤[69]、乳腺癌[70]、宮頸癌[72]等腫瘤中l(wèi)ncRNA MEG3的高甲基化狀態(tài)和lncRNA MEG3的低表達(dá)狀態(tài)。用DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮雜-2′-脫氧胞苷干擾lncRNA MEG3的甲基化，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖被抑制，凋亡被促進(jìn)，與遷移密切相關(guān)的β聯(lián)蛋白的表達(dá)降低[69]；乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲被抑制[70]；胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲也被抑制且細(xì)胞凋亡被促進(jìn)[33]。此外，采用四唑鹽比色法對(duì)乳腺癌細(xì)胞的化學(xué)耐受性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示lncRNA MEG3的甲基化水平過高會(huì)損害乳腺癌細(xì)胞的化學(xué)敏感性[70]。

3.4其他可能機(jī)制 Notch通路是近年來關(guān)于lncRNA MEG3信號(hào)通路作用機(jī)制研究的熱點(diǎn)。Notch通路是一種信號(hào)級(jí)聯(lián)，對(duì)細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育以及組織穩(wěn)態(tài)具有重要影響。該信號(hào)級(jí)聯(lián)由受體、配體、細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)物、DNA結(jié)合蛋白以及調(diào)節(jié)蛋白組成[72]。研究顯示，過表達(dá)的lncRNA MEG3通過抑制Notch信號(hào)通路，在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞增殖作用[73]；在骨肉瘤中，過表達(dá)lncRNA MEG3可通過抑制Notch信號(hào)通路，抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡[74]。lncRNA MEG3與染色質(zhì)的相互作用可能依賴于RNA-DNA三聯(lián)體結(jié)構(gòu)的形成，通用的三聯(lián)體靶位點(diǎn)可能有助于建立長距離的染色體接觸[75]，但僅在少數(shù)腫瘤中得到證實(shí)，仍有待進(jìn)一步的研究。

以上各機(jī)制可能不是獨(dú)立發(fā)揮作用，而是相互交叉形成作用網(wǎng)絡(luò)。這些網(wǎng)絡(luò)包括不同機(jī)制中不同種生物大分子與lncRNA MEG3的相互作用[47，65]，又涵蓋不同機(jī)制中同種生物大分子與lncRNA MEG3的相互作用[39]，但這些內(nèi)在網(wǎng)絡(luò)還有待進(jìn)一步發(fā)掘。

4 結(jié) 語

lncRNA MEG3屬于抑癌lncRNA家族的一員，與正常組織相比，在腫瘤中低表達(dá)。作為一個(gè)腫瘤抑制基因，低表達(dá)的lncRNA MEG3通過PI3K/Akt信號(hào)通路、Wnt通路促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，高表達(dá)的lncRNA MEG3通過p53信號(hào)通路抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。lncRNA MEG3還可通過3′非翻譯區(qū)競爭性結(jié)合miRNA形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而調(diào)控下游靶基因的表達(dá)。此外，lncRNA MEG3通過自身甲基化導(dǎo)致lncRNA MEG3表達(dá)降低，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展，相反去甲基化可抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展。某些腫瘤患者血清lncRNA MEG3的水平可作為腫瘤診斷的檢測指標(biāo)。因此，以上機(jī)制為lncRNA MEG3的進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。lncRNA MEG3有望成為腫瘤診斷的新指標(biāo)、治療的新靶點(diǎn)，同時(shí)也為基因治療提供了新思路。