黃雪萍,李麗美,和秀魁,呂 霄,夏建紅
(廣東省婦幼保健院,廣東 廣州 510442)
絨毛膜下血腫(subchorionic hematoma,SCH)又稱為胎膜后血腫,是指胎盤邊緣蛻膜和絨毛膜之間靜脈破裂出血,血腫位于子宮肌層與孕囊之間,B超表現(xiàn)為宮腔內(nèi)積液。SCH主要發(fā)生在妊娠早期及妊娠中期。據(jù)統(tǒng)計,產(chǎn)科人群中SCH的發(fā)生率為0.46%~22%[1]。SCH臨床表現(xiàn)無明顯特異性,孕早期可出現(xiàn)陰道少量流血、下腹墜痛等,部分患者僅表現(xiàn)為宮腔內(nèi)積液。SCH對妊娠結(jié)局有不利影響,孕早期SCH會增加自然流產(chǎn)、胚胎發(fā)育不良、早產(chǎn)等風險,而孕晚期發(fā)生的SCH則與胎盤異常、胎盤粘連、產(chǎn)后出血等密切相關(guān)[2-3]。SCH的病因病機并不明確,目前研究認為其與母胎界面Th1/Th2細胞因子平衡失調(diào)、血栓前狀態(tài)、子宮內(nèi)膜微循環(huán)障礙及容受性下降等相關(guān)[4]。SCH患者母胎界面中性粒細胞對血管內(nèi)皮細胞的黏附作用增強,可促進凝血,引起血栓,蛻膜血管爆裂,邊緣蛻膜和絨毛膜之間剝離,出血形成血腫[5-6]。因此,目前臨床上治療SCH除了用孕激素(如地屈孕酮、黃體酮)抑制子宮收縮外,還包括低分子肝素等免疫抗凝治療,但大部分尚處于臨床研究階段。
血分失調(diào)是SCH的重要病機。中醫(yī)學(xué)對絨毛膜下血腫并無專門論述,結(jié)合其臨床癥狀,本病歸屬于“胎漏”“胎動不安”范疇。中醫(yī)學(xué)認為腎主生殖,胞絡(luò)系于腎,先天腎氣充盈則胎孕可成。胎兒的發(fā)育又賴于母體后天氣血精微的濡養(yǎng),若腎虛沖任損傷,脾虛氣血不足,則胎孕不固,胞胎失養(yǎng),胎動不安。因此歷代醫(yī)家多以補腎健脾、益氣養(yǎng)血之法安胎。
血分失調(diào)是SCH的重要病因病機之一。血即血液,循行于脈中而富有營養(yǎng),乃構(gòu)成人體的基本物質(zhì)之一,具有濡養(yǎng)滋潤全身臟器關(guān)節(jié)筋脈、維持正常神志活動的作用。《圣濟總錄》曰:“婦人純陰,以血為本,以氣為用,在上為乳飲,在下為月事”。婦女經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳等生理功能均需要血的濡養(yǎng),尤其是胎孕的形成、胎兒的發(fā)育,與血分的順暢充盛與否有密切關(guān)系。血性屬陰,女子孕后諸經(jīng)之血匯聚沖任胞宮以載胎養(yǎng)胎,若先天稟賦不足,陰虧血少,或久病耗傷陰血,或孕后脾胃虧虛,運化氣血不足,皆可導(dǎo)致血虛,便胎失所養(yǎng)、胎萎不長。血虛子宮內(nèi)膜菲薄,容受性下降,難以為胚胎生長發(fā)育提供“肥沃土壤”,載化失司,胎元不固而隕墮。女子陽盛體質(zhì),或肝郁化火,或孕期嗜食辛辣濕熱,或陰血火旺,熱擾沖任,火熱迫血妄行,溢出脈外,積聚在胎膜下形成血腫,血熱致胎兒躁動不安而成胎漏。《景岳全書·婦人規(guī)》亦云:“凡胎熱者,血易動,血動者,胎不安,故隨于內(nèi)熱而虛者,易常有之?!薄鹅`樞·邪氣藏府病形》記載:“有所墜墮,惡血內(nèi)留”。《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》亦明示:“婦人宿有癥病,經(jīng)斷未及三月,而得漏下不止,胎動在臍上者,為癥痼害”。均強調(diào)了血瘀致胎動不安、胎漏的重要性。瘀血阻滯胞宮,癥瘕積聚經(jīng)脈,血不歸經(jīng),新血不生,沖任氣血失調(diào),胎孕難成焉!血分失調(diào)出現(xiàn)血虛、血熱、血瘀,血液失去正常生理功能,影響胚胎發(fā)育過程,終致胎漏、胎動不安。因此從血論治絨毛膜下血腫有重要的臨床意義,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過低分子肝素等改善母胎界面微循環(huán)和改善子宮內(nèi)膜容受性的治療策略不謀而合[5]。
2.1 養(yǎng)血資血,以固胎元 婦女懷孕血虛者常見宮腔內(nèi)少量積液,頭暈乏力,心悸失眠,面色萎黃,舌淡少苔,脈細滑。此因陰血虧虛不能滋養(yǎng)沖任,胎兒失養(yǎng)而元氣不固,治以養(yǎng)血資血,穩(wěn)固胎元。血主于心,藏于肝,統(tǒng)于脾,布于肺,根于腎,因此養(yǎng)血則需歸于整體,明辨臟腑?!吨T病源候論·虛勞病諸候下》曰:“腎藏精,精者,血之所成也”。精血同源,先天之腎是促進血液生成的始動之臟?!毒霸廊珪酚涊d:“血者水谷之精也,源源而來,而實生化于脾”。后天之脾主運化水谷精微,為化生血液提供基礎(chǔ)物質(zhì),脾者坐鎮(zhèn)中州,厚德載物,養(yǎng)血固胎之根本在于調(diào)補脾腎。血為氣之母,血虛者兼氣虛,養(yǎng)血資血需加入黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、木香、砂仁等益氣和中之品,歷代醫(yī)家也以補腎健脾、益氣養(yǎng)血之法作為安胎首選。研究[7]發(fā)現(xiàn)黃體酮聯(lián)合泰山磐石散治療血虛型絨毛膜下血腫臨床效果優(yōu)于單用黃體酮。泰山磐石散方中黃芪、黨參、白術(shù)、砂仁、糯米、炙甘草補中益氣,健脾養(yǎng)胃;續(xù)斷補肝腎,強腰膝;熟地黃、當歸、川芎、白芍補血養(yǎng)血;全方共奏健脾補腎、益氣養(yǎng)血之效。何氏益腎健脾、安胎養(yǎng)血方治療IVF妊娠后宮腔積液具有顯著臨床效果,可改善子宮內(nèi)膜微循環(huán),提高臨床活產(chǎn)率,充分證明穩(wěn)固胎元,有賴于脾腎二臟,得益于養(yǎng)血補血[8]。武穎等[9-10]發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血安胎方可上調(diào)細胞內(nèi)RAGE基因表達,激活NF-κB信號通路,促進子宮內(nèi)膜基質(zhì)和上皮細胞向間質(zhì)樣形態(tài)轉(zhuǎn)化,豐富子宮內(nèi)膜的血流灌注,提高容受性,從而有效治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。補腎養(yǎng)血安胎方聯(lián)合低分子肝素、地屈孕酮治療SCH患者,可使Th1/Th2細胞因子平衡更傾向于以Th2型為優(yōu)勢,降低母胎免疫排斥反應(yīng),改善子宮內(nèi)膜血流動力,促進宮腔內(nèi)血腫吸收,提高保胎成功率[11]。
2.2 清熱涼血,以安胎室 血熱者常見陰道流血,血色鮮紅,伴有情緒煩躁,失眠多夢,大便秘結(jié),舌紅苔黃,脈數(shù)。此因血熱擾動胞宮,驚動胎兒,燥熱難安而漏下,正如《萬氏婦人科》云:“今漏胎下,則氣血虛,胞中有熱,下元不固也”,治以清熱涼血,安胎之室。《陳素庵婦科補解·安胎門開篇》記載:“蓋血熱則妄行易動……清熱涼血,系安胎秘訣”。陳學(xué)奇等[12]以涼血順氣為安胎大法,使血涼則不妄行,脈絡(luò)有融洽之道,以順為主,在養(yǎng)血安胎方中配伍黃芩、白術(shù)、梔子、麥冬、陳皮等順氣涼血。大膽使用清熱涼血法,順一分氣,安一分胎,是陳氏安胎大法的特色。黃芩、白術(shù)乃清熱安胎首選。明代汪機亦有記載:“妊娠必須清熱調(diào)血,使血循經(jīng),以養(yǎng)其胎,故丹溪用黃芩、白術(shù)為安胎圣藥。”吳春芳[13]用補腎涼血安胎方(壽胎丸加入黃芩、白術(shù)、梔子、藕節(jié)等)治療孕早期宮腔積液患者,發(fā)現(xiàn)其具有改善患者血流指標、抗炎、調(diào)整孕期激素水平、促進宮腔積液吸收的作用。血熱型SCH肝郁化火者,加入柴胡、梔子、金銀花、佛手、蒲公英等疏肝降火;失眠多夢加酸棗仁、茯神、合歡花、遠志、牡蠣、蓮子心等養(yǎng)心安神;孕后陰血下注胞宮滋養(yǎng)胚胎,陰血不足者虛熱內(nèi)生,可用黃柏、知母、麥冬、生地黃、地骨皮、沙參、墨旱蓮、女貞子等清虛熱、滋陰涼血;伴有陰道流血,血色鮮紅者,加地榆、槐花、側(cè)柏葉、苧麻根、仙鶴草、藕節(jié)等涼血止血。妊娠初期,胎氣稚嫩,清熱藥應(yīng)避免過于苦寒、降瀉、滑利、散氣之品,以平性緩和為主,劑量適中,勿犯大清大瀉之過。
2.3 活血化瘀,袪邪而不傷正 血瘀者陰道流血量多或淋漓不盡,色暗紅,下腹墜痛,腰酸,舌暗紅有瘀斑,脈沉澀。此因胞宮瘀血阻滯經(jīng)脈,血液離經(jīng)溢出,形成血腫,應(yīng)活血化瘀安胎。孕期使用活血化瘀藥在一定程度上受到質(zhì)疑,但如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所謂:“有故無殞,亦無殞也”,若宮腔積液實為離經(jīng)之瘀血,病證相符,理應(yīng)快速去之,中病即止,病除母胎則安?!督饏T要略直解》亦曰:“此有癥病而懷胎者,雖有漏血不止,皆癥痼之為害,非胎動胎漏之證,下其痼,妊娠自安”。近年來,活血藥應(yīng)用于SCH、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等領(lǐng)域已成為研究熱點。數(shù)據(jù)表明活血法可調(diào)節(jié)母胎界面的Th1/Th2細胞因子平衡,抑制免疫亢進狀態(tài),抑制子宮平滑肌收縮,提高抱嬰率[14]?;钛鏊幠芨纳芐CH患者血液高凝狀態(tài),促進子宮和胎盤之間的微循環(huán),加速胎膜下血腫消散,提高子宮內(nèi)膜容受性。活血安胎法應(yīng)用于治療血瘀型患者安全有效。孕期常用的活血藥包括三七、當歸、丹參、赤芍、牡丹皮、川芎、雞血藤等[15]。其中三七乃血證良藥,有止血不留瘀,化瘀不傷正的特點;宮腔積液合并陰道流血者,三七與收斂止血的仙鶴草、白及聯(lián)用可獲良效;當歸、雞血藤活血養(yǎng)血,和血行血,頗適合因虛致血瘀者;牡丹皮、赤芍、丹參活血祛瘀、清熱安胎,適用于瘀熱而致出血者[16]。值得注意的是,應(yīng)用活血藥需嚴格控制藥物、劑量和用藥時機:(1)一般選擇藥性平緩的活血藥,避免選用破血藥和消癥藥,其藥性峻猛,恐傷胎氣;(2)活血藥一般選用1~2味,單味劑量和全方劑量應(yīng)根據(jù)患者的血瘀出血情況而定,做到一善一避,即“改善妊娠結(jié)局,避免傷胎”;(3)如有陰道流血量多者,當先止血塞流,病情穩(wěn)定后再活血化瘀以澄源復(fù)舊,也需謹察病機,衰其大半則止,勿持久戀戰(zhàn)。
患者,女,28歲,已婚。初診:2021年5月11日。主訴:停經(jīng)56 d,反復(fù)陰道少量不規(guī)則流血2周。末次月經(jīng):2021年3月15日?;颊?021年4月20日自驗?zāi)騂CG陽性,2周前開始出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血,量少,色鮮紅,伴有腰酸痛,偶有下腹部隱痛感,2021年5月4日至外院就診,子宮附件彩超提示:宮內(nèi)妊娠,活胎,如孕7周大?。粚m腔內(nèi)積液,大小約38 mm×11 mm。外院予口服地屈孕酮片(10 mg/次,2次/d)。用藥后仍有少量陰道流血。G3POA2,既往人工流產(chǎn)2次。刻下癥見:陰道少量不規(guī)則流血,色鮮紅,下腹隱痛感,陣發(fā)性,腰酸痛,耳鳴,膝關(guān)節(jié)酸軟,口干,寐不安,夢多,情緒焦躁,小便正常,大便干結(jié);舌質(zhì)紅,少苔,脈滑細。陰道彩超檢查提示:宮內(nèi)妊娠,活胎,如孕7+周大??;宮腔內(nèi)積液,大小約30 mm×11 mm。西醫(yī)診斷:先兆流產(chǎn);中醫(yī)診斷:胎漏(腎虛血熱證)。中醫(yī)治法:涼血止血,補腎安胎。處方:茯苓15 g,菟絲子15 g,桑寄生15 g,黃芩10 g,白術(shù)15 g,續(xù)斷15 g,白芍15 g,地榆10 g,苧麻根10 g,藕節(jié)炭10 g,梔子15 g,遠志15 g,大棗10 g,炙甘草10 g。7劑,開水150~200 mL沖服,早晚各1次,囑孕早期禁止同房,多休息,勿勞累,用藥期間避免辛辣寒涼飲食,如有陰道流血增加或腹痛加重,及時就診。
2診:2021年5月17日?;颊邿o陰道流血,偶有下腹隱痛,腰酸膝軟,口干,睡眠一般,大便干,原方基礎(chǔ)上減地榆、苧麻根、藕節(jié)炭,加阿膠10 g,石斛10 g,柏子仁10 g。7劑,開水150~200 mL沖服,早晚各1次。
3診:2021年5月24日。諸癥俱除,睡眠可,大便稍干,復(fù)查彩超:宮內(nèi)妊娠,活胎,如孕10+周大小。囑調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),高蛋白高纖維素為主,后定期產(chǎn)檢。
按語:患者既往人工流產(chǎn)2次,金刃損傷沖脈,傷及氣血,致腎氣虧虛,沖脈不固,胎失所系,出現(xiàn)胎漏,見腰膝酸軟、耳鳴。孕后陰血下注胞宮滋養(yǎng)胚胎,陰血不足則虛熱內(nèi)生,熱擾沖任,迫血妄行,出現(xiàn)陰道流血,熱擾心神,加之患者憂心思慮,寐不安,耗傷陰精出現(xiàn)口干、大便難。證屬腎虛血熱,治以涼血止血,補腎安胎,方選壽胎丸加減。方中菟絲子、桑寄生、續(xù)斷補腎安胎;黃芩清熱安胎,地榆、苧麻根、藕節(jié)炭涼血止血;梔子清熱除煩,遠志寧心安神,兩者合用安神助眠;茯苓、白術(shù)、大棗補中健脾、益氣養(yǎng)血,補后天以滋養(yǎng)先天;白芍、甘草柔筋緩急、調(diào)中止痛。2診已無出血,乃去地榆、苧麻根、藕節(jié)炭,改阿膠養(yǎng)血安胎,和順氣血,石斛益胃生津,柏子仁養(yǎng)心安神、潤腸通便。全方清熱涼血、補腎安胎,血止后注重血分調(diào)養(yǎng),自然胎元穩(wěn)固。
血分不調(diào)是絨毛膜下血腫的重要病機,“從血論治”并非意味著治療絨毛膜下血腫只是單純地“養(yǎng)血涼血活血”,而是在辨臟腑、分寒熱、論虛實的基礎(chǔ)上,結(jié)合補腎、健脾、疏肝之法,時刻不忘調(diào)血和血,使血脈和順,母胎得養(yǎng)。同時,SCH患者大多情緒緊張,或憂慮不安,臨證須兼顧心理疏導(dǎo),調(diào)暢情志,尤其是應(yīng)用活血化瘀藥者,須告知患者用藥安全性,堅定其治療信心,以助提高療效。