信迪利單抗聯(lián)合PC化療方案對(duì)晚期肺腺癌患者疾病控制率及血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

鄭玉潔，李卓然

(1.淇縣人民醫(yī)院 腫瘤血液科，河南 鶴壁 456750；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453100)

肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌常見的組織學(xué)亞型，發(fā)病率、致死率極高，嚴(yán)重威脅人們生活質(zhì)量水平。目前，中晚期肺腺癌以放化療為主，可有效改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后[1]。信迪利單抗為靶向程序性死亡受體-1(programmed death 1，PD-1)抑制劑，是免疫球蛋白G4單克隆抗體，可解除機(jī)體內(nèi)免疫抑制效應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及腫瘤殺傷能力，多用于癌癥治療[2-3]。本研究選擇70例晚期肺癌患者，探討信迪利單抗與PC化療方案聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取淇縣人民醫(yī)院2019年6月至2020年5月收治的70例確診為晚期肺腺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(n=35)、試驗(yàn)組(n=35)，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男20例，女15例；年齡47～60(55.44±2.53)歲；TNM分期Ⅲb期19例，Ⅳ期16例。試驗(yàn)組男22例，女13例；年齡 49～60(55.65±2.42)歲；TNM分期Ⅲb期17例，Ⅳ期18例。兩組一般資料(性別、年齡、TNM分期)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《歐洲呼吸學(xué)會(huì)肺腺癌的國際多學(xué)科分類》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，確診為晚期肺腺癌；TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重疾?。桓?、腎功能異常；造血功能異常；依從性差。

1.3 治療方法(1)對(duì)照組：接受常規(guī)PC化療?？ㄣK(山東北大高科華泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020118)，500 mg·m-2，第1天靜脈滴注；培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)公司，國藥準(zhǔn)字H20183996)，500 mg·m-2，第1天靜脈滴注。(2)試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗(蘇州信達(dá)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016)治療，200 mg，第1天靜脈滴注。3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。完全緩解：病灶組織消失。部分緩解：病灶組織長(zhǎng)徑總和減小≥30%。疾病穩(wěn)定：病灶組織長(zhǎng)徑總和減小<30%，或增大<20%，且未出現(xiàn)新的病灶組織。疾病進(jìn)展：病灶組織長(zhǎng)徑增多≥20%或出現(xiàn)新的病灶組織。總有效為部分緩解、完全緩解之和；疾病控制為完全緩解、疾病穩(wěn)定、部分緩解之和。(2)治療前后腫瘤標(biāo)志物。包括血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)。(3)生活質(zhì)量?？ㄊ显u(píng)分系統(tǒng)(Karnofsky performance status，KPS)用于評(píng)估生活質(zhì)量，包括體力情況、行為能力等維度，每個(gè)維度評(píng)分為100分，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越高。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，疾病控制率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 腫瘤標(biāo)志物治療后試驗(yàn)組CEA、CA125、CA199、NSE均低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組CEA、CA125、CA199、NSE均低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 生活質(zhì)量治療后試驗(yàn)組體力情況、行為能力均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組體力情況、行為能力均高于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

晚期肺腺癌患者多表現(xiàn)為呼吸困難、吞咽困難和雙下肢水腫等，且患者同時(shí)還伴有體內(nèi)器官衰竭，統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國男性肺腺癌患者發(fā)病率、死亡率高于女性患者，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[5]。早期肺腺癌起病隱匿，無臨床癥狀表現(xiàn)，導(dǎo)致多數(shù)患者初次確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，患者只能以放化療為主，一些化療藥物雖然能殺死惡性腫瘤細(xì)胞，但還影響到正常組織，使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，如免疫功能、生活質(zhì)量降低等。

PC化療方案是晚期肺腺癌患者主要基礎(chǔ)治療方案，能延緩患者的臨床癥狀，便于改善患者生存質(zhì)量和預(yù)后不良生存。晚期肺癌的基礎(chǔ)化療方案為培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療，其中培美曲塞是一種新型抗腫瘤治療藥物，屬于抗葉酸制劑，能通過破壞細(xì)胞的葉酸依賴性正常代謝，抑制細(xì)胞DNA復(fù)制。順鉑是抗惡性腫瘤藥物，主要通過降低交聯(lián)DNA復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞分化，臨床中常用于多種癌癥治療，如肺癌、鼻咽癌、食管癌和前列腺癌等。信迪利單抗是一種主要針對(duì)PD-1的單克隆抗體，通過阻斷PD-1與其配體之間相互結(jié)合，從而幫助恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)[6]。操思源等[7]、陳顏等[8]研究顯示，信迪利單抗通過聯(lián)合安羅替尼能提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療效果，改善疾病控制率，延長(zhǎng)中位生存期，并改善患者腫瘤標(biāo)志物水平。本研究顯示，試驗(yàn)組治療總有效率、疾病控制率較對(duì)照組提高，說明信迪利單抗聯(lián)合PC化療方案對(duì)晚期肺腺癌患者效果確切，并能提高疾病控制率。

CEA是最早從胚胎、結(jié)腸癌組織提取出來的特異性抗原，是一種酸性糖蛋白，主要在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成，由細(xì)胞膜分泌至細(xì)胞外，進(jìn)入周邊體液中，當(dāng)肺腺癌發(fā)生時(shí)CEA水平增加，臨床上常用于評(píng)估肺腺癌病程進(jìn)展及療效[9]。CA125是與碳水化合物相關(guān)的一種抗原，血液中其水平較低，當(dāng)肺腺癌組織發(fā)生浸潤(rùn)或癌組織發(fā)生變性，能破壞組織結(jié)構(gòu)，使其進(jìn)入血液內(nèi)，導(dǎo)致血液CA125水平增加[10]。CA199是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，位于細(xì)胞膜上，在血清內(nèi)主要以唾液黏蛋白形式存在，是胰腺癌中比較敏感的標(biāo)志物，水平升高時(shí)多見于惡性腫瘤中，對(duì)臨床化療后評(píng)估肺腺癌患者預(yù)后具有一定價(jià)值[11]。NSE與糖酵解過程有關(guān)，是一種烯醇化酶，水平與腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移部分有關(guān)，在肺腺癌組織中NSE水平較高[12]。李小勤等[13]研究顯示，信迪利單抗聯(lián)合AP化療能減少晚期肺腺癌合并惡性胸腔積液患者不良反應(yīng)發(fā)生，并能降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者治療效果。本研究顯示，治療后試驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物水平較對(duì)照組低，說明信迪利單抗聯(lián)合PC化療方案可降低晚期肺腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組體力情況、行為能力均高于對(duì)照組，提示信迪利單抗與PC化療方案聯(lián)合用藥能提高晚期肺腺癌患者生活質(zhì)量。

綜上所述，信迪利單抗聯(lián)合PC化療方案對(duì)晚期肺腺癌患者效果確切，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能和生活質(zhì)量。