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    黃精及其藥對配伍應用淺析*

    2022-11-15 18:13:46姜雨桐趙垠旭姜昊軒喬鐵
    河南中醫(yī) 2022年9期
    關鍵詞:黃精多糖研究

    姜雨桐,趙垠旭,姜昊軒,喬鐵

    遼寧中醫(yī)藥大學,遼寧 沈陽 110847

    黃精首載于《名醫(yī)別錄》,其曰:“黃精味甘,平,無毒。主補中益氣,除分濕,安五臟。久服輕身、延年、不饑?!薄度杖A子本草》載:“補五勞七傷,助筋骨,生肌,耐寒暑,益脾胃,潤心肺?!秉S精入肺、脾、腎經,既顧先天之本腎,又顧后天之本脾胃味甘,性平具有補氣養(yǎng)陰、養(yǎng)氣血、益精髓的作用;為補益脾陰之良品,多用于脾胃氣虛、體倦乏力、肺虛燥咳、精血不足、腰膝酸軟等癥?,F(xiàn)代藥理研究顯示,黃精可以增強機體免疫能力,延緩衰老,調節(jié)血糖血脂代謝,保護心腎和骨骼及治療神經系統(tǒng)疾病等。

    1 黃精的臨床應用

    1.1 防治糖尿病基于網絡藥理學和生物信息學研究發(fā)現(xiàn),黃精中6個有效活性成分可作用于10個基因靶點,涉及31條信號通路,可發(fā)揮治療糖尿病的作用[1]。王藝等[2]研究顯示,黃精多糖能夠改善1型糖尿病模型大鼠的高血糖狀態(tài),降低胰島細胞凋亡且提高胰島素水平,緩解脂代謝紊亂狀態(tài)。另有多項研究發(fā)現(xiàn),黃精及其有效成分可通過調節(jié)血糖,抑制纖維化和炎癥損傷,減輕糖尿病所致的心腎和肝臟的病理性損傷[3-7]。

    1.2 防治骨質疏松腎主骨藏精,腎中精氣充盛,充養(yǎng)骨髓,黃精補益腎臟?!侗窘浄暝吩唬骸包S精寬中益氣,使五臟調和,肌肉充盛,骨髓堅強,皆是補陰之功?!苯陙恚S多學者發(fā)現(xiàn)黃精可治療骨質疏松。黃精多糖可調控mir-212表達而抑制TNF-ɑ誘導的成骨細胞凋亡,從而促進成骨細胞增殖,保護成骨細胞[8];還可上調骨組織中相關因子蛋白含量,增強骨密度,調控骨修復[9]。高劑量黃精多糖可減少絕經后骨質疏松大鼠的骨丟失,增加骨密度,改善骨微結構損傷[10]。除此之外,臨床研究表明,黃精制劑可通過抑制炎癥損傷來改善患者的膝關節(jié)功能障礙,緩解疼痛[11]。

    1.3 防治神經系統(tǒng)疾病黃精入腎經,腎生髓,充養(yǎng)腦髓。腦髓充盈,記憶思維能力靈活。黃精水煎劑有效改善癡呆大鼠海馬神經元損傷,降低神經元蛋白的磷酸化,提高大鼠的學習記憶能力[12]。未小明等[13]發(fā)現(xiàn),黃精可調節(jié)阿爾茨海默病(alzheimers disease,AD)模型大鼠膽堿能因子水平,也可以配合針刺減輕海馬神經元損傷,增強突觸可塑性,提高血管性癡呆大鼠的認知能力[14]。臨床研究調查顯示,黃精丸可抑制AD患者氧化應激水平,改善認知水平和生活能力[15]。

    黃精養(yǎng)心寧神、健脾補中、護肝解郁、補腎益精,可應用于抑郁癥的治療。黃精皂苷能夠增加慢性應激抑郁大鼠的體質量和自主活動次數(shù),調節(jié)機體微量元素水平,調控5-羥色胺1AR介導的信號通路上相關因子,影響機體免疫球蛋白和白細胞介素(interleukin,IL)-21含量且加強免疫力,改善大鼠的抑郁樣行為[16-17]。韋震等[18]研究發(fā)現(xiàn),黃精多糖可減少抑郁模型小鼠在懸尾和強迫游泳實驗中的靜止時間,升高腦組織單胺類神經遞質水平,減輕炎癥損傷,也可抑制TRP/KYN/3-HK通路的表達,改善急性抑郁行為[19]。

    1.4 增強免疫力“三春濕黃精,一食生毛羽”是杜甫對黃精的贊美。黃精補益五臟這一功效,從古代起就應用于保健藥膳中?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),黃精提取物有較好的增強免疫力作用,在保健食品中被廣泛研發(fā)。高劑量黃精多糖可顯著增強力竭訓練小鼠的免疫力,提高機體T淋巴細胞亞群,巨噬細胞吞噬率及吞噬指數(shù)上升。華巖等[20-21]研究發(fā)現(xiàn),黃精多糖可較大程度增加大幅度運動大鼠血中的CD3+、CD4+、IgG、IgA和IgM含量,加強B淋巴細胞的分泌,進而提高機體體液的免疫能力。鄧旭坤等[22]發(fā)現(xiàn),黃精多糖可顯著提高免疫功能減弱模型鼠的脾臟、胸腺指數(shù),調控巨噬細胞的吞噬能力,炎癥因子分泌增加,改善小鼠的免疫低下狀態(tài)。肖小妹等[23]觀察黃精多糖對腎病綜合征患兒的影響,發(fā)現(xiàn)用藥后患兒RBC-C3b受體花環(huán)率上升,患者紅細胞免疫功能增強[23]。

    1.5 其他作用黃精還具有抗衰老和修復DNA損傷的作用[24-26]。黃精多糖可修復急性心肌梗死引起的心肌損傷,減弱炎癥反應,恢復心肌組織細胞的完整性[27];也可抑制自身免疫性心肌炎引起的氧化應激反應,抑制心肌病理損傷和纖維化[28]。另有基于體外細胞研究發(fā)現(xiàn),黃精多糖可以保護H/R誘導的H9C2心肌細胞,抑制炎癥因子外滲,下調細胞凋亡蛋白表達[29-30]。也有研究發(fā)現(xiàn),黃精提取物通過減輕肝纖維化、腎纖維化,抑制炎癥損傷及抗氧化應激等途徑發(fā)揮保護肝、腎的作用。其中李超彥等[31-32]發(fā)現(xiàn),高劑量的黃精多糖抗氧化作用更強,可改善順鉑所致的大鼠肝、腎損傷。黃精提取物也可影響癌細胞的生長、增殖和凋亡,抑制炎癥損傷,增強免疫能力等,從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。

    2 黃精配伍之效用

    藥對配伍是兩味中藥的聚合,是歷代醫(yī)家臨證經驗的總結,是方劑組成的根基和精粹,是中藥和方劑之間的紐帶。兩味中藥的組合多基于四氣五味、歸經、升降沉浮和七情等理論進行配伍,起到增效減毒的作用。藥對配伍蘊含豐厚的科學含義,須結合現(xiàn)代科技手段轉化為應用價值[33]?;诤S精的成方研究發(fā)現(xiàn),黃精多與肉蓯蓉、人參、黃芪、當歸、枸杞子和天冬等配伍使用[34]。

    2.1 黃精配伍補陽藥肉蓯蓉味甘咸性溫,入腎經、大腸經,可補腎陽、益精血,《本草經解》記載:“肉蓯蓉,氣微濕,味甘,不毒……補中,養(yǎng)五臟,強陰,益精氣?!迸c黃精配伍可補益下焦,滋陰養(yǎng)血。李曰慶教授運用黃精配伍肉蓯蓉治療持發(fā)性少弱精子癥,可提高精子活力[35];李海松教授在治療不射精癥中重用兩藥,可促進精液化生,改善精液質量[36]。另有藥理研究發(fā)現(xiàn),復方蓯蓉精取二藥配伍再加淫羊藿,可改善帕金森病大鼠的行為能力[37]。

    續(xù)斷味苦、辛,性微溫,入肝經、腎經,可補肝腎、續(xù)筋骨、調血脈,具有補而不滯的特點,《本草求真》言其為實疏通氣血筋骨第一藥。續(xù)斷補肝腎以充先天,黃精健脾胃以益后天,陰陽雙補,共奏補肝腎、健脾胃、益氣血之功?!镀諠健酚谢趦伤幣湮榻M成的金鎖補真丹,可升降陰陽,壯理元氣,振奮精神。

    2.2 黃精配伍補氣藥人參味甘、微苦,性微溫,歸脾經、肺經、心經、腎經,具有補脾益腎、大補元氣等功效。古籍載兩藥合用可治體弱或病后虛損,消瘦乏力等,協(xié)同增效,增強補益之功?,F(xiàn)代研究顯示,人參黃精湯能夠補腎壯陽[38],復方人參免疫增強方能夠提高機體免疫功能[39]。

    黃芪味甘,性微溫,入脾經、肺經,具有補氣健脾、升陽舉陷、益衛(wèi)固表等功效,與黃精配伍健脾益氣、培本補中。參芪丹雞黃精湯有效治療病態(tài)竇房結綜合征,該方以黃精和黃芪共為君藥,補氣養(yǎng)血,改善心肌功能狀態(tài)[40]。劉啟泉教授治療胃癌常用黃精、黃芪,再配伍紅景天,三藥合用,補益祛邪、補而不燥、滋而不滯[41]。黃彬森等[42]研究以黃精、黃芪配伍共為君藥組成的加服益精健腦方治療AD,可改善患者認知障礙,提高日常生活能力。

    黨參味甘,性平,歸脾經、肺經,可健脾補肺、益氣生津,與黃精合用,共奏補益肺脾、益氣生血之效。胡建華[43]以黨參、黃精作為君臣配伍所組成的穩(wěn)心顆粒治療慢性心力衰竭,可有效調節(jié)患者左心室射血分數(shù)和血漿腦鈉肽水平,改善心功能狀態(tài)。另有基于網絡藥理學研究發(fā)現(xiàn),黃精、黨參可以多靶點、多途徑治療2型糖尿病,其中包括AKT1、MAPK1、JUN、EGFR、FOS等蛋白;炎癥反應、胰島素抵抗、抗氧化、TOLL樣受體等信號通路[44]。

    2.3 黃精配伍補血藥當歸味甘、辛、苦,性溫,入肝經、心經、脾經,可補血活血、調經止痛?!毒霸廊珪份d:“補中有動,行中有補,誠血中之氣藥,亦血中之圣藥?!迸c黃精配伍,共奏健脾益氣養(yǎng)血、疏肝行氣活血、補腎納氣之功效?!短交菝窈蛣┚址健酚涊d兩藥配伍組成的黃精丸功善補腎填精、活血化瘀、健脾益氣。現(xiàn)代藥理學對黃精丸的研究較少,魏憲純等[45]最早發(fā)現(xiàn)本品具有抗衰老的作用。錢紅月等[46]研究發(fā)現(xiàn),黃精丸能夠提高AD模型鼠的學習記憶能力,主要通過減輕神經炎癥損害,減低腦內Aβ聚積和Tau蛋白磷酸化程度,調控APP蛋白表達和增強抗氧化能力等[47-48]。

    何首烏味苦、甘、澀,性溫,入肝腎經,具有補益精血、解毒截瘧等功效,《本草綱目》言其為滋補之良藥。與黃精配伍,共奏益氣和中、補肝腎、益氣血之功效。程為平教授自制首烏黃精湯治療癇證,取何首烏和黃精為君藥,補腎益精髓[49];韓冰教授治療不孕癥中選用黃精、何首烏,充盈腎精,充沛血海,促進助孕[50];張琪教授自制血脈通顆粒2號治療頸動脈粥樣硬化,取制何首烏為君藥,黃精為臣藥,補腎兼顧健脾[51]。

    2.4 黃精配伍補陰藥枸杞子味甘,性平,入肝經、腎經、肺經,《本草經疏》云:“枸杞子為肝腎真陰不足、勞乏內熱不易之要藥?!迸c黃精相須為用,共奏補腎健脾、益氣養(yǎng)陰之力。黃精入脾補后天,枸杞子入腎補先天,兩藥相須為用,先后同補,陰陽兼顧。《圣濟總錄》載兩藥組成的二精丸可助氣固精,保真丹田,延年益壽;《綱目拾遺》記保元丹具有保養(yǎng)元氣的功效;《普濟方》中枸杞丸補精氣,治療腎虛精滑。網絡藥理學發(fā)現(xiàn),兩藥配伍可以從多靶點、多途徑對糖尿病合并認知障礙起到治療作用[52];也有實驗研究發(fā)現(xiàn),二精丸可以下調2型糖尿病大鼠血糖和血脂水平[53]。黃麗萍等[54-55]研究發(fā)現(xiàn),二精丸可以改善AD模型大鼠多巴胺神經水平,調控胰島素和雌激素等相關信號通路,從而改善腦部病理損傷和學習認知能力;臨床研究也發(fā)現(xiàn),圣濟二精顆??娠@著提高血管性癡呆患者的生活能力[56]。南征教授多用黃精、枸杞子治療高尿酸血癥合并高脂血癥引起的陰津受損[57]。

    天冬味甘、苦,性寒,入肺經、腎經,可滋陰潤燥、清肺降火。與黃精協(xié)同調補肺腎、滋陰降火?,F(xiàn)代網絡藥理學研究顯示,兩藥配伍可介于PI3K和STAT3為中心的PPI網絡,干預糖代謝紊亂[58]。

    玉竹味甘,性微寒,入肺經、胃經,可養(yǎng)陰潤燥、生津止渴。《本草經疏》言:“補益五臟,滋養(yǎng)氣血,根本既治,余疾自除?!迸c黃精合用增強補氣養(yǎng)陰之力。王瑞平教授常用兩藥配伍治療中晚期肺癌伴干咳胸痛等癥狀,脾肺雙補,效果良好[59]。

    2.5 黃精與其他藥物配伍三七味甘、微苦、性溫,歸脾經、胃經,具有化瘀止血、活血定痛之功,與黃精配伍增強益氣活血之力?;酐惖萚60]研究發(fā)現(xiàn),黃精、三七是臨床治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的有效配伍,可抑制心絞痛發(fā)作頻率。另有研究發(fā)現(xiàn),兩藥以11的比例配伍可緩解肌肉疲勞的狀態(tài),主要表現(xiàn)為延長疲勞大鼠力竭游泳時間,促進呼吸鏈氧化速率,減少氧化磷酸化解耦,增強線粒體能量代謝[61]。

    地龍味咸,性寒,歸肝經、脾經、膀胱經,具有平肝熄風、通經活絡之效。兩藥配伍能增強養(yǎng)陰之力。有研究者選用自擬黃精地龍方治療老年癡呆,結果發(fā)現(xiàn),黃精、地龍配伍可明顯增強D-半乳糖和東莨菪堿所致的癡呆大鼠的學習記憶水平,表現(xiàn)為增強中樞膽堿酯酶活性,減輕自由基過氧化損傷,抑制脂質過氧化[62-64]。楊晶瑩等[65]研究發(fā)現(xiàn),黃精地龍丸可顯著增強腦梗死患者的腦部供血情況,發(fā)揮精神保護的作用。

    《太平圣惠方》中記載的蔓菁子散取蔓菁子和黃精組方,可治眼疾,補肝明目;《普濟方》正元丹中黃精與蒼術相配,可開三焦、破積聚、益子精;《圣濟總錄》記載黃精與生地黃組成的生地黃煎,用于治療癰腫瘡痍,經年未愈;《飲膳正要》的牛髓子膏補精髓、壯筋骨。

    3 藥食同源

    黃精作為藥食同源類中藥,既可藥用也可食用,《食療本草》記“黃精根葉花實,皆可食之;餌黃精,能老不饑”。《餌黃精》曰:“靈藥出西山,服食采其根;九蒸換凡骨,經著上世言?!秉S精炮制工藝復雜,須九蒸九曬,炮制后味道甘甜。古時起,黃精不論是在疾病治療還是日常保健,皆廣為使用?!讹嬍潮驿洝分杏涊d黃精粥可以補脾胃;《滇南本草》言黃精“能辟谷、補虛添精、服之效”?,F(xiàn)將黃精歸納到藥食同源類藥物這個范圍,被廣泛應用于保健產品研發(fā)中?,F(xiàn)代多有以黃精為主材料研制的黃精茶、黃精酒、黃精奶制品及固體飲料等;也有黃精與其他藥物配伍的黃精山楂酸奶、桑葉黃精補腎膏、三七黃精黨參保健酒、黃精山藥枸杞復合飲料等。除此之外,黃精延緩衰老的作用也可以應用到美容行業(yè)。《神仙芝草經》載:“黃精寬中益氣,使五臟調良,骨髓堅強,其力增倍,多年不老,顏色鮮明,發(fā)白更黑,齒落更生?!薄肚Ы鹨健份d黃精膏“脫舊皮,顏色變少,花容有異,鬢發(fā)更改,延年不老?!庇纱丝梢?,黃精可美容烏發(fā)。經研究表明,黃精市場開發(fā)程度相對較低,應加強對黃精的深入研究,研發(fā)新藥的同時,兼顧保健產品及化妝品行業(yè),推進黃精產業(yè)的進步[66]。

    4 結語

    《答象之謝惠黃精之作》云:“仙經著靈藥,茲品上不刊;服之歲月久,衰贏反童顏?!薄跋杉乙灾ゲ?,坤土之精粹”是《本草綱目》中對黃精的形容,古籍皆載黃精具有益氣補虛、延緩衰老、強壯筋骨的功效。臨床中黃精多用于治療糖尿病、神經系統(tǒng)疾病、心肌炎、肝腎損傷等。近年來,黃精藥理作用的多樣性受到諸多學者的重視,對其單味藥的研究也在不斷加深。就其藥對配伍而言,本研究僅舉例應用相對較多的配伍形式,發(fā)現(xiàn)黃精多配伍補益藥,突出其補益脾腎的作用。但在閱讀文獻中發(fā)現(xiàn),目前對黃精配伍應用的研究仍處于起步階段,多是基于古籍研究黃精復方的應用,藥理學研究較少。今后,應對黃精及其配伍的潛在功能進行深入研究,進而不斷豐富發(fā)展黃精的臨床應用。

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