虎力散膠囊聯(lián)合艾瑞昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

司子杰，婁仲萬，丁偉

（臨夏州中醫(yī)醫(yī)院骨傷三科，甘肅 臨夏 198009）

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科常見疾病，隨著人口老齡化日益嚴(yán)重，KOA發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前尚未完全闡明KOA的具體發(fā)病機(jī)制，有研究證實(shí)，其與炎癥反應(yīng)、肥胖、年齡、關(guān)節(jié)勞損等因素相關(guān)，且通常累及患者的滑膜、關(guān)節(jié)囊、關(guān)節(jié)軟骨等組織，引起關(guān)節(jié)的持續(xù)性疼痛，影響關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能，降低患者生命質(zhì)量[1-3]。目前，主要采用非甾體類抗炎藥物治療KOA，治療目的為緩解關(guān)節(jié)疼痛、提高患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)度，重建恢復(fù)患者受損軟骨及正常骨結(jié)構(gòu)，延緩病情進(jìn)展，但存在綜合療效欠佳、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)。KOA在中醫(yī)理論中屬于“痹證”“骨痹”范疇，其主要病理機(jī)制是肝腎不足、氣滯血瘀、風(fēng)寒濕熱邪侵體、筋脈失于濡養(yǎng)[4]。KOA治療在于健脾通絡(luò)、補(bǔ)腎益氣、驅(qū)寒除濕?；诖?，本研究選取71例KOA患者作為研究對(duì)象，探討虎力散膠囊聯(lián)合艾瑞昔布治療KOA的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2020年1月本院收治的71例KOA患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者就診順序編號(hào)按奇偶數(shù)分為觀察組（n=36）和對(duì)照組（n=35）。觀察組男19例，女17例；年齡49～74歲，平均（62.2±2.5）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（2.22±0.48）年；X線分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例18膝，Ⅱ級(jí)18例26膝，Ⅲ級(jí)6例8膝。對(duì)照組男16例，女19例；年齡50～75歲，平均（62.92±2.81）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（2.23±0.43）年；X線分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例21膝，Ⅱ級(jí)17例27膝，Ⅲ級(jí)4例6膝。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2017年版）》[5]中KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②心、肝、腎功能正常者；③依從性高，配合研究者；④患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有冠心病、糖尿病等慢性疾病者；②有膝關(guān)節(jié)感染史及手術(shù)史者；③合并免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；④入組前15 d服用糖皮質(zhì)激素等藥物者；⑤無法耐受本研究所用藥物或治療方法者；⑥經(jīng)評(píng)估需手術(shù)治療者。

1.3 方法對(duì)照組患者入院后給予艾瑞昔布（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110042）治療，每次100 mg，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合虎力散膠囊（云南云河藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020808，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，每次0.3 g，每天2次。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組治療前、治療后4周及8周的視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）[6]評(píng)分，采用VAS評(píng)估患者疼痛情況，得分范圍0～10分，分?jǐn)?shù)與患者疼痛程度呈正比。②比較兩組治療前、治療后4周及8周的膝關(guān)節(jié)功能量表（keen society score，KSS）[7]評(píng)分，采用KSS評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能，其中活動(dòng)范圍評(píng)分25分，疼痛評(píng)分25分，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性25分，當(dāng)患肢存在屈曲攣縮、伸展延滯或?qū)€不佳時(shí)減分，分?jǐn)?shù)與膝關(guān)節(jié)功能呈正比。③比較兩組臨床療效，根據(jù)患者的臨床癥狀及KSS評(píng)分評(píng)估患者治療效果，將其分為無效、有效及顯效[8]。治療后患者臨床體征無明顯改善，KSS評(píng)分≤30%為無效；治療后患者臨床體征有所改善，KSS評(píng)分＞30%～＜75%為有效；治療后患者臨床體征基本消失，KSS評(píng)分≥75%為顯效?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2或Fisher精確檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評(píng)分比較治療前，兩組VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后4、8周，兩組VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VAS評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組VAS評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)36 35治療前6.33±0.46 6.29±0.45 0.370 0.712治療后4周2.56±0.13a 3.34±0.18a 20.883＜0.001治療后8周1.14±0.15a 1.92±0.19a 19.165＜0.001

2.2 兩組KSS評(píng)分比較治療前，兩組KSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后4、8周，兩組KSS評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組KSS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組KSS評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)36 35治療前37.33±10.46 36.29±9.45 0.440 0.661治療后4周58.68±12.11a 49.86±9.13a 3.471 0.001治療后8周67.94±13.19a 58.84±11.15a 3.143 0.003

2.3 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為97.22%，高于對(duì)照組的82.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較對(duì)照組出現(xiàn)腹痛1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2/36）；觀察組出現(xiàn)腹痛2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/35）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

KOA在中老年群體中發(fā)病率較高，隨著我國(guó)老齡化程度的不斷加劇，KOA發(fā)病人數(shù)呈逐年上升的趨勢(shì)。目前研究證實(shí)，骨質(zhì)疏松、體質(zhì)量、年齡、遺傳等因素與KOA發(fā)病相關(guān)，但其具體機(jī)制尚未完全闡明，患者主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、骨摩擦音等，隨著患者病情的不斷發(fā)展，可引起關(guān)節(jié)畸形等嚴(yán)重后果，直接影響患者身心健康[9]。目前在KOA治療方面，西醫(yī)主要采用口服非甾體類抗炎藥物、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉、膝關(guān)節(jié)置換等方法治療，其主要原則為恢復(fù)患者膝關(guān)節(jié)生理功能、改善患者臨床癥狀。西醫(yī)保守治療存在治標(biāo)不治本的不足，而手術(shù)膝關(guān)節(jié)置換創(chuàng)傷較大，術(shù)后易出現(xiàn)假體松動(dòng)及關(guān)節(jié)不穩(wěn)定等并發(fā)癥，且價(jià)格昂貴，部分患者難以接受。艾瑞昔布是治療KOA的常用藥物之一，有研究證實(shí)，艾瑞昔布治療骨性關(guān)節(jié)炎具有一定療效，可迅速改善患者疼痛情況[10]。艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）抑制劑，屬于一種非甾體抗炎藥，口服后抑制機(jī)體Cox-2的表達(dá)水平，降低前列腺素的合成，達(dá)到緩解疼痛、抗炎的療效。有研究顯示，人體正常情況下Cox-2呈低水平表達(dá)，在感染、細(xì)胞因子等因素作用下，其表達(dá)水平明顯升高，并介導(dǎo)對(duì)機(jī)體的各項(xiàng)損傷引發(fā)疼痛[11]。

KOA屬于中醫(yī)理論中“痹證”“骨痹”范疇，認(rèn)為其發(fā)病根本在于肝腎虧虛、痰濁瘀阻和正虛邪侵[12]。本研究中所采用的虎力散膠囊由斷節(jié)、三七、制草烏、白云參等多種中藥經(jīng)過現(xiàn)代工藝制成。有研究顯示，虎力散膠囊具有祛風(fēng)除濕、滋補(bǔ)肝腎、行氣活血、疏經(jīng)通絡(luò)的功效，以滋補(bǔ)肝腎為本，調(diào)節(jié)機(jī)體平衡，增強(qiáng)臟腑功能，促進(jìn)鈣和其他人體必需物質(zhì)的有效吸收，以恢復(fù)健康狀態(tài)[13]。祛風(fēng)除濕、行氣活血通絡(luò)為標(biāo)，活血化瘀、舒筋活絡(luò)、發(fā)散表邪，針對(duì)疼痛腫脹關(guān)節(jié)屈伸不利的臨床表現(xiàn)，標(biāo)本兼治。本研究結(jié)果顯示，治療后4、8周，兩組VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示虎力散膠囊聯(lián)合艾瑞昔布能進(jìn)一步緩解患者疼痛情況，改善患者KSS評(píng)分，同時(shí)提高治療有效率。分析原因?yàn)?，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，草烏具有抑制組胺、5-羥色胺等多種炎癥因子、神經(jīng)遞質(zhì)作用，可明顯緩解炎癥反應(yīng)，減輕疼痛[14]。有研究顯示，草烏還能促進(jìn)血管內(nèi)活性物質(zhì)的釋放，達(dá)到改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥物質(zhì)代謝等目的[15]。還有研究證實(shí)，三七主要成分為三七總皂苷，具有抗血小板及溶解血栓的功能，在臨床上廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病，可降低血液黏稠度，促進(jìn)血液循環(huán)[16]。相關(guān)研究顯示，促進(jìn)血液循環(huán)藥物能改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)功能，促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)恢復(fù)[17]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示增加虎力散膠囊后用藥風(fēng)險(xiǎn)并未增加，與郭素娟[18]研究結(jié)果一致。

綜上所述，虎力散膠囊聯(lián)合艾瑞昔布治療KOA療效顯著，可改善患者的疼痛情況及膝關(guān)節(jié)功能，提高臨床療效，用藥安全，值得臨床推廣。