糖尿病視網(wǎng)膜病變炎癥機(jī)制與中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

朱 琳，徐云生

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濟(jì)南 250001）

糖尿病是一種由胰島素分泌相對(duì)不足或分泌障礙導(dǎo)致的常見慢性病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，成年人（20～79歲）的糖尿病患病率已上升到8.8%，成為全球衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)的主要負(fù)擔(dān)之一［1］。糖尿病對(duì)多器官系統(tǒng)影響深遠(yuǎn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變作為其病變之一所致的視力受損甚至失明可能是對(duì)患者生活質(zhì)量影響最大的疾病之一［2］。DR 的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，炎癥機(jī)制被認(rèn)為是DR 發(fā)生、發(fā)展的重要因素。探索DR 的炎癥發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)有效的中醫(yī)藥治療方法并挖掘出其治療機(jī)制，對(duì)DR 的治療具有重大的臨床意義。

1 炎癥與DR

糖尿病的病程長(zhǎng)短與血糖控制水平是影響DR發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。在持續(xù)高血糖環(huán)境刺激下，血管結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，白細(xì)胞可通過受損的血管壁，致使毛細(xì)血管阻塞，視網(wǎng)膜缺血加重。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亦在高血糖刺激下通過氧化應(yīng)激等途徑被激活，隨之釋放的炎癥因子如生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的加劇，最終致使DR 的發(fā)生。

1.1 炎癥細(xì)胞與DR

白細(xì)胞聚集、黏附于內(nèi)皮細(xì)胞表面是炎癥發(fā)生的重要病理機(jī)制之一［3］。細(xì)胞間黏附分子-1 是白細(xì)胞整合素的成分之一，表達(dá)于白細(xì)胞表面，并與內(nèi)皮細(xì)胞CD11/CD18 結(jié)合，激活白細(xì)胞，增加白細(xì)胞的黏附性，致使白細(xì)胞在血管內(nèi)異常淤滯，引起視網(wǎng)膜循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管變性［4］。

膠質(zhì)細(xì)胞激活和其功能障礙是糖尿病引發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)變性的一個(gè)早期特征。Müller 膠質(zhì)細(xì)胞（Müller glial cells，MGCs）作為視網(wǎng)膜最重要的膠質(zhì)細(xì)胞之一，參與血-視網(wǎng)膜屏障（blood-retina barrier，BRB）的構(gòu)成，并可調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜組織的代謝［5］。高血糖環(huán)境可導(dǎo)致MGCs 發(fā)生活化，即反應(yīng)性膠質(zhì)化增生?；罨腗GCs 使Kir4.1 通道的表達(dá)下調(diào)，并釋放大量的VEGF、TNF-α 等炎癥因子，破壞BRB 結(jié)構(gòu)的完整，促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)元的凋亡和新生血管的生成，最終導(dǎo)致血管滲漏、黃斑水腫［6］。同時(shí)，MGCs 對(duì)谷氨酸（Glu）具有高攝取與回收作用，而Glu 在視網(wǎng)膜內(nèi)起縱向信號(hào)傳遞和營(yíng)養(yǎng)支持神經(jīng)元的作用，在缺氧或高血糖等環(huán)境的影響下，Müller細(xì)胞會(huì)發(fā)生功能改變，Glu 轉(zhuǎn)運(yùn)體功能障礙，使Glu的表達(dá)過分增多，引發(fā)Glu 興奮性毒性損傷，最終致使視網(wǎng)膜神經(jīng)元的凋亡和功能障礙［7］。

小膠質(zhì)細(xì)胞作為神經(jīng)元微環(huán)境的活性感受器，與神經(jīng)元密切接觸感知神經(jīng)元的變化，并對(duì)其微環(huán)境中非常微妙的變化迅速做出反應(yīng)，其激活是由細(xì)胞外信號(hào)決定的，并被Toll 樣受體等多種受體識(shí)別［8］。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞通過激活炎癥信號(hào)通路使促炎因子水平升高，并釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)直接誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)功能障礙和神經(jīng)細(xì)胞死亡，神經(jīng)纖維層變薄，最終導(dǎo)致視力喪失［9］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞在生理狀態(tài)下營(yíng)養(yǎng)支持著神經(jīng)元，而在DR 發(fā)生、發(fā)展過程中，星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性地激活、增生，并分泌IL-6、MCP-1 和VEGF 等促炎介質(zhì)而引發(fā)視網(wǎng)膜損傷［10］。

1.2 炎癥因子與DR

1.2.1 血管生長(zhǎng)相關(guān)因子

1.2.1.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） VEGF 是一種重要的調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和新陳代謝的信號(hào)分子。高糖環(huán)境下炎癥、氧化應(yīng)激等途徑被激活，使VEGF 表達(dá)增加。VEGF 與VEGFR 受體相結(jié)合，上調(diào)視網(wǎng)膜局部細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）及更多活性物質(zhì)的釋放，破壞血管壁結(jié)構(gòu)，加重視網(wǎng)膜的缺血缺氧，促進(jìn)新生血管的形成，還可促進(jìn)血漿纖溶酶原激活物等的合成，使細(xì)胞間連接減少，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，加快DR 的進(jìn)程［11］。Imazeki 等［12］研究糖尿病黃斑水腫（DME）患者中單核細(xì)胞趨化蛋白1、ICAM-1、IL-6 等12 個(gè)炎癥因子含量及其相關(guān)性，以探索炎癥與VEGF 治療反應(yīng)之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)DME組與對(duì)照組的炎癥因子水平有顯著差異，而DME患者在開始抗VEGF 治療1 個(gè)月后，12 個(gè)炎癥因子均顯著下降，表明抗VEGF 治療可抑制炎癥因子的釋放，減緩DR 的進(jìn)程。

1.2.1.2 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF） 目前已證實(shí)，F(xiàn)GF 是由一系列結(jié)構(gòu)相似的多肽所組成的家族，主要由下丘腦等分泌［13］。FGF2 是一類重要的多功能多肽，對(duì)新生血管的形成中具有促進(jìn)作用。Yang 等［14］研究表明，F(xiàn)GF2 可與VEGF 等相互作用，促血管生成，共同參與視網(wǎng)膜血管性疾病的發(fā)生與發(fā)展。劉有婭等［15］研究發(fā)現(xiàn)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體及視網(wǎng)膜增生膜組織中FGF2 蛋白表達(dá)水平均上升，提示FGF2 水平與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生有關(guān)，F(xiàn)GF2 過表達(dá)可能促使細(xì)胞過度增生，進(jìn)而加重病情。此外，在高糖環(huán)境下，F(xiàn)GF2 可能通過激活各種通路促進(jìn)病情進(jìn)展。FGF21 作為FGFs 家族的另一重要的調(diào)節(jié)因子，其血清濃度的升高與DR 的嚴(yán)重程度有關(guān)。FGF21 可通過限制胰島增生和NF-κB 信號(hào)通路的傳導(dǎo)來(lái)抑制炎癥的發(fā)生［16］。有研究顯示，較低和較高的血清FGF21 和DR 之間呈U 型關(guān)系，表明FGF21 水平過低可能與DR 有關(guān)，血清FGF21 水平相對(duì)升高也可能是代償性增加［17］。

1.2.1.3 血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor，PDGF） DR 微血管病變與周細(xì)胞的缺失密切相關(guān)。周細(xì)胞的作用包括維持血管通透性和血管功能正常。在應(yīng)激狀態(tài)下，周細(xì)胞可釋放大量的VEGF 和FGF，促進(jìn)新生血管的形成，此外還能釋放黏附因子和趨化因子以控制白細(xì)胞的遷移［18］。PDGF-B/PDGFR-β 是維持周細(xì)胞穩(wěn)定的重要信號(hào)通路之一。PDGF 主要由內(nèi)皮細(xì)胞等合成分泌，在高糖環(huán)境下，PDGF-B/PDGFR-β 信號(hào)通路被破壞，引發(fā)周細(xì)胞凋亡。周細(xì)胞凋亡導(dǎo)致血管壁受損，造成視網(wǎng)膜缺氧和炎癥的發(fā)生［19］。PDGF 還可通過破壞的BRB 刺激視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞遷移增生與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，使視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變成肌成纖維細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，前者可使細(xì)胞外基質(zhì)成分收縮，引起視網(wǎng)膜牽拉脫離［20］。

1.2.1.4 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1） IGF-1 是可以抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖的多肽蛋白物質(zhì)，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生。PI3K-AKT 和MAPK 是IGF-1 發(fā)揮凋亡作用的兩大通路。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清中IGF-1 的水平與健康對(duì)照組相當(dāng)，但在增殖性視網(wǎng)膜病變患者中IGF-1 與對(duì)照組和2 型糖尿病患者組有顯著差異［21］。 此 外，IGF-1 與IGF-1 受 體 相 結(jié) 合 可 使VEGF 激活，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加和新生血管生成，加快DR 的發(fā)生、發(fā)展［22］。

1.2.2 白細(xì)胞介素（interleukin，IL）

IL 作為一類多功能的炎癥細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用?，F(xiàn)根據(jù)化學(xué)分子結(jié)構(gòu)正式定名了38 種白介素。IL-1 有IL-1α 和IL-1β 兩種存在形式，并主要通過B 細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放。IL-1β 及ROS 的釋放均能激活NF-κB，同時(shí)也可促使其他細(xì)胞因子釋放；而NF-κB 也可調(diào)節(jié)IL-1β 的基因表達(dá)，它們之間相互作用，加重炎癥損傷［23］。IL-6 作為另一關(guān)鍵的多效性細(xì)胞因子，主要通過IL-6 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 等途徑發(fā)揮作用［24］。IL-6 可與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用共同調(diào)節(jié)白細(xì)胞與炎性蛋白的募集與表達(dá)，還與TNF-α 相互作用刺激內(nèi)皮細(xì)胞激活［25］。

1.2.3 腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）

TNF-α 主要由單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等分泌，在炎癥、新生血管形成和凋亡中起作用［26］。Niu等［27］為探討TNF-α 在小鼠視網(wǎng)膜損傷中的作用，對(duì)成年小鼠進(jìn)行連續(xù)14 d 的光損傷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α顯著升高，導(dǎo)致Müller 細(xì)胞體外增殖，在增殖的Müller 細(xì)胞中顯示，TNF-α 可使與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào)，亦使IL-6 等炎癥因子的釋放增加。Whitmore 等［28］研究發(fā)現(xiàn)TNF-α 通過激活JNK 來(lái)誘導(dǎo)RUNX1 的表達(dá)增加，RUNX1 是視網(wǎng)膜血管生成異常的介質(zhì)，與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

1.2.4 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factorβ，TGF-β）

TGF-β 主要由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分泌，并存在于睫狀體和視網(wǎng)膜血管等眼組織中。TGF-β 具有雙向調(diào)控作用，在病理狀態(tài)下，TGF-β 可促進(jìn)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)新生血管形成，還可刺激其他細(xì)胞因子，如PDGF的表達(dá)上調(diào)進(jìn)而發(fā)揮作用［29］。

1.2.5 干擾素（interferon，IFN）

IFN 根據(jù)其來(lái)源的組織不同及立體結(jié)構(gòu)的差異，可分為α、β、γ3 類。毛永等［30］研究發(fā)現(xiàn)IFN-γ 水平在DR 患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，明顯高于健康對(duì)照和NDR 組，表 明IFN-γ 可 以 作 為 預(yù) 測(cè)DR 的 指 標(biāo)。IFN-γ 可促進(jìn)中性粒細(xì)胞及免疫細(xì)胞的分化，在拮抗炎癥因子產(chǎn)生過程中發(fā)揮重要作用。羅南萍等［31］發(fā)現(xiàn)IFN-γ 水平與血清VEGF 的濃度呈明顯的線性關(guān)系，在早期DR 時(shí)，IFN-γ 的水平明顯升高，發(fā)揮其拮抗其他因子促細(xì)胞增殖的作用。

1.2.6 趨化因子

趨化因子是一種結(jié)構(gòu)相似且具有趨化性的細(xì)胞因子，根據(jù)空間位置分布等的不同可分為4 個(gè)亞組。CX3CL1 作為CX3C 家族的成員之一，通過觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流動(dòng)來(lái)趨化單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的聚集和遷移，促進(jìn)兩者與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷［32］。單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）作為CC 類細(xì)胞趨化因子超家族的一員，可直接通過MAPK、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和ERK1/2 等信號(hào)通路，促進(jìn)NO 和VEGF 的表達(dá)，還可趨化巨噬細(xì)胞附著于炎癥部位，產(chǎn)生TNFα、PDGF、bFGF 和IFN-γ 等細(xì)胞因子，促進(jìn)新生血管的生成［33］。

2 中醫(yī)藥與DR 炎癥

2.1 DR 的中醫(yī)治則

古代醫(yī)家根據(jù)DR 的發(fā)病特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)，將其歸屬為“視瞻昏渺”范疇。眾多醫(yī)家學(xué)者認(rèn)為消渴目病的證候特點(diǎn)是虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)，故多從“虛”及“瘀”辨證論治，多選用補(bǔ)氣養(yǎng)陰，活血化瘀之方。近來(lái)眾多研究證明，中藥在調(diào)控DR 炎癥方面發(fā)揮重要作用，可減緩DR 的發(fā)展。

2.2 中藥提取物治療DR

2.2.1 枸杞 枸杞多糖是枸杞保護(hù)視網(wǎng)膜的主要成分之一，能減輕和抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。慧西等［34］通過對(duì)糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中炎性因子的研究證實(shí)，枸杞多糖組小鼠視網(wǎng)膜組織中IL-1β、TNF-α 的含量顯著低于糖尿病組，表明枸杞多糖能夠抑制糖尿病小鼠視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng)。閆梅等［35］研究了枸杞多糖對(duì)細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜色素上皮（ARPE-19）細(xì)胞的炎癥及其可能介導(dǎo)的信號(hào)通路，結(jié)果表明枸杞多糖可抑制細(xì)胞內(nèi)炎性因子的釋放及NF-κB/MAPK 通路相關(guān)因子磷酸化，從而阻止ARPE-19 細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。

2.2.2 夏枯草 夏枯草是一種唇形科多年生植物，可清火明目、散結(jié)消腫?，F(xiàn)代藥理研究證明夏枯草具有多種生物學(xué)作用，包括抗炎、抗氧化和抗過敏等。Kim 等［36］研究發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物以濃度依賴的方式抑制RPE 細(xì)胞中VEGF 分泌素的生成，并抑制NF-κB 信號(hào)通路和其它促炎因子的釋放，提示夏枯草提取物對(duì)藍(lán)光照射誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性和炎癥有保護(hù)作用。梅茜鈺等［37］的研究亦證明夏枯草提取物可以改善STZ 誘導(dǎo)糖尿病小鼠BRB 的滲漏，降低血清中TNF-α 含量和磷酸化p65 蛋白的表達(dá)，緩解視網(wǎng)膜的炎性損傷。

2.2.3 石斛 石斛作為治療糖尿病專藥，共分為鐵皮石斛、金釵石斛等4 種石斛。石斛多糖是鐵皮石斛的活性成分之一。李靜文等［38］研究結(jié)果證明鐵皮石斛能抑制糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變中炎癥因子IL-6、TNF-α 和VEGF 的表達(dá)。黃杰等［39］探討研究了石斛多糖對(duì)巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明石斛多糖能提高巨噬細(xì)胞的吞噬活性，降低炎癥因子的釋放水平，并能促進(jìn)細(xì)胞極化分型。劉姣姣［40］探討了金釵石斛生物堿對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的BV2 細(xì)胞炎癥保護(hù)機(jī)制，結(jié)果表明金釵石斛生物堿能抑制NLRP3 炎 癥 小 體的 活 化，減 少NF-κB 的 表 達(dá) 以及NF-κB 向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)移，最終抑制了BV2 細(xì)胞的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。毛蘭素是鼓槌石斛主要活性成分，能阻斷RPE 和小膠質(zhì)細(xì)胞中的ERK1/2 通路進(jìn)而減少新生血管生成［41］。

2.2.4 黃芩 漢黃芩素是黃芩的成分之一，可通過AKT/GLUT4 途徑增加葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞來(lái)緩解高血糖。顏彥等［42］采用酶聯(lián)免疫法等方法檢測(cè)VEGF、bFGF 及TGF-β 的mRNA 水 平，以 探討漢黃芩素對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變中炎癥因子的影響，結(jié)果顯示漢黃芩素組VEGF、bFGF、TGF-β 的mRNA水平及蛋白表達(dá)均被抑制，提示漢黃芩素對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變炎癥反應(yīng)具有改善作用。亦有研究表明，漢黃芩素可減少巨噬細(xì)胞ROS 產(chǎn)生，降低NFκB 介導(dǎo)的炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄以抑制炎癥反應(yīng)［43］。

2.3 中成藥及中藥復(fù)方治療DR

2.3.1 雙丹明目膠囊 符超君等［44］觀察雙丹明目膠囊對(duì)DR 大鼠視網(wǎng)膜組織的影響，將糖尿病大鼠模型隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組及雙丹明目膠囊中、高劑量組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組大鼠VEGF 水平顯著升高，視網(wǎng)膜組織排列紊亂，損傷明顯，而雙丹明目膠囊組VEGF 水平明顯逆轉(zhuǎn)，有效抑制了新生血管的生成，提示可能與視網(wǎng)膜Spred-1 的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。彭俊等［45］亦證實(shí)雙丹明目膠囊能明顯降低VEGF 家族及其受體在視網(wǎng)膜中的表達(dá)，對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜有一定的保護(hù)作用。

2.3.2 益氣活血利濕湯 益氣活血利濕湯以益氣活血，健脾利濕為法，臨床治療DR 療效顯著。周宇等［46］觀察益氣活血利濕湯對(duì)DR 大鼠炎癥因子的影響及視神經(jīng)的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組大鼠血清IL-6、TNF-α 和hs-CRP 等 炎 癥 因 子 水 平 顯 著 低于模型組，高于對(duì)照組，并使NF-κB 表達(dá)上調(diào)，提示益氣活血利濕湯能保護(hù)DR 大鼠視網(wǎng)膜及視神經(jīng)結(jié)構(gòu)，抑制炎癥的發(fā)生。

2.3.3 補(bǔ)腎活血方 馬殿偉等［47］觀察在AGEs 或缺氧條件下補(bǔ)腎活血方對(duì)Müller 細(xì)胞分泌VEGF、PEDF 的影響及作用機(jī)制，結(jié)果表明AGEs 或缺氧條件下Müller 細(xì)胞對(duì)VEGF 的釋放增多、PEDF 釋放減少，而給予補(bǔ)腎活血方組結(jié)果發(fā)生逆轉(zhuǎn)，并且緩解了VEGF 與PEDF 之間的不平衡，這可能是補(bǔ)腎活血方緩解DR 的兩個(gè)重要機(jī)制。

2.3.4 通絡(luò)駐景丸 通絡(luò)駐景丸是在駐景丸的基礎(chǔ)上由雷曉琴教授優(yōu)化而成。任翠翠等［48］SD 大鼠糖尿病大鼠模型隨機(jī)分為4 組，給予不同劑量通絡(luò)駐景丸藥物治療，結(jié)果顯示通絡(luò)駐景組大鼠血清中的VEGF 與其mRNA 的表達(dá)均被抑制，高劑量組抑制最明顯。另有研究結(jié)果證明通絡(luò)駐景丸能降低糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中Albumin 滲漏，升高視網(wǎng)膜組織中緊密連接蛋白Occludin、ZO-1和OccludinmRNA 的表達(dá)［49］。這些研究提示通絡(luò)駐景丸能降低糖尿病大鼠血清和視網(wǎng)膜中VEGF 的表達(dá)水平，減少新生血管生成，保護(hù)血-視網(wǎng)膜屏障。

3 展望

早期防治是臨床治療DR 的關(guān)鍵?？刂蒲羌胺e極抗炎是治療DR 的重要切入點(diǎn)?；诂F(xiàn)代藥理學(xué)及臨床試驗(yàn)證實(shí)，中醫(yī)藥在多靶點(diǎn)、多途徑治療DR 方面具有一定優(yōu)勢(shì)，但仍有較大的研究空間。了解DR 的發(fā)病機(jī)制，從微觀角度探索中醫(yī)藥與DR的關(guān)系，探索出更多中藥或復(fù)方以防治DR，為DR的早期預(yù)防以及后期干預(yù)治療提供參考。

作者貢獻(xiàn)度說(shuō)明：

朱琳：撰寫，徐云生：指導(dǎo)修改。