桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療不寐的臨床療效

韓 英

（臨朐縣中醫(yī)院譚波名中醫(yī)工作室，山東 濰坊，262600）

隨著人們生活水平的提高和生活、工作壓力的增大，失眠的患病率不斷攀升，現(xiàn)已經(jīng)成為影響人們身心健康的主要疾病類型。失眠患者無(wú)法進(jìn)入睡眠狀態(tài)或無(wú)法保持睡眠狀態(tài)，其夜間睡眠不足直接影響白天的正常生活和工作，不僅導(dǎo)致患者的精神狀態(tài)差，身體負(fù)擔(dān)加重，同時(shí)也加重了患者的心理負(fù)擔(dān)，造成患者的負(fù)性情緒加重，進(jìn)而影響患者的身體健康，導(dǎo)致患者的整體生活質(zhì)量下降。西醫(yī)上對(duì)于失眠患者多采取用藥治療，服用藥物可以暫時(shí)緩解失眠癥狀，但隨著病癥的加重患者需要不斷增加用藥劑量，容易產(chǎn)生藥物依賴性，甚至?xí)l(fā)抑郁癥，總體治療效果不理想[1-2]。中醫(yī)上將失眠稱為“不寐”，對(duì)該病的治療有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。本研究將臨朐縣中醫(yī)院收治的124例不寐患者作為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步評(píng)價(jià)探討桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減方用于不寐的臨床療效，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月～2021年4月臨朐縣中醫(yī)院收治的124例不寐患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組62例。對(duì)照組男28例，女34例；年齡23～68歲，平均年齡（42.53±2.18）歲；病程1～7年，平均病程（3.46±0.18）年。觀察組男26例，女36例；年齡24～67歲，平均年齡（42.62±2.44）歲；病程1～7年，平均病程（3.52±0.21）年。兩組患者年齡、性別和病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明觀察組和對(duì)照組之間是具備可比性的，可進(jìn)行臨床對(duì)照研究。本研究由臨朐縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，符合醫(yī)學(xué)研究的倫理道德要求。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均明確診斷為“不寐”者[3]；②基本資料完整，治療依從性良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物有過(guò)敏史或禁忌證者；②處于妊娠期或哺乳期的女性；③有精神障礙，或有精神藥物濫用史，有酗酒史者；④合并顱內(nèi)器質(zhì)性病變者[4]。

1.3 方法

對(duì)照組給予艾司唑侖（生產(chǎn)企業(yè)：天津華津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021141，規(guī)格：2 mg/片）口服，2 mg/次，1次/d，于睡前30 min溫水服藥，共治療1個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療，方劑組成：龍骨30 g，牡蠣30 g，酸棗仁30 g，茯苓30 g，炙甘草20 g，佛手15 g，合歡皮15 g，桂枝10 g，白芍10 g，柴胡10 g，遠(yuǎn)志5 g。心肝火旺、煩躁易怒者，加牡丹皮5 g、梔子花5 g；心脾兩虛、健忘者，白術(shù)10 g、太子參10 g。水煎服，取汁200 mL，早晚服用，100 mL/次，共治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀消失，睡眠時(shí)間恢復(fù)至正常，或夜間睡眠時(shí)間在6 h以上，睡眠較深，且不容易覺(jué)醒；有效：治療后患者的臨床癥狀有所改善，夜間睡眠時(shí)間較治療前增加3 h，睡眠深度明顯增加，但總睡眠時(shí)間不足6 h；無(wú)效：治療后和治療前相比患者的臨床癥狀和睡眠時(shí)間的改變等指標(biāo)均尚未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)，或者治療后患者的病癥有加重[5]。計(jì)算兩組患者的臨床總有效率，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

評(píng)估治療前和治療后兩組患者臨床癥狀的改善情況，主要包括時(shí)寐時(shí)醒、心煩不寐、睡后易醒、口干少津4項(xiàng)，各項(xiàng)臨床癥狀的評(píng)分均為0～3分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的臨床癥狀越嚴(yán)重，而分?jǐn)?shù)越低則說(shuō)明患者的癥狀越輕[6]。

評(píng)估治療前和治療后兩組患者的睡眠質(zhì)量改善情況，以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）作為評(píng)估工具，量表評(píng)分0～21分，分?jǐn)?shù)越低表示患者的睡眠質(zhì)量改善情況越好[7]。

統(tǒng)計(jì)治療期間觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀主要有頭暈頭痛、嗜睡、汗多，計(jì)算比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈頭痛+嗜睡+汗多）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

評(píng)估治療前、治療后兩組患者的焦慮情緒和抑郁情緒的改善情況，評(píng)估焦慮情緒時(shí)使用的評(píng)估工具是焦慮自評(píng)量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS），SAS量表的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)是以50分為分界值，如果評(píng)估所得分?jǐn)?shù)在50分以下則說(shuō)明患者并未出現(xiàn)焦慮情緒，如果得分超過(guò)50分則說(shuō)明患者已經(jīng)出現(xiàn)焦慮情緒，并且得分越高說(shuō)明患者的焦慮情緒越嚴(yán)重[8]。評(píng)估抑郁情緒時(shí)使用的工具是抑郁自評(píng)量表（Self-Rating Depression Scale，SDS），評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)以53分為分界值，如果所得分?jǐn)?shù)在52分以下則說(shuō)明患者已經(jīng)出現(xiàn)抑郁情緒，并且得分越高說(shuō)明患者的抑郁情緒越嚴(yán)重[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積分比較

治療前兩組患者臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組各項(xiàng)臨床癥狀積分均有不同程度的降低，且觀察組患者的時(shí)寐時(shí)醒、心煩不寐、睡后易醒、口干少津癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積分比較 （±s，分）

組別 時(shí)間 例數(shù) 時(shí)寐時(shí)醒 心煩不寐 睡后易醒 口干少津觀察組 治療前 62 2.25±0.14 2.27±0.13 2.26±0.11 2.29±0.18治療后 0.74±0.22 0.82±0.14 0.58±0.12 0.63±0.10對(duì)照組 治療前 62 2.23±0.18 2.24±0.16 2.24±0.16 2.26±0.21治療后 1.32±0.16 1.53±0.22 1.41±0.52 1.58±0.37 t/P對(duì)照組（治療前后） 29.752/＜0.001 20.551/＜0.001 12.012/＜0.001 12.585/＜0.001 t/P觀察組（治療前后） 45.595/＜0.001 59.761/＜0.001 81.261/＜0.001 63.477/＜0.001 t/P組間值（治療前） 0.691/0.491 1.145/0.254 0.811/0.819 0.854/0.395 t/P組間值（治療后） 16.788/＜0.001 21.438/＜0.001 12.246/＜0.001 19.517/＜0.001

2.3 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較

治療前兩組患者PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的睡眠質(zhì)量均有一定改善，且觀察組患者PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 62 15.52±2.36 6.53±1.08 27.274 ＜0.001對(duì)照組 62 15.49±2.17 11.37±1.45 12.430 ＜0.001 t 0.074 21.078 P 0.941 ＜0.001

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間兩組患者均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.5 兩組患者治療前后焦慮情緒評(píng)分和抑郁情緒評(píng)分比較

治療前兩組患者焦慮情緒評(píng)分和抑郁情緒評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），；治療后兩組患者焦慮情緒和抑郁情緒均得到了顯著改善，且觀察組患者焦慮評(píng)分和抑郁情緒評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后焦慮情緒評(píng)分和抑郁情緒評(píng)分比較 （±s，分）

表5 兩組患者治療前后焦慮情緒評(píng)分和抑郁情緒評(píng)分比較 （±s，分）

組別 時(shí)間 例數(shù) SAS評(píng)分 SDS評(píng)分觀察組 治療前 62 68.52±4.14 69.96±5.03治療后 41.32±4.78 42.88±5.21對(duì)照組 治療前 62 68.55±4.39 69.74±5.05治療后 52.53±4.17 53.66±5.74 t/P對(duì)照組（治療前后） 18.454/＜0.001 17.747/＜0.001 t/P觀察組（治療前后） 15.784/＜0.001 13.264/＜0.001 t/P組間值（治療前） 0.078/0.625 0.055/0.547 t/P組間值（治療后） 8.859/＜0.001 7.947/＜0.001

3 討論

近年來(lái)，失眠的患病率不斷升高，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。艾司唑侖是治療失眠常用的西藥，有抗失眠、抗焦慮作用，能夠有效改善患者的焦慮情緒，減輕患者的睡眠障礙。患者用藥后起效快，但長(zhǎng)期用藥患者容易產(chǎn)生藥物依賴性，且治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率高，直接影響患者的治療依從性[10]。

中醫(yī)上將失眠歸為“不寐”的范疇，認(rèn)為該病的本質(zhì)是陰虛，虛陽(yáng)浮越于外，癥見(jiàn)盜汗、手足心熱等，故臨床上要對(duì)其進(jìn)行辨證施治。桂枝甘草龍骨牡蠣湯方劑中的龍骨可鎮(zhèn)心安神、平肝潛陽(yáng)、收斂固澀；牡蠣可益陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解渴、除煩；酸棗仁可養(yǎng)心、益肝、安神斂汗；茯苓可寧心、安神、利水、鎮(zhèn)靜；炙甘草可補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈、鎮(zhèn)咳平喘；佛手可疏肝解郁、理氣和中、燥濕化痰；合歡皮可解郁安神、活血消腫[11-14]；桂枝可發(fā)汗解表、溫經(jīng)通陽(yáng)；白芍可平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；柴胡可和解表里、疏肝升陽(yáng)；遠(yuǎn)志可安神益智、祛痰、解郁。諸藥合用，可共奏溫補(bǔ)心陽(yáng)、安神定悸之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，桂枝甘草龍骨牡蠣湯有安定、催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)靜的治療效果，可穩(wěn)定患者的情緒，改善患者的睡眠障礙[15-16]。本次研究結(jié)果顯示，采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減方治療的不寐患者其臨床總有效率更高，可達(dá)到96.77%，患者治療后其臨床癥狀有顯著改善，且患者的睡眠質(zhì)量明顯提高，可見(jiàn)此種治療方案對(duì)于改善患者的睡眠質(zhì)量有積極意義。并且，采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療的不寐患者其不良反應(yīng)發(fā)生率更低，這說(shuō)明采用中西醫(yī)結(jié)合的方法可降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高治療的安全性。除此之外，采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療的不寐患者其治療后焦慮情緒和抑郁情緒均得到了緩解，這主要是因?yàn)榛颊叩氖甙Y狀得以改善，患者的負(fù)性情緒因此也得到了改善[17-18]。

綜上所述，相比于用西藥治療，不寐患者接受桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療可獲得更為理想的療效，可減輕不寐程度，改善臨床癥狀，且具備一定的安全性，因此，此種用藥方案可在臨床上進(jìn)一步應(yīng)用。