中醫(yī)藥治療精神分裂癥研究進(jìn)展*

林琴韻，楊朝陽(yáng)

福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122

近年來(lái)，全球精神分裂癥發(fā)病率不斷上升，中國(guó)的精神分裂癥年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率和致殘率均較高[1]。精神分裂癥是一種病因不明的精神疾病，臨床涉及三組癥狀，即以幻覺(jué)、妄想為主的陽(yáng)性癥狀，以情感淡漠、社會(huì)功能退縮為主的陰性癥狀，以及認(rèn)知功能損害的獨(dú)立核心癥狀等。在精神癥狀出現(xiàn)之前，應(yīng)著重關(guān)注后兩者的改變[2-3]。有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥認(rèn)知功能損害不隨其他臨床癥狀的改善而改善，是評(píng)判患者長(zhǎng)期預(yù)后的重要結(jié)局指標(biāo)之一[4]。

1 中醫(yī)對(duì)精神分裂癥的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)沒(méi)有“精神分裂癥”的相應(yīng)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“癲狂”“臟躁”“郁證”等范疇。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于“癲疾”的論述，認(rèn)為因胎在腹中，其母受到驚嚇?biāo)?，病名為“胎疾”，同時(shí)還記載了關(guān)于癲狂的癥狀表現(xiàn)和刺灸方法等[5]。中醫(yī)內(nèi)科學(xué)認(rèn)為，癲狂的病位在腦，但因其癥狀散見(jiàn)于其他疾病中，故與心、肝、膽、脾、胃、腎等密切相關(guān)，“重陰則癲”“重陽(yáng)則狂”說(shuō)明了陰陽(yáng)失調(diào)，神機(jī)逆亂是其產(chǎn)生的根本原因[6]。

2 病因病機(jī)

中醫(yī)認(rèn)為，精神分裂癥與先天因素有關(guān)，尹冬青等[7]基于中醫(yī)運(yùn)氣學(xué)說(shuō)探討11 996例住院精神分裂癥患者的五運(yùn)六氣稟賦特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)不同個(gè)體的五運(yùn)六氣稟賦具有差異性，綜合運(yùn)氣表現(xiàn)為少木-陽(yáng)明燥金-少陰君火的患病率最高，先天運(yùn)氣稟賦特點(diǎn)主要為寒水燥金郁火，以火郁體質(zhì)為主要特征，從而為臨床治療提供思路。王冉然[8]在此基礎(chǔ)上，從《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“天人合一”的角度出發(fā)，探究精神分裂癥患病風(fēng)險(xiǎn)、病情狀況與月相、運(yùn)氣因素變化的相互關(guān)系，提出了擇孕時(shí)間的重要性。精神分裂癥是一種神志疾病，基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的“五神藏”理論辨治精神癥狀，豐富了以往臟腑辨證的體系[9]。趙蕓等[10]直接從“神”的角度進(jìn)行理論研究，認(rèn)為“陽(yáng)神”“陰神”相互為用，因兩者不調(diào)及神機(jī)升降出入失常產(chǎn)生精神分裂癥的三大主癥，提出了斂魂應(yīng)滋陰、升魂應(yīng)助陽(yáng)、填精可斂神和祛瘀化痰的治法。寧艷哲等[11]梳理歷代醫(yī)家的觀點(diǎn)，為精神分裂癥毒損腦絡(luò)說(shuō)提供理論基礎(chǔ)，同時(shí)還從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)炎癥免疫假說(shuō)方面闡述了毒損腦絡(luò)病機(jī)的生物學(xué)機(jī)制，提出解毒清腦的治法，開(kāi)拓臨床治療新思路。有研究表明，75%的精神分裂癥患者都有前驅(qū)期的癥狀階段[12]。朱虹等[13]通過(guò)精神分裂癥前驅(qū)期中醫(yī)證素特點(diǎn)的研究得出，常見(jiàn)癥狀的病位要素以肝、腎為主，病性為陰虛、火熱，“腎虛肝旺”是核心病機(jī)，也說(shuō)明了“肝藏魂”“腎藏志”的功能失常與精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀以及認(rèn)知功能密切相關(guān)。有學(xué)者基于聚類分析、因子分析等多元數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究精神分裂癥中醫(yī)證候規(guī)律及中醫(yī)證候要素特征，為精神分裂癥臨床辨證診療提供了依據(jù)，也促進(jìn)了中醫(yī)證候的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化研究[14-17]。在精神分裂癥中醫(yī)證候要素診斷量表初步研制的基礎(chǔ)上[18]，賈竑曉等[19]通過(guò)文獻(xiàn)研究、臨床調(diào)查、專家考評(píng)等方式，確立了精神分裂癥中醫(yī)證候辨證的標(biāo)準(zhǔn)，分別為痰火上擾證、陽(yáng)明腑實(shí)證、氣滯血瘀證、腎虛肝旺證、心脾兩虛證、脾腎陽(yáng)虛證等6種證型，并制定了中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，使中醫(yī)證候的療效評(píng)價(jià)更為客觀化、定量化。

3 藥物治療

3.1 中藥治療認(rèn)知功能的改善是臨床治療精神分裂癥癥狀的核心之一。寧艷哲等[20]在前期理論研究基礎(chǔ)上，自擬石珍安神顆粒治療精神分裂癥前驅(qū)期患者，將60例患者隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行認(rèn)知改善的觀察，治療組給予中藥顆粒和阿立哌唑安慰劑，對(duì)照組給予阿立哌唑和中藥顆粒安慰劑，通過(guò)治療4周前后量表評(píng)價(jià)分析發(fā)現(xiàn)，石珍安神顆粒對(duì)認(rèn)知功能損害程度的改善更佳。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治，只有對(duì)精神分裂癥患者不同個(gè)體進(jìn)行準(zhǔn)確辨證，才能法隨證立，方從法出，從而提高臨床療效。潘恒國(guó)[21]將84例辨證為肝郁脾虛型的精神分裂癥患者隨機(jī)分為西藥治療的對(duì)照組和中藥處方治療的試驗(yàn)組，各服藥8周后進(jìn)行治療前后指標(biāo)的對(duì)比分析，結(jié)果表明，試驗(yàn)組在陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知功能方面都優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。此研究表明了單用中醫(yī)藥治療的有效性，今后，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

隨著精神分裂癥研究不斷深入，精神分裂癥動(dòng)物模型種類不斷完善[22-23]，方藥的作用機(jī)制研究得以逐步開(kāi)展，特別是名方溫膽湯的研究[24]，為臨床治療精神分裂癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。朱金華等[25-26]通過(guò)建立大鼠精神分裂癥模型，研究溫膽湯對(duì)大鼠海馬組織神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(neuregulin1，NRG1)、磷脂酰肌醇3激酶 (phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK3β)等的影響，結(jié)果表明，溫膽湯能有效改善大鼠的刻板行為，降低NRG1的表達(dá)，且能提高PI3K、GSK3β蛋白水平，對(duì)精神分裂癥有良好的防治作用。高源等[27]對(duì)精神分裂癥認(rèn)知障礙模型大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，溫膽湯還可調(diào)控腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、CaMKⅡ信號(hào)通路因子，明顯改善其學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能。郭育君等[28]在探究溫膽湯對(duì)MK-801誘導(dǎo)的精神分裂癥大鼠模型認(rèn)知障礙的治療機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，溫膽湯可通過(guò)作用CSPR3相關(guān)蛋白改善認(rèn)知功能。白冰[29]在MK-801誘導(dǎo)造模條件下進(jìn)行研究，結(jié)果表明，十味溫膽湯能增加模型大鼠抗氧化應(yīng)激損傷的能力，是對(duì)單純溫膽湯方作用機(jī)制研究的補(bǔ)充。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療目前，精神分裂癥的治療研究中，仍以中西醫(yī)結(jié)合治療為主。在中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)下，黃俊東等[30]把84例痰濕內(nèi)阻型慢性精神分裂癥住院患者隨機(jī)分為兩組，觀察組在對(duì)照組西藥治療的基礎(chǔ)上給予自擬加味溫膽湯，治療6周后發(fā)現(xiàn)，觀察組的總體療效高于對(duì)照組，結(jié)果表明，加味溫膽湯在改善癥狀的同時(shí)，也降低了藥物不良反應(yīng)率。鄭飛霞[31]治療86例心脾兩虛型精神分裂癥患者，在服用阿立哌唑片治療的基礎(chǔ)上，觀察組43例加用內(nèi)服歸脾湯加減方治療，結(jié)果顯示，觀察組陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表評(píng)分、自我感受負(fù)擔(dān)量表評(píng)分及血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組。陳德沈等[32]將88例心脾兩虛型精神分裂癥分為兩組，研究組以棗仁安神顆粒聯(lián)合阿立哌唑治療，對(duì)照組單用阿立哌唑治療，治療3個(gè)月，通過(guò)對(duì)治療前后各項(xiàng)評(píng)分和指標(biāo)分析得出，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。繼李巖等[33]對(duì)癲狂夢(mèng)醒湯聯(lián)合西藥治療精神分裂癥的研究后，李界興等[34]將230例痰氣郁結(jié)型精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，觀察組115例在對(duì)照組利培酮片治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合名方癲狂夢(mèng)醒湯治療，研究結(jié)果表明，結(jié)合該方治療可使血清膽堿酯酶水平降低，臨床癥狀得到改善，藥物不良反應(yīng)減少。熊飛[35]選取70例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者，治療組35例在對(duì)照組常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上合用安神定志解郁湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組效果更佳，藥物不良反應(yīng)減少。有學(xué)者采用加味逍遙散聯(lián)合奧氮平對(duì)47例觀察組患者進(jìn)行治療，對(duì)照組47例單純以?shī)W氮平治療，研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合加味逍遙散治療可改善患者的認(rèn)知功能，維持內(nèi)分泌激素水平和神經(jīng)功能的正常，療效安全可靠[36]。

諸多研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥的效果更佳[37]。不僅如此，中西醫(yī)結(jié)合治療也能減少精神分裂癥臨床治療過(guò)程中或治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。曾奕彬等[38]探究烏梅丸加減方對(duì)抗精神病藥物所致的錐體外系反應(yīng)的療效，把90例患者分為兩組，試驗(yàn)組在對(duì)照組口服苯海索片的基礎(chǔ)上，根據(jù)證候分型，以烏梅丸為主方加減治療，治療4周后，研究結(jié)果表明，結(jié)合烏梅丸加減治療不僅可以有效降低不良反應(yīng)，而且能改善患者的軀體活動(dòng)功能。張德龍等[39]將60例精神分裂癥后抑郁患者分為兩組，觀察組以逍遙散配合米氮平片治療，對(duì)照組單純以米氮平片治療，同時(shí)治療3個(gè)月后，采用焦慮、抑郁及康復(fù)療效評(píng)定三個(gè)量表評(píng)價(jià)治療情況發(fā)現(xiàn)，配合逍遙散治療的臨床效果更為顯著。李昂等[40]對(duì)CNKI、萬(wàn)方等中外文數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)至2019年5月1日期間關(guān)于溫膽湯加減方治療精神分裂癥不良反應(yīng)的18個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(涉及1 461例被試者)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，西藥聯(lián)合溫膽湯加減方治療，能改善抗精神病藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

4 非藥物治療

除中藥治療外，針灸、運(yùn)動(dòng)康復(fù)、貼敷按摩、穴位埋線、心理療法等均屬于非藥物治療。研究表明[41]，針灸治療精神分裂癥具有良好療效且可減少抗精神病藥引起的不良反應(yīng)。趙麗娟[42]選取199例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組99例采用利培酮片治療，觀察組以人中、三陰交、百會(huì)、內(nèi)關(guān)為主穴結(jié)合中醫(yī)辨證取穴再聯(lián)合小劑量利培酮片治療，治療3個(gè)月，研究表明，觀察組治療效果更明顯。潘令儀等[43]將101例精神分裂癥緩解期的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組51例采用西藥治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，以“頭八針”為主穴加辨證配穴治療，治療3個(gè)月后，觀察結(jié)果顯示，針灸能改善藥物不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。張樂(lè)敏等[44]將86例精神分裂癥患者隨機(jī)分成兩組，觀察組在對(duì)照組口服抗精神病藥物治療的基礎(chǔ)上，以百會(huì)、風(fēng)池等為主穴辨證治療，結(jié)果表明，針刺聯(lián)合治療能更好地改善認(rèn)知功能，提高整體療效。沈含冰等[45]治療痰濕阻滯型精神分裂癥患者81例，研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合針灸治療可提高臨床療效。鄭蔚等[46]通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明，配合針刺治療可明顯改善慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。張?zhí)禰47]采用鎮(zhèn)靜安神針?lè)ㄖ委?，研究表明，結(jié)合針刺治療安全有效。針灸還能對(duì)長(zhǎng)期使用抗精神病藥物所致的肥胖問(wèn)題起到積極干預(yù)作用[48]。張?jiān)骑w[49]將120例藥源性肥胖的精神分裂癥患者分為針刺組、灸療組及針灸組，三組均以主穴結(jié)合辨證配穴的原則治療，研究結(jié)果表明，針灸聯(lián)合組的有效率最高。張欣宇等[50]的臨床研究結(jié)果表明，與常規(guī)西藥治療相比，配合針刺干預(yù)治療精神病藥物引起的代謝綜合征療效更為顯著。

除了針灸治療的研究，八段錦、太極拳等傳統(tǒng)中醫(yī)運(yùn)動(dòng)康復(fù)方法也成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)[51-53]。杜梅霜等[54]開(kāi)展3個(gè)月的臨床試驗(yàn)，研究常規(guī)西藥治療配合八段錦運(yùn)動(dòng)治療精神分裂癥的療效影響，結(jié)果顯示，八段錦能有效調(diào)節(jié)患者的精神狀態(tài)，提高生存質(zhì)量。黃燕穎等[55]研究發(fā)現(xiàn)，八段錦可改善患者機(jī)體代謝，促進(jìn)康復(fù)。林光雅等[56]對(duì)76例精神分裂癥患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)，治療組在對(duì)照組常規(guī)康復(fù)護(hù)理的基礎(chǔ)上，運(yùn)用八段錦聯(lián)合耳針治療，對(duì)睡眠質(zhì)量改善更明顯。胡曉飄等[57]將120例精神分裂癥患者分為兩組，觀察組在對(duì)照組常規(guī)抗精神病藥治療的基礎(chǔ)上給予穴位貼敷和腹部按摩，治療2個(gè)月后，結(jié)果表明，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，且能夠緩解患者的不良情緒。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用穴位貼敷等中醫(yī)特色護(hù)理療法治療抗精神病藥所導(dǎo)致的便秘，簡(jiǎn)便顯效[58-59]。朱海芳等[60]選取90例精神分裂癥患者進(jìn)行分組，觀察組采用中醫(yī)穴位埋線治療，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，研究表明，觀察組對(duì)精神分裂癥陰性癥狀改善良好，且無(wú)不良反應(yīng)。劉曉雯[61]應(yīng)用中醫(yī)心理意念導(dǎo)入療法技術(shù)對(duì)2例偏執(zhí)型康復(fù)期精神分裂癥患者進(jìn)行干預(yù)治療，研究顯示，該療法能改善患者陽(yáng)性癥狀并控制精神類藥物減量后的復(fù)發(fā)率。肖英等[62]采用常規(guī)健康教育的中醫(yī)健康知識(shí)宣教法治療200例精神分裂癥患者，治療包括情志、飲食及體質(zhì)調(diào)理等內(nèi)容，研究表明，中醫(yī)健康教育對(duì)恢復(fù)患者社會(huì)功能及心理健康，提高生活質(zhì)量具有滿意療效。

5 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療精神分裂癥方面的研究受到重視，純中藥方、方藥作用機(jī)制、中西藥結(jié)合、針灸、運(yùn)動(dòng)康復(fù)等療法均在臨床治療中發(fā)揮作用[63]。通過(guò)回顧中醫(yī)藥精神分裂癥的研究發(fā)現(xiàn)，目前，研究存在的不足之處有：由于精神分裂癥疾病的特殊性，單獨(dú)應(yīng)用中藥治療的研究較少；在臨床研究中由于某些試驗(yàn)的樣本量較少，其結(jié)論尚需進(jìn)一步驗(yàn)證；對(duì)方藥作用機(jī)制研究的角度較為單一；中醫(yī)藥治療精神分裂癥仍然缺乏規(guī)范統(tǒng)一的模式，療效評(píng)價(jià)也尚缺乏中醫(yī)特色；非藥物治療研究有待進(jìn)一步豐富補(bǔ)充等。今后，應(yīng)融入中醫(yī)狀態(tài)辨識(shí)體系，對(duì)精神分裂癥前驅(qū)期甚至前驅(qū)前期的狀態(tài)進(jìn)行早期識(shí)別干預(yù)，增加在“未病、欲病”階段純中藥治療的研究；還應(yīng)深入研讀經(jīng)典古籍，多角度挖掘其他治療神志疾病的方藥并進(jìn)行作用機(jī)制的探究。此外，需要盡可能開(kāi)展多中心、大樣本、隨機(jī)盲法對(duì)照的臨床試驗(yàn)，使研究結(jié)論更具有說(shuō)服力，并且逐步建立統(tǒng)一規(guī)范的中醫(yī)藥診療方案，構(gòu)建中醫(yī)特色的療效評(píng)價(jià)體系，加強(qiáng)溫針灸、心理情志等中醫(yī)特色療法的深入研究與聯(lián)合應(yīng)用。