阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支原體肺炎的臨床應(yīng)用價值

王 麗

（山東省夏津縣人民醫(yī)院小兒一科，山東 德州，253200）

支原體肺炎屬于呼吸道常見的疾病，具有較高感染率和復(fù)發(fā)率，多發(fā)于3～15歲患兒，可給年齡較小患兒帶來生命危險[1]；肺炎支原體普遍存在于呼吸道黏膜，通過釋放毒性物質(zhì)，造成肺部和呼吸道損傷，誘發(fā)免疫反應(yīng)，嚴(yán)重時可損害血液、心臟、神經(jīng)等系統(tǒng)功能[2]。支原體肺炎臨床癥狀為咳痰、發(fā)熱等，若不及時采取治療，會引發(fā)多種并發(fā)癥，損害肺功能，影響患兒生長發(fā)育[3]。阿奇霉素為半合成衍生物，其結(jié)構(gòu)和紅霉素不同，它在內(nèi)酯環(huán)9 a點插入甲基取代氮，從而產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯，但作用機制和紅霉素一致，主要是與亞單位結(jié)合，抑制蛋白合成，發(fā)揮抗菌效果[4]。阿奇霉素還具有分布廣、吸收快、細(xì)胞濃度高、半衰期長等優(yōu)點，對革蘭陰性菌的抗菌活性高于紅霉素，但對于革蘭陽性菌抗菌效果弱于紅霉素[5]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可以增強細(xì)胞穩(wěn)定性，抑制抗體合成，阻止過敏介質(zhì)釋放，降低其活性，并且本品并無致癌或者突變作用，安全性較高。據(jù)調(diào)查，靜脈滴注阿奇霉素為常用療法，但效果不太理想，出現(xiàn)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥較多[6]。但將阿奇霉素與布地奈德合用，可增強抗菌作用，更好的控制病情，緩解癥狀，降低炎性反應(yīng)，提升用藥安全性，并發(fā)癥少[7]。本研究分析阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2021年4月山東省夏津縣人民醫(yī)院收治的96例支原體肺炎患兒為研究對象，使用抽簽法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組男27例，女21例；年齡3～12歲，平均年齡（6.57±0.22）歲；病程1～4周，平均病程（2.62±0.54）周；患兒家長文化程度：大專及以上20例，高中15例，初中及以下13例。觀察組男28例，女20例；年齡4～15歲，平均年齡（6.72±0.23）歲；病程2～5周，平均病程（2.33±0.52）周；患兒家長文化程度：大專及以上25例，高中13例，初中及以下10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；純杭议L對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)山東省夏津縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均確診為支原體肺炎，經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢驗，存在支原體感染，經(jīng)X線檢查，發(fā)現(xiàn)有明顯的肺浸潤性陰影，紅細(xì)胞冷凝集素試驗結(jié)果為陽性患兒[8]；②基本資料齊全，能夠聽從醫(yī)護人員指導(dǎo)配合完成各項診療操作患兒；③近3個月內(nèi)，未服用抗菌藥物，也未參與其他臨床研究患兒；④溝通能力及表達(dá)能力正?；純骸?/p>

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究中所用藥物過敏患兒；②在研究過程中，不能遵從醫(yī)護人員指導(dǎo)完成各項診療操作患兒；③精神障礙、認(rèn)知障礙患兒；④無法正常溝通交流患兒；⑤基本資料不完善患兒。

1.3 方法

為排除其他因素造成的干擾，保證研究的可靠性，在兩組患兒入院之后，由固定的兩位主治醫(yī)師為其展開治療，并且由同一組護理人員為其實施護理工作。在患兒入院后，均實施常規(guī)治療，包括補液、鎮(zhèn)靜處理，如有必要，采取物理方式退熱。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予阿奇霉素治療。取15 mg阿奇霉素與500 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)企業(yè)：山東齊都藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20173121）稀釋，靜脈滴注給藥，1次/d，待退熱后口服阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：浙江永寧藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20066924），1次/d，15 mg/次，持續(xù)治療10 d。

觀察組給予阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。取2 mL布地奈德（生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20030986）和1 mL 0.9%氯化鈉溶液水氧氣驅(qū)動后霧化吸入，2次/d，持續(xù)治療10 d。阿奇霉素用法和對照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組炎癥因子水平。采集患兒空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液進(jìn)行檢驗，包含白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）[9]。

②觀察兩組肺功能指標(biāo)。采用AS-507肺功能儀檢測肺功能，包含用力肺活量（FVC，正常參考值約為3.47 L）、最大呼氣流量（PEF，正常值400～500 L/min）、第1秒用力呼氣量（FEV1，正常值1.5～2.5 L）[10]。

③比較不良反應(yīng)（頭暈、惡心、嘔吐）發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈+惡心+嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④采用血氣分析儀測定pH、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）[11]。

⑤比較兩組療效，對兩組患兒的治療效果進(jìn)行評價[12]。顯效：無咳嗽、發(fā)熱等癥狀，病灶消失，肺功能正常；有效：癥狀有改善，病灶縮小，肺功能穩(wěn)定；無效：以上所述均無改善或變化。治療總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子指標(biāo)與治療前相比均降低，觀察組IL-8、TNF-a、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)變化比較 （±s）

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)變化比較 （±s）

IL-6（ug/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 89.83±7.65 47.36±6.62 34.12±4.57 18.65±3.97 55.41±5.26 38.46±4.97觀察組 48 89.65±7.63 30.12±5.69 34.03±4.56 8.59±3.96 55.26±5.24 15.26±4.54 t 0.115 13.683 0.097 12.430 0.140 23.878 P 0.908 ＜0.001 0.923 ＜0.001 0.889 ＜0.001組別 例數(shù)

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能指標(biāo)與治療前比較均升高，觀察組FVC、PEF、FEV1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較 （±s）

FVC（L） PEF（L/min） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 2.16±0.31 2.94±0.35 235.84±19.85 385.62±21.23 1.25±0.24 1.88±0.26觀察組 48 2.24±0.32 4.15±0.86 236.46±20.84 472.69±24.41 1.27±0.25 2.37±0.85 t 1.244 9.029 0.149 18.647 0.400 3.819 P 0.217 ＜0.001 0.882 ＜0.001 0.690 ＜0.001組別 例數(shù)

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組血氣分析指標(biāo)比較

治療前，兩組血氣分析指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血氣分析指標(biāo)與同組治療前比較均有明顯改善，觀察組pH、PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血氣分析指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組血氣分析指標(biāo)比較 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

pH PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 7.12±0.15 7.23±0.06 50.21±3.56 70.27±4.15 65.93±3.46 58.25±3.14觀察組 48 7.14±0.17 7.45±0.11 50.62±3.58 85.24±5.26 65.72±3.42 40.56±2.47 t 0.611 12.164 0.563 15.480 0.299 30.678 P 0.543 ＜0.001 0.575 ＜0.001 0.766 ＜0.001組別 例數(shù)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

肺炎支原體可通過接觸和飛沫傳播，小兒支原體肺炎患病率高達(dá)10%～40%，且具有病死率、傳染率高等特點，發(fā)病因素和免疫力低、營養(yǎng)不良等有關(guān)[13]。嬰幼兒生理特點是普遍易感，典型癥狀為咳嗽、疲乏、頭疼、胸痛等，可伴隨呼吸困難、淋巴結(jié)腫大、皮疹、貧血等癥狀，若治療不到位，則會引發(fā)腦積水、心悸、心包炎、中耳炎、胰腺炎等并發(fā)癥，危及生命。目前，藥物是治療小兒支原體肺炎的重要手段，但部分藥物的效果都不太理想，且不良反應(yīng)較大，甚至?xí)又鼗純旱牟∏椤?/p>

阿奇霉素為第3代大環(huán)內(nèi)酯抗生素，藥理作用是通過和微生物核糖體結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶，抑制支原體蛋白合成，或者通過結(jié)合蛋白體亞基，抑制細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，迅速控制感染，且藥物聚集在吞噬細(xì)胞內(nèi)，并在炎癥部位釋放，達(dá)到抗感染效果[14]。阿奇霉素主要用于支氣管炎、咽炎、肺炎等疾病治療中。但因患兒個體有一定差異，部分患兒控制效果不太理想，治療較為困難，極易引發(fā)后遺癥，造成不良影響；若單獨服用該藥可能會引起惡心嘔吐、過敏、頭暈等不良反應(yīng)，損害身體健康，影響患兒生長發(fā)育。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可提升內(nèi)皮細(xì)胞以及溶酶體膜的穩(wěn)定，或降低抗體合成，促使過敏活性降低或減少釋放，減輕酶促過程，抑制收縮物質(zhì)釋放，減少平滑肌收縮，主用于氣管哮喘或慢性支氣管炎疾病的治療中[15]。當(dāng)吸入本品后，主要通過肺部和氣道綜合作用，從而抑制活性物質(zhì)生成，收縮血管，提升炎癥細(xì)胞敏感性，緩解呼吸困難等癥狀，改善肺通氣，達(dá)到抗感染作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因：肺炎支原體是一種原核微生物，不具備細(xì)胞壁，感染之后會引發(fā)炎性反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，還可能引起氣道高反應(yīng)性。當(dāng)肺炎支原體進(jìn)入呼吸道后，可破壞呼吸道黏膜的上皮細(xì)胞，也可作為特異性的抗原體，刺激機體產(chǎn)生特異性的IgM、IgG，引起氣道反應(yīng)，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞釋放炎癥因子以及炎性遞質(zhì)，如TNF-α、IL-6、IL-8。其中IL-8能夠刺激中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶，進(jìn)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，損害臟器功能；IL-6具備誘導(dǎo)、產(chǎn)生抗體等作用，可以誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化或增殖，屬于一種炎性反應(yīng)的促發(fā)劑；TNF-α為單核因子，由單核與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，也是導(dǎo)致炎性反應(yīng)的炎性遞質(zhì)，在機體出現(xiàn)的最早、最重要，能夠增加血管內(nèi)皮質(zhì)保組織的通透性，調(diào)節(jié)其他組織的代謝活性，促使其他細(xì)胞因子釋放與合成[16]。

本結(jié)果顯示，觀察組血氣指標(biāo)、肺功能水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因：肺功能指標(biāo)可用于評估患兒肺部相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度，也可評定藥物或者其他療法的臨床效果，同時對肺部疾病診斷也具有重要的價值。血氣指標(biāo)可以判斷患兒的呼吸功能，當(dāng)PaCO2水平升高、PaO2水平降低，表明呼吸功能受到損傷。

本研究表明，觀察組治療效果、肺功能指標(biāo)等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入的使用，可降低血清水平，改善肺功能指標(biāo)，緩解炎性反應(yīng)現(xiàn)象，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，進(jìn)一步提升免疫力，從而達(dá)到臨床效果；還可預(yù)防并發(fā)癥和不良反應(yīng)，避免增加患兒痛苦。同時改變血氣指標(biāo)，提升用藥安全性和有效性，達(dá)到治療目的及效果。但本研究還存在一些不足，受多種因素影響，本研究選取樣本量較少，選取期間存在差異，后期可擴大樣本納入范圍，獲取全面結(jié)論。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，能夠改善肺功能，緩解臨床癥狀，降低血清水平，提升治療效果，達(dá)到治療目的及效果，安全性高，值得臨床應(yīng)用。