超聲造影引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療對(duì)肝癌患者預(yù)后的影響

張亞紅 葉君君 王存德 王世鵬 聶偉紅

（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，甘肅 武威，730000）

肝癌是國(guó)際臨床上患病率較高的惡性腫瘤之一，可引起肝區(qū)疼痛、腹脹、黃疸、乏力、形體消瘦以及納差等多種癥狀及體征，發(fā)展至晚期可累及其他組織器官，甚至危及患者的生命安全。據(jù)資料調(diào)查統(tǒng)計(jì)，肝癌每年患病人口在626萬左右，我國(guó)每年因肝癌死亡者超過30萬人[1]。射頻消融術(shù)由于具有療效顯著、易于操作、安全性高等特點(diǎn)，現(xiàn)已成為治療肝癌等實(shí)體瘤的主要手段。既往射頻消融術(shù)多是在常規(guī)超聲引導(dǎo)下操作，但仍有諸多不足，近年來，伴隨醫(yī)療技術(shù)的迅猛發(fā)展，超聲造影技術(shù)在射頻消融術(shù)中的應(yīng)用越來越受到重視[2，3]。本研究選擇2019年1月～2022年5月甘肅省武威腫瘤醫(yī)院收治的120例肝癌患者作為研究對(duì)象，比較常規(guī)超聲以及超聲造影指導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融術(shù)對(duì)該病的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2022年5月甘肅省武威腫瘤醫(yī)院收治的120例肝癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方式的不同分為分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1?；颊呒捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得甘肅省武威腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較 [（±s）/n（%）]

表1 兩組患者一般資料比較 [（±s）/n（%）]

組別 例數(shù)病灶部位男女性別 年齡（歲）Child-Pugh分級(jí) 病灶直徑（cm）A級(jí) B級(jí) 肝右葉 肝左葉觀察組 60 33（55.00）27（45.00）63.47±6.85 52（86.67） 8（13.33） 2.23±0.28 31（51.67） 29（48.33）對(duì)照組 60 35（58.33）25（41.67）64.02±7.13 50（83.33） 10（16.67） 2.21±0.25 34（56.67） 26（43.33）χ2 0.135 0.261 0.302 t 0.430 0.412 P 0.712 0.667 0.609 0.680 0.582

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像技術(shù)等綜合診斷后證實(shí)，符合中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局編制的《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》[4]中關(guān)于肝癌的判定依據(jù)；②Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí)；③預(yù)計(jì)存活期1年以上；④精神正常，具備一定的交流及溝通能力；⑤有射頻消融手術(shù)指征，無肝功能衰竭等問題。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重心臟、肺臟、腦部等重要臟器組織疾病者；②瘤體數(shù)量超過3個(gè)者；③行射頻消融術(shù)前已接受其他治療者；④既往有腹部手術(shù)史者；⑤合并嚴(yán)重精神認(rèn)知障礙或其他慢性病者；⑥腫瘤細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移者；⑦病歷資料不完善者。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)處理。選擇美國(guó)RADIONICS公司生產(chǎn)的Cool-tip射頻消融治療系統(tǒng)（型號(hào)：Cool-tip RFA System），術(shù)前通過產(chǎn)自飛利浦公司或美國(guó)GE公司的彩色多普勒超聲診斷儀（型號(hào)：飛利浦IU22型與GE E-9型）對(duì)病灶進(jìn)行定位，探頭頻率設(shè)置為2.0～5.0 MHz，根據(jù)超聲掃查結(jié)果擬定布針方案。常規(guī)消毒鋪單后，給予2%利多卡因局部麻醉，并結(jié)合術(shù)前布針方案，在超聲引導(dǎo)下將電極片送至病灶內(nèi)，將傘狀針尖打開，初始功率設(shè)置為20 W，此后每1 min上調(diào)10 W，待射頻針尖的局部溫度升高至50℃后，維持該功率3 min，再定時(shí)調(diào)高功率，待阻抗增高至無窮大時(shí)停止調(diào)節(jié)，具體消融時(shí)間結(jié)合病灶體積、消融效果等適當(dāng)調(diào)整。

觀察組給予超聲造影引導(dǎo)下射頻消融術(shù)處理。儀器設(shè)置同對(duì)照組，造影劑使用意大利Bracco公司生產(chǎn)的聲諾維（Sono Vue，規(guī)格：59 mg/支）。術(shù)前給予超聲造影檢查，經(jīng)肘部淺靜脈快速團(tuán)注造影劑1.5～2.4 mL，此后再給予0.9%氯化鈉溶液5 mL推注；實(shí)時(shí)探查造影劑在瘤體灶處的灌注情況，對(duì)動(dòng)脈期、門脈期實(shí)質(zhì)期瘤體內(nèi)部及其臨近區(qū)域造影劑灌注情況進(jìn)行記錄。實(shí)質(zhì)期對(duì)全肝進(jìn)行迅速檢查，以確認(rèn)有無新發(fā)病灶。根據(jù)超聲造影結(jié)果擬定布針方案，給予病灶消融治療，具體操作步驟同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的病灶完全消融率、1年生存率及1年復(fù)發(fā)率。其中病灶完全消融即術(shù)后1個(gè)月經(jīng)CT增強(qiáng)掃查，消融腫瘤未見增強(qiáng)區(qū)；復(fù)發(fā)即術(shù)后1年經(jīng)腹部CT增強(qiáng)掃查或MRI掃描，發(fā)現(xiàn)消融區(qū)或其鄰近組織出現(xiàn)新發(fā)病灶。②比較兩組患者治療前后的肝功能：在治療前及治療后1個(gè)月采集患者的肘靜脈血5 mL，經(jīng)離心機(jī)（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心半徑：10 cm）處理15 min后，取樣待檢，通過日立牌全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：7 600型）測(cè)定患者的谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。③比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量：在治療前及治療后1個(gè)月，參照生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-74）[5]評(píng)估患者的生活狀況，共有74個(gè)條目，包括物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能以及心理功能等四個(gè)維度，得分與患者生活質(zhì)量的改善情況呈正向關(guān)系。④比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括發(fā)熱、肝功能一過性異常、肝區(qū)疼痛以及胸腔積液等。并發(fā)癥發(fā)生率=（發(fā)熱+肝功能一過性異常+肝區(qū)疼痛+胸腔積液）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病灶完全消融率、1年生存率及復(fù)發(fā)率比較

觀察組患者的病灶完全消融率、1年生存率高于對(duì)照組，1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者病灶完全消融率、1年生存率及復(fù)發(fā)率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的肝功能指標(biāo)（ALT與AST）測(cè)定值接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的肝功能指標(biāo)（ALT與AST）測(cè)定值相較于治療前均有所降低，且觀察組ALT、AST測(cè)定值要低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s，U/L）

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s，U/L）

注：相比治療前，*P＜0.05

ALT AST治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 62.08±5.79 50.12±3.47*55.02±6.15 38.32±4.09*對(duì)照組 60 62.19±5.82 55.30±6.81*55.08±6.12 43.17±5.58*t 0.103 5.249 0.053 5.430 P 0.917 ＜0.001 0.957 ＜0.001組別 例數(shù)

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量測(cè)定結(jié)果

治療前，兩組患者經(jīng)生活質(zhì)量問卷測(cè)評(píng)，顯示物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能、心理功能各項(xiàng)目評(píng)分以及總分較接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者生活質(zhì)量問卷各項(xiàng)目評(píng)分以及總分較治療前均有所提高，且觀察組患者在物質(zhì)生活、軀體功能以及社會(huì)功能等項(xiàng)目評(píng)分以及總分上均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量測(cè)定結(jié)果 （±s，分）

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量測(cè)定結(jié)果 （±s，分）

注：相比治療前，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 物質(zhì)生活 軀體功能 社會(huì)功能 心理功能 總分觀察組 60治療前 44.31±4.85 44.68±4.33 43.97±3.89 43.91±4.12 179.38±6.27治療后 55.23±3.82* 53.26±4.12* 54.86±3.75* 54.16±4.29* 216.43±14.85*治療前 44.29±4.32 44.72±4.45 44.02±3.95 43.98±4.33 180.12±6.68治療后 50.43±3.73* 49.08±3.36* 50.12±3.40* 49.88±4.07* 208.48±10.32*治療前組間t值 0.023 0.049 0.069 0.090 0.625治療前組間P值 0.981 0.960 0.944 0.927 0.532治療后組間t值 6.963 6.090 7.253 5.606 3.405治療后組間P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對(duì)照組 60

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥統(tǒng)計(jì)結(jié)果

觀察組術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱、肝功能一過性異常、肝區(qū)疼痛及胸腔積液等并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥統(tǒng)計(jì)結(jié)果 [n（%）]

3 討論

肝癌的病因機(jī)制至今未完全明確，已知病毒性肝炎、過度飲酒以及家族遺傳等因素均與該病的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)[6-7]。手術(shù)是治療早期肝癌的重要手段之一，但限制因素較多，如對(duì)于伴肝硬化、伴多種基礎(chǔ)病灶、無法耐受手術(shù)等患者而言，手術(shù)治療通常無法作為首選方案[8-10]。經(jīng)皮射頻消融術(shù)利用電極針發(fā)出的高頻射頻波對(duì)局部組織進(jìn)行高溫消融，可使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)變性，使線粒體酶、溶酶體酶等迅速凝固并壞死，進(jìn)而達(dá)到滅殺腫瘤細(xì)胞的效果，是目前臨床較推薦的一種微創(chuàng)療法[11]。但是常規(guī)超聲引導(dǎo)治療無法較好地辨別瘤體邊緣及其空間解剖關(guān)系，消融效果較為有限，仍有部分患者經(jīng)該方式處理后存在病灶殘留的問題，加大了患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。

超聲造影引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融術(shù)是處理肝癌的另一種有效手段，近些年在國(guó)內(nèi)臨床已得到逐步開展。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后病灶完全消融率及1年生存率均高于對(duì)照組，1年復(fù)發(fā)率較對(duì)照組顯著降低，ALT、AST測(cè)定值低于對(duì)照組，而生活質(zhì)量問卷各項(xiàng)目評(píng)分以及總分較對(duì)照組則明顯提高，觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。該幾組數(shù)據(jù)均說明了在肝癌患者的臨床治療中，應(yīng)用超聲造影引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融術(shù)治療有更高的可行性及安全性，相對(duì)更有助于患者預(yù)后的改善。這與張瑤等[14]研究、李春暉等[15]觀點(diǎn)均存在較大的相似度。分析原因，可能是超聲造影可對(duì)動(dòng)脈期及門靜脈期瘤體的邊緣進(jìn)行清晰顯像，便于及時(shí)精準(zhǔn)定位病灶，明確瘤體侵犯范圍，進(jìn)而制訂更完善、針對(duì)性更強(qiáng)的消融計(jì)劃，能夠更好地控制進(jìn)針路徑及深度，合理規(guī)劃消融時(shí)間，在有效、徹底消融瘤體組織的同時(shí)，盡可能避免射頻消融術(shù)所形成的熱沉效應(yīng)對(duì)患者肝功能造成不良影響[16]；同時(shí)，借助超聲造影技術(shù)指導(dǎo)，相較于常規(guī)超聲引導(dǎo)也更有利于獲取病灶的相關(guān)信息，包括病灶形態(tài)、大小、邊緣、與鄰近器官組織（腸管、膽囊等）的解剖關(guān)系等，在配合造影劑使用后，人體血流散射信號(hào)可得到強(qiáng)化，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)瘤體微血流灌注的實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)觀察，進(jìn)而幫助判斷術(shù)中及術(shù)后有無病灶殘留，效果類似于增強(qiáng)CT掃查[17]；患者經(jīng)此處理后病灶消融更徹底，復(fù)發(fā)率更低，術(shù)后肝功能恢復(fù)更迅速，對(duì)其生活質(zhì)量及身心狀況也有更良好的改善。

綜上所述，對(duì)肝癌患者采取超聲造影引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療，相較于常規(guī)超聲引導(dǎo)治療能夠更有效提升病灶消融效果，減少并發(fā)癥發(fā)生，對(duì)改善患者肝功能以及疾病預(yù)后更加有利，值得借鑒。