基于心脾腎防治慢性腎臟病肌少癥機(jī)理探討

宣銘楊，杜亞婷，方呂貴，饒向榮

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)，北京 102600

目前臨床基于“以人為本”的醫(yī)療服務(wù)理念，慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的診斷和治療提倡早篩查、早管理，通過醫(yī)患協(xié)作提高患者的主觀感受和生活質(zhì)量，最終達(dá)到延緩CKD進(jìn)展速度、防止終末期腎臟病（endstage renal disease，ESRD）及心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）發(fā)生的目的。肌少癥（sarcopenia）是一種進(jìn)行性、廣泛性骨骼肌紊亂癥，主要表現(xiàn)為四肢骨骼肌質(zhì)量、功能下降及肌力下降，一般認(rèn)為與衰老有關(guān)。CKD肌少癥的患病率近于非CKD人群的2倍，且顯著增加患者身體功能下降及發(fā)生跌倒、ESRD和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，使生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多從營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)角度出發(fā)，但受制于研究規(guī)模及質(zhì)量等因素，如何規(guī)范臨床運(yùn)用營養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)手段治療仍存爭議。中醫(yī)辨證論治對(duì)延緩腎功能進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量、改善心腎結(jié)局等方面具有重要作用。茲就中醫(yī)辨治CKD肌少癥闡述如下。

1 病因

1.1 先天稟賦

《靈樞·師傳》有“腎者主為外”，人體的先天稟賦源于父母，以先天之精存于腎中，與遺傳因素相似，主導(dǎo)人體外部肌肉的生長發(fā)育，亦與CKD肌少癥息息相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，本病不同種族和性別的患病率亦不同。

1.2 年老精虧

《素問·上古天真論篇》云：“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更……七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少，腎藏竭，形體皆極?！币环矫?，年老精虧會(huì)導(dǎo)致CKD；另一方面，隨著年齡增長，腎精消耗，人體自然會(huì)出現(xiàn)肌量下降，肌少癥的發(fā)生率亦隨之升高。因此，腎精對(duì)CKD肌少癥具有重要影響。

1.3 納食不足

《靈樞·本神》云：“脾氣虛則四肢不用，五臟不安。”脾主四肢肌肉，脾胃升清降濁可提供精微物質(zhì)，以濡養(yǎng)全身肌肉，保持肌肉的含量和功能。而CKD患者或因治療過于強(qiáng)調(diào)素食和低蛋白飲食，或因毒素堆積導(dǎo)致厭食，或長時(shí)間代謝紊亂，總處于蛋白質(zhì)-能量消耗狀態(tài)。不健康、不均衡的飲食攝入導(dǎo)致脾失健運(yùn)，氣血生化乏源，自然肌肉瘦削，功能低下，以致步履緩慢。

1.4 嗜食肥甘

《素問·奇病論篇》：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”《圣濟(jì)總錄·消腎》：“消腎者，小便白濁如凝脂，形體羸瘦?！辈糠諧KD肌少癥患者可直接由飲食不節(jié)引起，如過食肥甘厚味，致濕毒內(nèi)蘊(yùn)，阻礙脾胃運(yùn)化，脾不升清，精微下泄，臨床表現(xiàn)為糖尿病腎病，日久脾腎失司，氣血虧虛，肌肉失于濡養(yǎng)?，F(xiàn)代研究表明，胰島素減少能直接增加肌少癥患病率。

1.5 他病相傳

《素問·玉機(jī)真藏論篇》：“五臟相通，移皆有次?！迸R床上，CKD合并CVD很常見，而肌少癥是CVD常見并發(fā)癥。大部分CKD-CVD患者心氣不足，無力推動(dòng)血液運(yùn)行，血液郁滯脈道，不能濡養(yǎng)筋骨肌肉，致肢體肌肉廢痿。臨床研究亦發(fā)現(xiàn)，CKD患者所合并的微炎癥狀態(tài)與肌肉萎縮關(guān)系密切。這說明CKD患者在脾腎不足的基礎(chǔ)上，內(nèi)生痰濕、濁毒，阻礙脈道，致氣血不能濡養(yǎng)肌肉，亦會(huì)導(dǎo)致肌肉痿弱不用。

1.6 起居失攝

臨床部分CKD患者因不能規(guī)范用藥或護(hù)理失當(dāng)，致病情加重，久臥而最終喪失活動(dòng)能力，所謂“久臥傷氣，久坐傷肉”（《素問·宣明五氣篇》）。另外，運(yùn)動(dòng)量減少，起居失調(diào)，則筋骨失養(yǎng)，久則經(jīng)絡(luò)痹阻不通，導(dǎo)致肢體痿弱不用。尤其CKD-CVD患者既憂于病程日久，又恐于胸痹、心悸等，久坐少動(dòng)，運(yùn)動(dòng)耐力下降，終致肌少癥。

2 病機(jī)

根據(jù)四肢大肉漸脫、痿軟無力、活動(dòng)耐力顯著下降等臨床表現(xiàn)，CKD肌少癥可屬中醫(yī)學(xué)“痿證”“虛勞”范疇。筆者認(rèn)為，CKD肌少癥總體屬正虛邪實(shí)，以脾腎虧虛為本，痰濕、濁毒、瘀血為標(biāo)，病位在脾、腎、肌肉，可累及心、血脈等。本病可因患者稟賦差異，或合并癥不同，其病機(jī)、證候、臨床表現(xiàn)不盡相同。

2.1 脾腎虧虛為本

《素問·上古天真論篇》有“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”，《靈樞·百病始生》：“兩虛相得，乃客其形。”腎為先天之本，主藏精，是人體生長、發(fā)育和維持生命活動(dòng)的根本。若腎精虧虛，則肌肉、筋骨或先天發(fā)育不全，或一經(jīng)染病，則“兩虛相得”，極易出現(xiàn)“形體皆極”痿弱癥狀，為后續(xù)肌少癥的發(fā)生、發(fā)展埋下隱患。CKD肌少癥好發(fā)于老年人，所謂“年四十而陰氣自半”（《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》），老年腎精虧損是CKD的主因；而CKD患者出現(xiàn)蛋白尿?qū)倌I失固澀，致精微物質(zhì)泄漏?！毒霸廊珪ゐ糇C》有“元?dú)鈧麛。瑒t精虛不能灌溉，血虛不能營養(yǎng)”，CKD患者精髓萎竭，血?dú)馓撊?，不能充盛肌膚，故肌肉羸弱，最終發(fā)展為肌少癥。

《醫(yī)門棒喝·虛損論》：“脾胃之能生化者，實(shí)由腎中元陽之鼓舞?！逼楹筇熘?，脾陽根植于腎陽。CKD患者以腎虛為本：一則腎陽虛日久，無以溫煦脾臟；二則腎氣虛衰，失其蒸騰氣化，水濕內(nèi)聚，痰濕、濁毒漸生，循經(jīng)及脾，最終導(dǎo)致脾胃運(yùn)化功能下降。加之飲食不節(jié)，或因低蛋白飲食而攝入不足，或因嗜食肥甘厚味而濕毒內(nèi)蘊(yùn)，進(jìn)一步損傷脾胃。又《素問·太陰陽明論篇》：“今脾不能為胃行其津液，四支不得稟水谷氣，氣日以衰，脈道不利，筋骨肌肉，皆無氣以生，故不用焉?！逼⑹Ы∵\(yùn)，生化乏源，肌肉失養(yǎng)，致運(yùn)動(dòng)能力不斷下降。而運(yùn)動(dòng)能力下降又使患者失去運(yùn)動(dòng)欲望，“久臥傷氣，久坐傷肉”，形成惡性循環(huán)，最終引發(fā)肌少癥。

《難經(jīng)·二十四難》對(duì)上述病機(jī)做了精確總結(jié)：“故骨髓不濡，即肉不著骨；骨肉不相親，即肉濡而卻；肉濡而卻，故齒長而枯，發(fā)無潤澤；無潤澤者，骨先死?！笨梢?，腎精虧損、脾氣虛弱、“骨肉不相親”，是CKD肌少癥病機(jī)之本。

2.2 病理產(chǎn)物多變

《素問·調(diào)經(jīng)論篇》：“血?dú)獠缓?，百病乃變化而生?！痹贑KD肌少癥發(fā)展過程中，脾腎兩虛，氣、血、水運(yùn)化失衡，導(dǎo)致痰濕、濕熱、濁毒、瘀血等多種病理產(chǎn)物。水津失于氣化和敷布，停積體內(nèi)，化為濕濁。水濕泛溢于肌膚見肢體浮腫，蘊(yùn)于肺則兼咳嗽咳痰、胸悶不適，停聚中焦則見乏力、納差。濕濁蘊(yùn)積日久亦可化熱。濕熱困脾，濁陰上逆，則見口中黏膩、惡心嘔吐；濕熱下注，傷及腎與膀胱，臨床可見泌尿生殖系疾患，如小便黃赤、女子帶下量多色黃、男子陰囊潮濕等。

濕濁既是臟腑功能虛損、氣血運(yùn)化失常形成的病理產(chǎn)物，也可作為致病因素，進(jìn)一步加重臟腑虛損。邪氣郁蒸腐化，久則凝練成毒。濁毒性質(zhì)黏滯膠固，纏綿難愈，亦多生變，可引起心、脈、腦、腎等臟器組織的進(jìn)一步損害。尤其濁毒可直接侵犯血脈，阻礙血脈運(yùn)行，脈道不利，瘀血乃成。濁毒和瘀血膠結(jié)絡(luò)脈，阻礙氣血運(yùn)行，肌肉失于濡養(yǎng)，日漸萎縮。

2.3 心虛脈痹為疾病加速進(jìn)展的重要因素

筆者臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在CKD及透析患者中，凡參與勞作，或能獨(dú)立生活，步行前來就診，其肌少癥發(fā)生率極低；而經(jīng)歷CVD住院事件、長期血液透析、長期臥床及不能獨(dú)立生活，則肌少癥的發(fā)病率較高。這一現(xiàn)象既與CVD相對(duì)CKD更高的肌少癥患病率現(xiàn)狀相符，亦與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)臨床篩查肌少癥的環(huán)境條件“臨時(shí)住院、康復(fù)環(huán)境或療養(yǎng)院中”不謀而合。這提示CKD并發(fā)的CVD事件及其引起患者“多臥少動(dòng)”生活方式，是促使肌少癥進(jìn)展的重要因素。

《景岳全書》：“陽統(tǒng)乎陰，心本乎腎，所以上不寧者，未有不由乎下，心氣虛者，未有不由乎精?！蹦I病日久，可累及心。腎陽為一身之元陽，腎陽虛衰，可致心陽虛衰，心氣虧虛，其主血脈失司，無力推動(dòng)血行，日久則血脈瘀痹，可見胸痹、心痛等。另外，心腎陽虛則氣化不足，水液運(yùn)行失其常度，水濕上凌心肺，可見浮腫、心悸、喘促等。加之本病病程較長，患者即使有康復(fù)鍛煉之力，亦?？諧VD再發(fā)而久居臥榻，終致完全喪失活動(dòng)能力，肌肉亦日漸痿廢。

3 治療

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CKD肌少癥的輔助藥物如激素、維生素D，效果有限，且存在潛在CVD風(fēng)險(xiǎn)。一般認(rèn)為CKD肌少癥患者能從運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和飲食療法中獲益，但仍需更高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)規(guī)范其運(yùn)用。中醫(yī)辨治CKD肌少癥有較大優(yōu)勢，且符合目前臨床強(qiáng)調(diào)“以人為本、防治結(jié)合”目標(biāo)。筆者認(rèn)為，CKD肌少癥論治重點(diǎn)在于辨別病位和虛實(shí)，注重但不拘于“治痿獨(dú)取陽明”，當(dāng)以補(bǔ)益心脾腎、利濕活血解毒為基本方法，結(jié)合飲食調(diào)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，以達(dá)到未病者先防、已病者延緩疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量目的。

3.1 從脾論治：益氣養(yǎng)血，升降氣機(jī)，濡養(yǎng)周身肌肉

《素問·痿論篇》有“治痿獨(dú)取陽明”，《靈樞·決氣》“谷入氣滿，淖澤注于骨”。CKD肌少癥病機(jī)以脾腎虧虛為本，“虛則補(bǔ)之”，故治療應(yīng)先從脾胃入手，通過補(bǔ)益脾胃，使氣血生化有源，內(nèi)灌五臟，外輸筋骨，濡養(yǎng)周身肌肉。處方應(yīng)重用補(bǔ)益脾胃之品，如黃芪（30～50 g）、人參或黨參（20～30 g），佐以當(dāng)歸、龍眼肉養(yǎng)血。方劑應(yīng)首選十全大補(bǔ)湯、補(bǔ)中益氣湯等。研究表明，黃芪主要成分芒柄花素可通過調(diào)節(jié)肌生長抑素介導(dǎo)的PI3K/Akt/FoxO3a通路，改善骨骼肌萎縮；而人參和當(dāng)歸均可增強(qiáng)小鼠握力。

“通補(bǔ)為宜，守補(bǔ)則謬”（《臨證指南醫(yī)案》）。由于CKD肌少癥病程日久，脾失健運(yùn)，若一味進(jìn)補(bǔ)，或致脾更虛，甚至格藥，故當(dāng)酌以理氣之品如香櫞、佛手、砂仁等，運(yùn)脾開胃；若兼濕滯，可佐以陳皮、白術(shù)等健脾祛濕；若患者素嗜肥甘厚味而胃熱熾盛者，可合玉女煎。同時(shí)，配合飲食調(diào)護(hù)，鼓勵(lì)患者膳食增加蛋白質(zhì)攝入，以避免蛋白質(zhì)-能量消耗狀態(tài)。

3.2 從腎論治：補(bǔ)腎抗衰，骨正筋柔，利濕化濁解毒

精血虧虛、年老體衰是CKD和肌少癥發(fā)病基礎(chǔ)，故當(dāng)重視患者腎精不足的病機(jī)。對(duì)腎陰虧虛，表現(xiàn)以口燥咽干、五心煩熱、盜汗為主者，宜首選左歸丸、六味地黃湯，佐以杜仲、桑寄生等強(qiáng)壯筋骨；若腎陽虧虛，表現(xiàn)以氣短懶言、下肢浮腫、夜尿頻多為主者，當(dāng)選虎潛丸、金匱腎氣丸等，酌以女貞子、墨旱蓮等益精生髓；若腎陽虛衰，無以溫煦脾陽者，可于十全大補(bǔ)湯等方中加胡蘆巴、巴戟天、淫羊藿等。研究表明，杜仲提取物可增強(qiáng)MyoD和MyoG基因表達(dá)，減少肌生長抑素和自噬基因的表達(dá)，從而增加骨骼肌數(shù)量；淫羊藿可顯著改善肌少癥患者的臨床癥狀，提高患者肌力。

從腎論治CKD肌少癥，尤應(yīng)重視CKD本身所引起的三焦氣血水紊亂病機(jī)。對(duì)濕熱浸漬，表現(xiàn)為“大筋軟短，小筋弛長，軟短為拘，弛長為痿”（《素問·生氣通天論篇》）者，佐以木瓜、黃柏等，或合當(dāng)歸拈痛湯、二妙散等；若濕濁彌漫，表現(xiàn)為肢體浮腫、身體困重、咳嗽咳痰者，佐以茯苓、白花蛇舌草、車前草等利濕泄?jié)?；若濁毒、瘀血?nèi)閉，表現(xiàn)為惡心嘔吐、皮膚瘙癢、面色黧黑、肌膚甲錯(cuò)者，佐以大黃、丹參等攻下活血以解毒。研究表明，白花蛇舌草、車前草中熊果酸可通過抑制肌肉生長抑素和炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，增加肌肉蛋白質(zhì)合成并減少其分解，從而改善CKD所致肌肉質(zhì)量下降。

3.3 從心論治：結(jié)合生活調(diào)護(hù)，活血利水，改善生活質(zhì)量

心虛脈痹是加速CKD肌少癥進(jìn)展的重要因素，故補(bǔ)益脾腎同時(shí)，需防治CVD，法當(dāng)溫陽益氣、活血利水。對(duì)心氣虧虛，表現(xiàn)為心悸怔忡、神疲乏力、自汗者，可予桂枝甘草湯或炙甘草湯；若血脈瘀痹，表現(xiàn)為不時(shí)胸痹、心痛者，佐以丹參、桃仁等活血通脈；若水凌心肺，表現(xiàn)為浮腫、心悸、喘促者，可予葶藶大棗瀉肺湯。

需要強(qiáng)調(diào)的是，從心論治CKD肌少癥目的在于改善患者生活質(zhì)量，減少CVD臨床癥狀，為患者運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練留出空間。有報(bào)道，盡早開展規(guī)律性鍛煉可延緩機(jī)體生理機(jī)能衰退，減少肌少癥的發(fā)生?？山ㄗh患者在中醫(yī)治療同時(shí)，在心臟耐受前提下，配合太極拳、八段錦等健身功法，并適當(dāng)進(jìn)行抗阻力訓(xùn)練，以增強(qiáng)骨骼肌力量和質(zhì)量。

鑒于臨床上部分CKD肌少癥患者因久病失治，肌肉廢痿嚴(yán)重，生活質(zhì)量低下，難以進(jìn)行運(yùn)動(dòng)康復(fù)，筆者認(rèn)為，治療CKD肌少癥應(yīng)重在“治未病”，即在CKD進(jìn)展過程中，通過醫(yī)患合作，加強(qiáng)宣教，增加患者對(duì)肌少癥的重視，配合多種療法，謹(jǐn)慎調(diào)養(yǎng)，達(dá)到預(yù)防或延緩CKD肌少癥發(fā)生目的。

4 結(jié)語

綜上，筆者基于中醫(yī)經(jīng)典理論及臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，認(rèn)為脾腎虧虛，痰濕、濁毒、瘀血內(nèi)阻是CKD肌少癥的根本病機(jī)，而心虛脈痹是加速本病發(fā)展的關(guān)鍵因素。本病病位以脾、腎、肌肉為主，臨床治療遵“虛者補(bǔ)之、損者益之”，以補(bǔ)益心脾腎、利濕活血解毒為基本方法，結(jié)合飲食調(diào)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，隨證治之，可達(dá)到未病者先防、已病者延緩疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量的目的。目前對(duì)CKD肌少癥領(lǐng)域的機(jī)制研究尚有待補(bǔ)充，中醫(yī)臨床研究亦欠缺，故今后將在相關(guān)機(jī)制研究和臨床試驗(yàn)中深入探討基于心脾腎論治CKD肌少癥的理論內(nèi)涵及應(yīng)用范圍。