止血材料研究現(xiàn)狀與展望

韓 曉，陳哲遠(yuǎn)，金紅旭

1.中國醫(yī)科大學(xué)北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016 ；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 急診醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽 110016

出血是損傷后的常見情況，嚴(yán)重時會危及患者生命。如何有效止血一直是損傷出血救治的重要話題［1］。機(jī)體止血反應(yīng)過程復(fù)雜，涉及凝血因子通過內(nèi)源性、外源性途徑將纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白的凝血級聯(lián)反應(yīng)，即血液從液態(tài)轉(zhuǎn)變成凝膠狀態(tài)［2］?；谶@一復(fù)雜的瀑布式凝血反應(yīng)，越來越多的止血材料被研發(fā)、改進(jìn)，從而協(xié)同發(fā)揮止血效應(yīng)。近年來，隨著醫(yī)工學(xué)科交叉融合，止血材料相關(guān)研究已取得很大進(jìn)步，原有的止血材料不斷被優(yōu)化、新型止血材料被研發(fā)并逐漸應(yīng)用于臨床。在此，對目前常用的止血材料特點、研究現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢簡要介紹。

1 多糖類止血材料

甲殼素是從甲殼類動物殼中提取出的天然多糖，結(jié)構(gòu)類似于植物纖維素，脫乙酰化后成為殼聚糖。殼聚糖具有獨特的生物相容性、可降解性、廣泛的抗菌性和強(qiáng)粘附性，目前，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并廣泛應(yīng)用于繃帶、敷料等止血材料［3］。帶有陽離子的殼聚糖可以與紅細(xì)胞表面陰離子相互作用，使紅細(xì)胞在損傷部位迅速聚集，增強(qiáng)血小板的向血管壁運動，還可以激活、加速血小板粘附和聚集，從而形成血塊起到止血作用。此外，殼聚糖還可通過結(jié)合血漿蛋白和凝血因子，修飾蛋白功能強(qiáng)化血凝塊加強(qiáng)止血，即使是在伴有凝血功能障礙的患者中，殼聚糖也能發(fā)揮出良好的止血效果［4-5］。因此，基于殼聚糖的新型復(fù)合材料成為研究熱點。有研究發(fā)現(xiàn)，不同分子量和脫乙?；潭鹊臍ぞ厶侵寡Ч嬖陲@著差異，殼聚糖復(fù)合材料止血效果更為顯著，但改良后的殼聚糖可能會出現(xiàn)細(xì)胞毒性［6-8］。

海藻酸鹽也是天然存在的多糖。高純度的海藻酸鹽具有良好的生物相容性，已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。海藻酸鹽可以促進(jìn)組織愈合，常被用來與同為多糖類止血材料的殼聚糖、淀粉合成止血性能更好的復(fù)合材料［9-10］。淀粉類止血材料是通過濃縮血液成分中血小板和凝血因子，從而增強(qiáng)凝血速度和凝血能以發(fā)揮止血效應(yīng)［10］。氧化纖維素也是多糖類止血材料之一，是纖維素的可吸收氧化產(chǎn)物，具有局部止血效應(yīng)和殺菌性，憑借無毒、可降解、安全性能良好等特點常應(yīng)用于臨床，但其止血機(jī)制仍不清楚，需進(jìn)一步研究［11］。

2 無機(jī)類止血材料

沸石、粘土和高嶺土都是天然來源的多孔硅酸鹽礦物質(zhì)，具有較強(qiáng)的吸水能力和良好的止血效果。無機(jī)類止血材料主要通過吸收血液中水分、濃縮凝血因子和血小板等血液成分發(fā)揮止血作用［12］。此外，沸石還可以通過釋放鈣離子繼發(fā)凝血瀑布反應(yīng)［13］。高嶺土表面帶有負(fù)電荷，可以與凝血因子Ⅻ結(jié)合激活內(nèi)源性凝血途徑，最終形成纖維蛋白凝塊［12］。然而，無機(jī)類止血材料也存在弊端，例如難以在體內(nèi)吸收，止血同時可能會產(chǎn)熱造成周圍組織損傷等［14］。目前，無機(jī)類止血材料的臨床應(yīng)用大多是改良產(chǎn)品或復(fù)合材料，能夠表現(xiàn)出更好的止血性能和生物安全性［15］。

3 膠原蛋白類止血材料

膠原蛋白及其衍生物明膠是另一類常用于止血的生物活性材料。膠原蛋白為哺乳動物細(xì)胞外基質(zhì)中分布廣泛的結(jié)構(gòu)蛋白。作為止血材料，膠原蛋白具有良好的生物相容性與降解性。損傷發(fā)生后，膠原暴露于血液中，血小板通過膠原粘附、聚集和活化，啟動凝血反應(yīng)。此外，膠原還會與凝血因子Ⅸ、血管性血友病因子相互作用，影響凝血因子Ⅻ活化等［16］。但天然的膠原也存在機(jī)械性能差、容易被降解等不足［17］。膠原衍生物明膠具有多種形式，可調(diào)整大小和形狀應(yīng)用于不規(guī)則傷口，是目前臨床常用的止血材料。明膠不僅可以通過機(jī)體凝血途徑發(fā)揮止血效果，還可以利用物理壓迫效應(yīng)發(fā)揮止血作用，改良后的明膠復(fù)合材料應(yīng)用前景也非常廣闊［18］。

4 結(jié)語與展望

甲殼素、海藻酸鹽、沸石、膠原蛋白和棉紗布等來源于大自然的止血材料已廣泛應(yīng)用于損傷止血和組織修復(fù)［1］。隨著科技發(fā)展、醫(yī)學(xué)進(jìn)步，經(jīng)過改良的天然材料及合成的復(fù)合材料逐步展現(xiàn)出更優(yōu)良的止血效果與生物安全性。但無論哪種止血材料都擁有各自的優(yōu)缺點，需不斷改良并合成復(fù)合材料以發(fā)揮更好的性能。此外，國內(nèi)外針對止血材料進(jìn)行了大量研究，國外許多新型止血材料已經(jīng)投入應(yīng)用，國內(nèi)亟需加快止血材料基礎(chǔ)到臨床的轉(zhuǎn)化研究。