六味地黃湯加減配合二甲雙胍和阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥的效果

黃冬梅

（福建中醫(yī)藥大學(xué)全科，福建 泉州 362000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，主要病因是胰島素分泌不足或機(jī)體對(duì)胰島素的不敏感，若高血糖癥狀長期存在，可造成腎、血管、心臟、神經(jīng)及眼等器官功能慢性損傷，嚴(yán)重影響DM患者的日常工作與生命質(zhì)量。＞90%的DM患者屬于2型DM[1]，2型DM不僅表現(xiàn)為高血糖，還會(huì)影響患者的脂肪代謝，導(dǎo)致高脂血癥發(fā)生。高脂血癥是心血管疾病的高危因素[2]。因此，2型DM并發(fā)高脂血癥患者的情況，采用合理方案治療具有重要意義。基于此，本研究選取80例2型DM合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討六味地黃湯加減配合二甲雙胍和阿托伐他汀治療2型DM合并高脂血癥的療效及對(duì)患者HDL-C水平影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年7月至2020年7月本院收治的80例2型DM合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為參照組和研究組，每組40例。參照組男21例，女19例；年齡53～77歲，平均（66.45±5.74）歲；糖尿病病程1～13年，平均（6.45±2.33）年。研究組男25例，女15例；年齡52～79歲，平均（66.85±5.67）歲；糖尿病病程1～14年，平均（6.66±2.48）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過檢查確診為2型DM；②空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 h PG）＞11.1 mmol/L[3]；③確診高脂血癥；④三酰甘油（triglyceride，TG）＞1.70 mmol/L，總膽固醇（total cholesterol，TC）＞5.72 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞3.64 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（high-density liptein cholesterol，HDL-C）＜0.91 mmol/L[4]；⑤臨床資料完整；⑥患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②妊娠期或哺乳期女性；③1型DM者；④肝腎功能嚴(yán)重障礙者；⑤合并腫瘤者；⑥嚴(yán)重感染或并發(fā)急性癥狀者；⑦既往1個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂藥物者；⑧其他因素致脂代謝異常者。

1.2 方法參照組口服二甲雙胍（Alphapharm Pty Limited，國藥準(zhǔn)字H20140534，規(guī)格：0.5 g）+阿托伐他?。ū本└Ｔt(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203099，規(guī)格：10 mg）治療。二甲雙胍每次0.25 g，每天3次，餐后口服，服藥1周后調(diào)整劑量為每次0.5 g，每天3次；阿托伐他汀每次10 mg，每天1次。12周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后復(fù)查血糖血脂，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。研究組在參照組基礎(chǔ)上服用六味地黃湯加減治療。組方為山茱萸、山藥各11 g，熟地黃22 g，牡丹皮、澤瀉、茯苓各8 g。每天1次，加水煎熬，取300 ml藥汁均分為兩份，患者早晚用餐后各溫服1次。12周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后復(fù)查血糖血脂，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組臨床療效、血糖水平及血脂水平。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者血糖水平下降幅度＞30%，或FBG＜7.2 mmol/L且2 h PG＜8.3 mmol/L，為顯效；患者治療后的血糖水平的下降幅度＞20%，TC水平下降幅度為10%～20%或TG水平下降幅度為20%～40%，為有效治療[5]；未達(dá)到上述有效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為無效?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率為95.00%，高于參照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組血脂水平比較治療前，兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，TC、LDL-C、TG水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組TC、TG水平低于參照組，HDL-C水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；TG，三酰甘油。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別參照組研究組t值P值例數(shù)40 40 TC治療前6.53±1.62 6.84±1.58 0.86 0.39治療后4.97±0.82a 4.16±0.85a 4.34＜0.05 LDL-C治療前4.12±0.61 4.35±0.62 1.67 0.10治療后3.22±0.53a 3.17±0.55a 0.41 0.68 HDL-C治療前0.89±0.14 0.84±0.12 1.72 0.09治療后1.18±0.13a 1.35±0.14a 5.63＜0.05 TG治療前2.53±0.74 2.59±0.72 0.37 0.71治療后1.62±0.45a 1.21±0.26a 4.99＜0.05

2.3 兩組血糖水平比較治療前，兩組FBG、2 h PG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FBG、2 h PG水平均低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血糖水平比較（±s，mmol/L）

表3 兩組血糖水平比較（±s，mmol/L）

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別參照組研究組t值P值例數(shù)40 40 FBG治療前9.57±2.43 9.64±2.47 0.13 0.90治療后6.53±1.67a 5.48±1.69a 2.80＜0.05 2 h PG治療前11.64±1.47 11.82±1.22 0.60 0.55治療后8.65±2.24a 7.47±2.75a 2.10＜0.05

3 討論

隨著我國人民的飲食結(jié)構(gòu)與生活習(xí)慣不斷改變，DM的發(fā)病率逐年增高。有研究發(fā)現(xiàn)，2型DM血糖水平與血脂的代謝異常密切相關(guān)[6]。高脂血癥是2型DM的常見并發(fā)癥，易引發(fā)心腦血管相關(guān)疾病，因此，治療2型DM合并高脂血癥患者時(shí)，不僅要控制血糖水平，還應(yīng)改善血脂水平。

二甲雙胍是臨床常用的降血糖藥物[7]。主要作用于外周組織，增加胰島素的受體數(shù)量，提高外周組織攝取血糖的效率及利用率[8]，改善胰島素的抵抗，降低血糖水平；此外，二甲雙胍還影響患者的食欲，利于控制患者血糖水平[9]。阿托伐他汀屬于化學(xué)品類藥物，是降脂的常用藥物，效果較佳，可降低血清中的三酰甘油與膽固醇水平[10]，抑制血小板活性，降低血液的黏稠度[11-12]。臨床上常用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型DM合并高脂血癥患者。本研究結(jié)果顯示，治療后，參照組FBG、2 h PG、TC、TG水平均低于治療前（P＜0.05）。

從中醫(yī)角度看，2型DM屬于“消渴”范疇，以多食、多飲、多尿、消瘦為典型癥狀，主要病因?yàn)殛幪摚幪撛餆?，?dǎo)致氣陰兩虛，胃、肺、腎3個(gè)臟腑發(fā)生病變，以腎病為主，因此，中醫(yī)治療以滋陰養(yǎng)腎為主。高脂血癥屬于“痰濁”“血瘀”范疇，是消渴的并發(fā)癥，中醫(yī)治療2型DM合并高脂血癥患者，不僅要滋陰養(yǎng)腎，還需化瘀活血，調(diào)控血脂水平，利于控制血糖[13]。

本研究選取的六味地黃湯是以熟地黃為君藥，熟地黃可滋陰補(bǔ)腎，還有益精填髓的效果；以山茱萸肉與山藥為臣藥，山茱萸肉能養(yǎng)肝腎以澀精，而山藥補(bǔ)益脾陰以固精；君臣三藥為“三補(bǔ)”，合用能補(bǔ)津養(yǎng)陰，還對(duì)肝脾有滋補(bǔ)作用，可補(bǔ)益患者的陰虛癥狀；針對(duì)“三補(bǔ)”，選用茯苓、牡丹皮、澤瀉作為佐藥，茯苓可淡滲脾臟濕氣，牡丹皮可瀉去山茱萸肉的溫?zé)嶂鹨郧甯?，澤瀉利濕，可瀉去熟地黃的滋膩之濁，可謂之“三泄”；六藥聯(lián)合使用，協(xié)同發(fā)揮滋陰固腎的效果。從現(xiàn)代的藥理學(xué)角度來看，六味地黃湯具有降低血糖與調(diào)控血脂水平功能。

FBG、2 h PG是診斷糖尿病的直接指標(biāo)，而TC、TG、LDL-C、HDL-C水平高低可反映高脂血癥的改善情況。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）；治療后，TC、LDL-C、TG水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組TC、TG水平低于參照組，HDL-C水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FBG、2 h PG水平均低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05）。與李玉范[14]研究結(jié)果基本一致，表明六味地黃湯的降糖、降脂效果明顯。

綜上所述，二甲雙胍+阿托伐他汀聯(lián)合六味地黃湯加減治療2型DM合并高脂血癥臨床療效顯著，能明顯降低患者TC、TG水平、FBG、2 h PG的血糖濃度，提高HDL-C水平，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。