白蛋白結(jié)合型紫杉醇在宮頸癌化療中的臨床效果

吳蘇日娜 那仁圖雅

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院放射治療科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010020；2. 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010020）

宮頸癌屬于女性發(fā)生率相對較高的生殖器官惡性腫瘤，發(fā)病初期并無典型臨床表現(xiàn)。因此，發(fā)現(xiàn)時通常疾病已經(jīng)進展到中晚期，大大增加了手術(shù)治療難度[1]。針對晚期患者，無法進行手術(shù)切術(shù)治療或患者無法耐受手術(shù)時，通常會選擇化療，對疾病控制較為有利，并可改善患者存活期生活質(zhì)量。隨著臨床中多種化療藥物的使用，顯著提升了晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量和生存時間[2]?；熜Ч锌?，但是不良反應較為明顯，會影響患者依從性或治療效果。紫杉醇類藥物為化療常用藥劑，臨床中通常會選擇聚乙烯蓖麻油及無水乙醇作為藥物載體，但是極易引發(fā)多種類型不良反應，包括過敏、神經(jīng)及血液毒性等[3]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型藥物，臨床應用廣泛且效果得到充分肯定，由于使用藥物時不需要進行類固醇處理，可一定程度降低相關(guān)不良反應的發(fā)生率，同時也提高了人體轉(zhuǎn)運、吸收及利用紫杉醇能力[4]。本研究重點比較分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇以及紫杉醇化療方案在宮頸癌化療中的應用效果，為疾病臨床化療方案優(yōu)化提供更多參考依據(jù)。詳情匯報如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月～2020年3月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的90例接受化療的宮頸癌患者的臨床資料。根據(jù)化療方案不同將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組年齡28～65歲，平均年齡（47.23±1.56）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.25～23.16 kg/m2，平均BMI（20.19±0.26）kg/m2。觀察組年齡28～67歲，平均年 齡（47.40±1.71）歲；BMI18.31～23.07 kg/m2，平均BIM（20.27±0.30）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性?；颊呒凹覍賹ρ芯恐橥?，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《婦科常見腫瘤診治指南（第2版）》宮頸癌診斷標準[5]；②根據(jù)疾病情況判斷生存期＞3個月；③意識清醒者；④具備化療指征且可耐受化療者。

排除標準：①心肺及肝腎功能嚴重異常者；②腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者；③化療禁忌或是對本研究選擇藥物不耐受者；④精神神經(jīng)疾病或意識障礙者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥無法配合隨訪者。

1.3 方法

兩組患者化療之前需要接受全面檢查，具體為血尿常規(guī)、血生化及凝血功能檢查、心電圖檢查，確認符合治療要求?；煹?天給予40 mg苯海拉明（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020617，規(guī)格：20 mg/支），紫杉醇使用前30～60 min肌肉注射，目的為預防皮膚黏膜過敏；400 mg西咪替?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024630，規(guī)格：0.2 g/支），紫杉醇使用前30～60 min靜脈滴注給藥，目的為緩解胃部不適及惡心嘔吐；20 mg地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31021399，規(guī)格：5 mg/支），紫杉醇使用前6 h、12 h口服，目的為抑制皮膚毒性發(fā)生并緩解其嚴重程度。第2天給予5 mg托烷司瓊（生產(chǎn)企業(yè)：山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20163117，規(guī)格：5 mg/支）靜脈滴注，目的為緩解化療導致的惡心嘔吐。每個療程循環(huán)用藥，最大限度降低化療不良反應，提升患者舒適度。

對照組使用紫杉醇治療，分別在第1天、第8天、第15天將175 mg/m2的紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：云南漢德生物技術(shù)有限公司，國藥準字，H10960322，規(guī)格：30 mg/支）加入500 mL的0.9%氯化鈉溶液中混合，靜脈滴注，滴注3 h以上。觀察組使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，分別在第1天、第8天、第15天使用180 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20183378，規(guī)格：100 mg/支），靜脈滴注，滴注3 h以上。

兩組均以21 d為1個療程，連續(xù)治療6個療程。治療階段密切關(guān)注患者生命體征及不良反應情況。

1.4 觀察指標

①化療效果。療程結(jié)束后，以完全緩解（化療完成后，瘤體縮小幅度≥50%，疾病得到良好控制）、部分緩解（化療完成后，瘤體顯著縮小，但是縮?。?0%，疾病基本控制）、穩(wěn)定（化療完成后，瘤體增大幅度≤10%，或者縮小不明顯）、進展（化療完成后，瘤體增大幅度＞10%）評價疾病控制效果，并計算控制有效率，有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

②化療相關(guān)不良反應。觀察比較兩組化療不良反應發(fā)生率，包括白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉、過敏，并計算化療不良反應發(fā)生率。不良反應發(fā)生率=（白細胞減少+血小板減少+脫發(fā)+惡心嘔吐+腹瀉+過敏）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

③腫瘤標志物實驗室指標。進行血樣采集告知，要求保持空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min 離心10 min，分離血清并接受檢驗。測定治療前后血清腫瘤標志物水平，選取全自動化學發(fā)光免疫分析儀及相對應試劑（生產(chǎn)企業(yè)：雅培有限公司，型號：i2000）檢測鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag），選取全自動化學發(fā)光免疫分析儀及相對應試劑（生產(chǎn)企業(yè)：羅氏制藥有限公司，型號：CabS 8000）檢測癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125），嚴格按照要求規(guī)范操作，確保結(jié)果準確。

④淋巴細胞亞群。流式細胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：Countstar，型號：IC1000）測定T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

⑤生活質(zhì)量。于治療后、隨訪6月依據(jù)癌癥生命質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C100）[7]評價患者生活質(zhì)量，總計100分，分數(shù)與生活質(zhì)量成正比。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 22.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制效果比較

觀察組疾病控制有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制效果比較 [n（%）]

2.2 兩組化療相關(guān)不良反應發(fā)生率比較

對照組化療相關(guān)不良反應發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組化療相關(guān)不良反應發(fā)生率比較 [n（%）]

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者3項檢查指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組糖類抗原125（CA125）、鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）指標均低于治療前，對照組CA125、CEA、SCC-Ag水平高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較 （±s，μg/L）

表3 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較 （±s，μg/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) CA125 CEA SCC-Ag治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 32.27±3.50 18.23±2.33a 14.30±1.22 6.15±0.17a 4.03±0.35 1.30±0.14a對照組 45 32.31±3.48 26.27±2.18a 14.28±1.17 10.29±1.26a 4.01±0.39 2.31±0.25a t 0.054 16.903 0.079 21.843 0.256 23.646 P 0.957 ＜0.001 0.937 ＜0.001 0.799 ＜0.001

2.4 兩組T淋巴細胞亞群指標比較

治療前，兩組患者T淋巴細胞亞群指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，和觀察組比較，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯偏低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群指標水平比較 （±s）

表4 兩組T淋巴細胞亞群指標水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 57.25±6.87 68.25±7.69a 29.38±3.39 41.50±3.99a 26.41±2.50 27.19±2.34a 1.05±0.16 1.59±0.27a對照組 45 57.80±6.59 62.50±5.47a 29.42±3.60 35.32±3.57a 26.62±2.56 26.38±2.24a 1.07±0.16 1.36±0.11a t 0.388 4.087 0.054 7.743 0.394 1.677 0.593 5.292 P 0.699 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.695 0.097 0.555 ＜0.001

2.5 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較

治療6個月后，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較 （±s，分）

表5 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療6個月觀察組 45 86.12±2.10對照組 45 76.12±2.10 t 9.893 P＜0.001

3 討論

白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以提升療效。由于宮頸癌晚期病情較為嚴重，癌細胞浸潤范圍增加迅速，加之部分癌細胞對于放射治療敏感性不佳，因此單純放射治療總體效果欠佳[8]。紫杉醇屬于臨床化學治療最為常用且有效的藥物，為惡性腫瘤的治療提出了新的方向[9]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇將白蛋白作為載體，使藥物能夠結(jié)合血管內(nèi)皮細胞膜表面的特異白蛋白受體，激活細胞膜囊泡中白蛋白后，使受體介導白蛋白進入到細胞膜內(nèi)，可發(fā)揮運載作用，攜帶紫杉醇，借助胞吞作用將其運輸?shù)侥[瘤細胞內(nèi)部，從而顯著提升紫杉醇在細胞間質(zhì)中的濃度，從而明顯提升藥物的抗腫瘤活性[10]。觀察組疾病控制有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與劉莉娟[11]研究結(jié)果白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療的有效率為60%高于行紫杉醇+順鉑化療的28%一致。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇能夠預防化療不良反應，提升生活質(zhì)量。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新一代靶向制劑，和傳統(tǒng)紫杉醇成分上有所不同，將人血白蛋白結(jié)合型紫杉醇利用納米技術(shù)制成膠狀懸浮顆粒使其具備良好的水溶性。因此，在使用時不需要利用皮質(zhì)類固醇或是抗組胺物質(zhì)進行預處理，可有效改善傳統(tǒng)紫杉醇接受溶劑預處理時誘發(fā)的不良反應。姬時宇等[12]提出采取該治療方式后，患者未出現(xiàn)嚴重不良反應，證明該治療安全性高。觀察組的化療相關(guān)不良反應發(fā)生率較低，生活質(zhì)量評分較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結(jié)果充分證實選擇白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療方案，可一定程度降低化療引發(fā)的不良反應，主要是因為藥物不需要容積載體，將清蛋白作為轉(zhuǎn)運工具，一方面能夠保證腫瘤局部藥物濃度合理，同時還可以降低細胞毒性，提高用藥安全，避免化療引發(fā)的不良反應，降低藥物對機體的影響，提升患者生活質(zhì)量。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以改善腫瘤標志物。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組腫瘤標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組125-CA125、SCC-Ag、CEA指標水平低于對照組，和李婷娜等[13]研究結(jié)果一致。相關(guān)研究證實，對于宮頸癌來說，SCC-Ag屬于典型腫瘤標志物，在早期發(fā)病患者中檢出率較高，其指標水平與疾病分期和浸潤程度密切相關(guān)[14]。CA125為宮頸癌最早可檢出的糖蛋白，能夠被單克隆抗體有效識別，進而作為惡性腫瘤的輔助判斷依據(jù)[15]。CEA屬于腫瘤表面抗原物質(zhì)，在宮頸癌發(fā)病患者血清中，表達水平異常增高。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以改善淋巴細胞亞群。T淋巴細胞亞群可有效抵抗病毒侵襲，本研究中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著提升，和林麗平[16]研究結(jié)果一致，說明白蛋白結(jié)合型紫杉醇可提升機體抵抗能力，對抗擊腫瘤細胞具有積極作用。

綜上所述，白蛋白聯(lián)合型紫杉醇在宮頸癌化療中應用價值顯著，可以提升治療效果和安全性，改善預后情況，應用價值較高值得借鑒。